Patogeneza miopatii zapalnej
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Obecność nacieków zapalnych z zapaleniem skórno-mięśniowym, zapaleniem wielomięśniowym i zapaleniem mięśni z wtrętami po pierwsze, demonstruje znaczenie mechanizmów autoimmunologicznych w patogenezie tych chorób. Badania antygenów HLA wykazały, że pacjenci z zapaleniem skórno-mięśniowym i zapaleniem wielomięśniowym częściej mają antygen HLA-DR3 w nierównomiernym wiązaniu z HLA-B8. Jednak żadna z tych chorób nie była w stanie zidentyfikować antygenu, który jest wystarczająco specyficzny, aby spełnić kryteria choroby autoimmunologicznej.
Zapalenie skórno-mięśniowe wykazały poważne angiopatii naczyń domięśniowym zaznaczonym infiltracją limfocytów B i ściany perimysium naczyniowych - odkładanie się immunoglobulin Składnik dopełniacza SOC. Składniki kompleksu błonowo- koagulacyjnego (MAK) dopełniacza C5b-9 można wykryć immunohistochemicznie za pomocą mikroskopii świetlnej i elektronowej. Istnieją również makrofagi i cytotoksyczne limfocyty T, ale w mniejszym stopniu. Dane te wskazują, że zależna od dopełniacza uszkodzenia pośrednictwem kapilary domięśniowe immunoglobuliny lub kompleksy immunologiczne i prawdopodobnie prowadzi do zmniejszenia gęstości naczyń włosowatych w rozwój mikrozawałów niedokrwienia i kolejnych zapalnych mięśni. W przypadku zapalenia skórno-mięśniowego (ale nie w przypadku zapalenia wielomięśniowego), lokalne różnice w aktywności cytokin ujawniają się podczas badania ekspresji przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 1 (STAT 1). Stężenie tego związku jest szczególnie wysokie w zanikowych okołonaczykowych włóknach mięśniowych. Ponieważ wiadomo, że interferon gamma aktywuje STAT 1 in vitro, możliwe jest, że wraz z niedokrwieniem, powoduje powstawanie patologicznych zmian we włóknach mięśniowych perifastsikulyarnyh zapalenie skórno-mięśniowe.
Przy wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe, w przeciwieństwie do humoralne mechanizmy odpornościowe są mniej ważne niż komórka, a głównym celem dla ataku immunologicznego jest endomysium, perimysium zamiast. Nie poddane martwicą włókien mięśniowych i otoczony infiltracji CD8 + - cytotoksycznych limfocytów, które zostały ujawnione przez wpisanie oligoklonalność receptorów komórek T. Limfocyty B, CD + limfocyty i makrofagi są mniej popularne w dotkniętych obszarach endomysium. Dane te sugerują, że uszkodzenie włókien mięśniowych wielomięśniowe pośrednictwem cytotoksycznych CD8 + limfocytów, które rozpoznają peptydy antygenowe związane z cząsteczkami głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) I na powierzchni włókien mięśniowych. Jednym z mechanizmów uszkodzenia komórek włókien mięśniowych cytotoksyczne uwalnianie mediatora perforyną. W badaniu biopsji mięśnia uzyskane od pacjentów cierpiących na zapalenie wielomięśniowe i zapalenie skórno-mięśniowe, stosując półilościową PCR immunohistochemicznych i mikroskopii konfokalnej laserowej wykazały, że prawie 50% CD8 + limfocytów perforyny wektor orientacji skierowaną w kierunku włókien mięśniowych, z którym komórki te stykają. Zapalenie skórno-mięśniowe perforyna bardziej ukierunkowane przypadkowo w cytoplazmie zapalne komórki T. Zatem wzajemne oddziaływanie pomiędzy antygenem na powierzchni włókien mięśni i receptorów komórek T można wywołać wydzielanie perforyny, co powoduje uszkodzenie włókien mięśniowych wielomięśniowe.
Inny możliwy mechanizm uszkodzenia włókien mięśniowych jest związany z aktywacją Fas, która inicjuje kaskadę programowanej śmierci komórki (apoptozy). Ten proces badano u trzech pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym, pięcioma pacjentami z zapaleniem wielomięśniowym, czterema pacjentami z MW i trzema pacjentami z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD). Fas nie został wykryty w mięśniach grupy kontrolnej, ale znaleziono go we włóknach mięśniowych i komórkach zapalnych we wszystkich czterech chorobach. W przypadku zapalenia wielomięśniowego i MB Fas wykryto w większym odsetku włókien mięśniowych niż w przypadku zapalenia skórno-mięśniowego i MDC. Jednak w zapaleniu wielomięśniowym i zapaleniu mięśni z wtrętami w większym odsetku włókien wykryto także B12, który chroni komórki przed apoptozą. Tak więc, potencjalna wrażliwość na opró- indukuje apoptozę mogą być zrównoważone wzmocnienie efektu ochronnego B12. Należy zauważyć, że obecnie nie ma dowodów, że kaskada apoptozy rozwija się we włóknach mięśniowych lub komórkach zapalnych w zapaleniu wielomięśniowym, zapaleniu skórno-mięśniowym lub zapaleniu mięśni z wtrętami.
Martwica włókien mięśniowych występuje z zapaleniem wielomięśniowym, ale ma mniejsze znaczenie dla uszkodzeń włókien nie niszczących. W strefach martwicy dominują makrofagi, podczas gdy limfocyty CD8 + występują znacznie rzadziej. Tak więc, w zapaleniu wielomięśniowym może również wystąpić humoralny proces immunologiczny, w którym uszkodzenie włókien mięśniowych jest mediowane przez przeciwciała i ewentualnie przez układ dopełniacza, a nie przez cytotoksyczne limfocyty T.
Antygen wyzwalający odpowiedź immunologiczną w zapaleniu wielomięśniowym jest obecnie nieznany. Założono, że te lub inne wirusy mogą prowokować prowokacyjną rolę, ale wszystkie próby wyizolowania specyficznych antygenów wirusowych z mięśni w zapaleniu wielomięśniowym zawiodły. Niemniej istnieją sugestie, że wirusy mogą nadal uczestniczyć w inicjowaniu reakcji autoimmunologicznej przeciwko antygenom mięśni u predysponowanych osób. Włączenia w zapalenie mięśni wraz z wtrętami najpierw zidentyfikowano jako "struktury podobne do myksowirusów", ale nie znaleziono późniejszego potwierdzenia pochodzenia wirusowego wtrętów lub włókien z Mstrong. Niemniej jednak, w przypadku zapalenia mięśni z wtrąceniami, tak jak w przypadku zapalenia wielomięśniowego, wirusy mogą być odpowiedzialne za zainicjowanie reakcji "gospodarza" prowadzącej do uszkodzenia mięśni.
Autoimmunologiczne etiologia zapalenia mięśni inkluzji jest uważany za dominujący hipoteza, biorąc pod uwagę charakter miopatii zapalnych i klinicznych podobieństw wielomięśniowe. Jednakże, względna odporność na immunosupresyjne i nieoczekiwany obecności beta-amyloidu, w połączeniu zagniatane włókien i hiperfosforylowanego białka tau we włóknach mięśniowych, sugerują, że patogeneza zapalenie mięśni z dodatkami mogą być podobne do patogenezy choroby Alzheimera i zmodyfikowany metabolizm amyloidu może stanowić kluczowy czynnik w patogenezie. Niemniej jednak, pomimo faktu, że zapalenie mięśni z inkluzjami - najczęstszej miopatii starszych, kombinacja choroby Alzheimera i zapalenia mięśni z włączeniem rzadko jest przestrzegane. Ponadto, gdy wtrącenia zapalenie mięśni włókien nonnecrotizing infiltrowana przez cytotoksyczne komórki T znajdują się kilka razy większy niż włókna o congophilic wtrąceń amyloidu. Ponadto zmiany wtrąceń mięśni zapalenia mięśni nie jest swoiste - błoniaste pęcherzyki i nitkowate wtrącenia opisany w okulofaringealnoy Duchenne'a. Zatem reakcja autoimmunologiczna nadal wydaje się bardziej prawdopodobne, że inicjujący czynnikiem prowadzącym do uszkodzenia mięśni niż specyficznych zaburzeń metabolizmu amyloidu, które powodują uszkodzenie neuronów w chorobie Alzheimera.
Etiologii autoimmunologicznej i potwierdza połączenia, przy czym w siedmiu pacjentów z MW włókien nonnecrotizing zidentyfikowano wyrażone MHC-1 i infiltrowano CD8 +. Allele DR3 stwierdzono u wszystkich siedmiu pacjentów. W innym badaniu opisano bardziej ograniczone stosowanie Va i Vb-rodzin receptorów komórek T w mięśniach w porównaniu z limfocytami krwi obwodowej, co oznacza, że lokalna selektywne naprowadzające i proliferacja limfocytów T w miejscach zapalnych w zapalenia mięśni inkluzji. Obserwowano również zwiększone wykrywanie paraproteinemii (22,8%) u pacjentów z zapaleniem mięśni z wtrętami. Niemniej jednak we włóknach mięśniowych mięśni z wtrąceniami występuje wiele składników blaszek amyloidowych charakterystycznych dla choroby Alzheimera, co z pewnością wymaga wyjaśnienia. Bezpośredni transfer genu białka amyloidowego białka prekursorowego w hodowli ludzkich normalnych mięśni może prowadzić do pojawienia się kongofilii beta-amyloid-dodatnich włókien i cewkowo-nitkowate inkluzji jądrowych. To wskazuje, że zwiększona ekspresja amyloidu może wyzwalać patologiczną kaskadę. Co więcej, wykazano, że większość białek akumulujących się z MB (w tym beta amyloid i białko tau) jest obecnych w synapsie nerwowo-mięśniowej u ludzi.
Hipotezy łączące rozwoju zapalenie mięśni inkluzje z procesem autoimmunologicznym i metabolizm naruszenie amyloidu, nie wykluczają się wzajemnie. Możliwe jest, że reakcja autoimmunologiczna inicjuje proces chorobowy, który jest następnie wzmacniany przez nadekspresję amyloidu. Opór większości pacjentów z wtrąceniami zapalenia mięśni na immunosupresyjne leczenie nie wyklucza autoimmunologiczne hipotez może być wyjaśniona przez fakt, że tylko rozpoczyna się reakcja autoimmunologiczna patologiczną kaskadę, w tym zaburzenia metaboliczne i zawierający amyloidu, a ponadto już występuje niezależnie od procesów immunologicznych. Na przykład, 75% vacuolated włókien mięśniowych chorych na zapalenie mięśni inkluzji zawiera wtrącenia że plama na neuronów i indukowalnej syntazy tlenku azotu i nitrotyrozyna. Wskazuje to na możliwość zwiększonej produkcji wolnych rodników, które mogą odgrywać rolę w patogenezie, ale odporne na leczenie immunosupresyjne. Stres oksydacyjny może przyczyniać się do tworzenia się licznych delecji w mitochondrialnym DNA wykrywane z inkluzjami na zapalenie mięśni. Nawet jeśli założymy, że proces patologiczny rozpoczyna się reakcja na antygen, nieznanej natury antygenu, aktywację cytotoksycznych limfocytów T i brak jasności w kwestii złogów amyloidowych wskazują, że ani procesem autoimmunologicznym lub nadekspresja hipoteza samego amyloidu nie można zadowalająco wyjaśnić patogenezę zapalenia mięśni z inkluzjami. Stąd te hipotezy nie mogą służyć jako podstawa do racjonalnego wyboru terapii tej choroby.