Morfologia nerwiaka niedojrzałego

Jedną z charakterystycznych cech nerwiaka zarodkowego jest zdolność spontanicznej regresji, przypominająca odwrotny rozwój układu współczulnego podczas embriogenezy. Sympatyczne chromaginiczne paraganglia pojawiają się we wczesnych stadiach rozwoju zarodkowego rdzenia nadnerczy. W ósmym tygodniu embriogenezy, komórki miąższu hormonalnie czynnego układu nadnerczy osiągają duże rozmiary, a w momencie urodzenia gwałtownie spadają.

Inną charakterystyczną cechą nerwiaka niedojrzałego jest zdolność do różnicowania in vitro pod wpływem różnych czynników (kwas retinowy, czynnik wzrostu nerwów, papaweryna). Jednocześnie, in vivo, nowotwór charakteryzuje się niezwykle agresywnym wzrostem i szybkimi przerzutami.

Badania przesiewowe nerwiaka niedojrzałego wykazały wielokrotny wzrost częstotliwości tego nowotworu u niemowląt w pierwszej połowie życia. Ta rozbieżność ze stwierdzoną zachorowalnością jest wyjaśniona przez zjawisko spontanicznego odwrotnego rozwoju nerwiaka niedojrzałego w większości przypadków. Regresja z reguły występuje z pewnymi cechami biologicznymi guza: triploidalnym zestawem chromosomów, brakiem amplifikacji genu MYC i anomalią pierwszego chromosomu (utrata krótkiego ramienia). Dzięki możliwości spontanicznej regresji nowotworu związany jest również brak ekspresji telomerazy i receptora TRK-A neurotrofiny.

Morfologia nerwiaka niedojrzałego

Rozpoznanie histologiczne nerwiaka niedojrzałego może powodować istotne trudności z uwagi na podobieństwo morfologiczne tego nowotworu z prymitywnymi guzami neuroektodermalnymi, chłoniakami i mięsakiem prążkowanokomórkowym.

Komórki nowotworowe w nerwiaku niedojrzałym są podobne do zarodkowych neuroblastów tkanki współczulnej. Mikroskopowo guz jest reprezentowany przez małe okrągłe komórki neuroblastów o dużych jądrach i wąskim obrzeżu cytoplazmy. W tkance nowotworowej można wyodrębnić trzy główne składniki: nerwiakowłókniste, zwojowe i pośrednie. Przewaga tego lub innego składnika decyduje o stopniu zróżnicowania nerwiaka niedojrzałego. Wyizolowane niezróżnicowane (wszystkie komórki nowotworowe przedstawione neuroblastów), słabo zróżnicowanego (gangliotsitarnaya zróżnicowanie obserwuje się mniej niż 5% wszystkich komórek), a zróżnicowane (więcej niż 5% komórek wykazuje oznaki różnicowania) typu nerwiak niedojrzały. Rokowanie jest najkorzystniejsze w przypadku drugiego typu guza.

Integralna klasyfikacja (1986) jest wygodna do określenia rokowania w praktyce klinicznej. Ta klasyfikacja dotyczy wskaźników, takich jak wiek pacjenta i cechy histologiczne nerwiaka niedojrzałego (stopień różnicowania neuroblastów, ciężkość zrębu, wskaźnik mitozy / karyoreksji). Zgodnie z tą klasyfikacją rokowanie jest najkorzystniejsze, gdy dobrze zróżnicowany typ guza jest łączony, a wiek dziecka jest krótszy niż 1 rok.

Molekularno-genetyczny aspekt neuroblastoma

Obecnie istnieją pewne anomalie genetyczne, które są charakterystyczne dla nerwiaków niedojrzałych i określają rokowanie choroby. Najbardziej znaczącą anomalią genetyczną jest amplifikacja genu N ICC. Bez względu na wiek pacjenta wykrycie tej anomalii ma niekorzystne znaczenie prognostyczne. Amplifikacja N MUS często łączy się z delecją krótkiego ramienia pierwszego chromosomu i wydłużeniem długiego ramienia chromosomu 17. Ostatnia aberracja ma niekorzystną wartość prognostyczną.

Hiperploidalny zestaw chromosomów w komórkach nowotworowych wiąże się z korzystnym rokowaniem, szczególnie u dzieci w pierwszym roku życia. Zwiększona ekspresja genu receptora neurotrofiny-TRK-A jest kolejnym korzystnym wskaźnikiem prognostycznym neuroblastoma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],