Patogeneza przewlekłego zapalenia oskrzeli

Głównymi patogenetycznymi czynnikami chronicznego zapalenia oskrzeli są:

1. Naruszenie funkcji systemu lokalnego systemu ochrony i odporności oskrzelowo-płucnej.
2. Strukturalna reorganizacja błony śluzowej oskrzeli.
3. Rozwój klasycznej patogenetycznej triady (hypercrinia, discrinia, mucostasis) oraz uwalnianie mediatorów stanu zapalnego i cytokin.

Naruszenie funkcji lokalnego systemu ochrony oskrzelowo-płucnej

W błonie śluzowej oskrzeli wyróżniono następujące warstwy: warstwę nabłonkową, błonę podstawną, warstwę własną, warstwę mięśniową i podśluzówkową (podnabłonkową). Warstwa nabłonkowa składa się z komórek rzęskowych, kubkowych, pośrednich i podstawowych; istnieją również komórki surowicy, komórki Clara i komórki Kulchitsky'ego.

Przebite komórki dominują w warstwie nabłonkowej; mają nieregularny kształt pryzmatyczny i rzęskowe rzęski na ich powierzchni, wykonując skoordynowane ruchy 1b-17 razy na sekundę - w wyprostowanym stanie sztywnym w kierunku ustnym i w stanie odprężonym - w przeciwnym kierunku. Rzęski przeniesiono błony śluzowej nabłonka pokrywającą, z szybkością 6 mm / min, podczas usuwania z drzewa oskrzelowego cząstek pyłu, mikroorganizmy, elementów komórkowych (czyszczenie, odwadnianie oskrzeli funkcyjnych).

Komórki kubkowe w warstwie nabłonkowej są reprezentowane w mniejszej ilości niż komórki rzęskowe (1 komórka kubkowa z 5 orzęskionymi komórkami). Wydają śluzowaty sekret. W małych oskrzelach i oskrzelikach komórek kubkowych są normalne, ale pojawiają się one w stanach patologicznych.

Komórki podstawowe i pośrednie znajdują się w głębi warstwy nabłonkowej i nie docierają do jej powierzchni. Komórki pośrednie mają wydłużoną, podstawową - nieregularną sześcienną formę, są mniej zróżnicowane w porównaniu z innymi komórkami warstwy nabłonkowej. Ze względu na komórki pośrednie i podstawowe, przeprowadzana jest fizjologiczna regeneracja nabłonkowej warstwy oskrzeli.

Komórki surowicze są nieliczne, osiągają wolną powierzchnię nabłonka, wytwarzają surową tajemnicę.

Sekcja Komórki Clara znajdują się głównie w małych oskrzeli i oskrzelikach. Wytwarzają sekret, uczestniczą w tworzeniu fosfolipidów i ewentualnie środka powierzchniowo czynnego. Gdy błona śluzowa oskrzeli drażni, stają się komórkami kubkowymi.

Komórki Kulczyckiego (komórki K) znajdują się w całym drzewie oskrzeli i należą do komórek neurosekrecyjnych układu APUD ("wychwyt prekursora aminy i dekarboksylacja").

Podstawowa membrana ma grubość 60-80 mikronów, znajduje się pod nabłonkiem i służy jako jej podstawa; komórki warstwy nabłonkowej są do niej przymocowane. Podśluzówka jest utworzona przez luźną tkankę łączną zawierającą kolagen, włókna elastyczne, a także podśluzowe gruczoły zawierające surowice i komórki śluzowe, które wydzielają śluzowe i surowicze wydzieliny. Kanały tych gruczołów gromadzą się w kanale nabłonkowym, który otwiera się na światło oskrzeli. Objętość wydzielania podśluzówkowych gruczołów jest 40 razy większa niż sekret komórek kubkowych.

Wytwarzanie wydzieliny oskrzelowej reguluje układ przywspółczulny (cholinergiczny), sympatyczny (adrenergiczny) i "nieadrenergiczny, niecholinergiczny" układ nerwowy. Mediatorem przywspółczulnego układu nerwowego jest acetylocholina, sympatia - norepinefryna, adrenalina; nie-adrenergiczne, nie-cholinergiczne (NANH) - neuropeptydy (wazoaktywny polipeptyd jelitowy, substancja P, neurokinina A). Neuroprzekaźniki (mediatory) systemu NASH współistnieją w zakończeniach nerwowych włókien przywspółczulnych i współczulnych z klasycznymi mediatorami, acetylocholiną i norepinefryną.

Neurohumoralny regulacji gruczołów podśluzówkowych i stąd wytwarzanie wydzieliny oskrzelowej przeprowadza się reakcję śluzowe i surowicze komórek receptorów neurotransmitera - pośredniczą przywspółczulnym współczulny, i nie-adrenergicznego nie-cholinergiczne, układ nerwowy.

Objętość wydzieliny oskrzelowej wzrasta głównie przy stymulacji cholinergicznej, a także pod wpływem substancji P - neuroprzekaźnika NANH. Substancja P stymuluje wydzielanie komórek kubkowych i podśluzówkowych. Klirens śluzowo-rzęskowy (tj. Funkcja nabłonka rzęskowego) oskrzeli jest stymulowany przez pobudzenie receptorów beta2-adrenergicznych.

System miejscowej ochrony oskrzelowo-płucnej ma ogromne znaczenie w ochronie drzewa oskrzelowego przed infekcją i agresywnymi czynnikami środowiskowymi. Miejscowy system obrony oskrzelowo-płucnej obejmuje aparat śluzowo-rzęskowy; układ środka powierzchniowo czynnego; obecność w oskrzelowej zawartości immunoglobulin, czynników dopełniacza, lizozymu, laktoferyny, fibronektyny, interferonów; pęcherzykowe makrofagi, inhibitory proteaz, tkanka limfatyczna związana z oskrzeniem.

Dysfunkcje aparatu śluzowo-rzęskowego

Podstawową jednostką strukturalną aparatu śluzowo-rzęskowego jest komórka rzęskowego nabłonka. Okryty nabłonek pokrywa błony śluzowe górnych dróg oddechowych, zatok przynosowych, ucha środkowego, tchawicy i oskrzeli. Na powierzchni każdej komórki nabłonka rzęskowego znajduje się około 200 rzęsek.

Główną funkcją aparatu śluzowo-rzęskowego jest usuwanie wraz z tajemnicą obcych cząstek uwięzionych w drogach oddechowych.

Ze względu na skoordynowany ruch rzęsek cienki, sekretny film pokrywający błonę śluzową oskrzeli porusza się w kierunku proksymalnym (do gardła). Skuteczna aktywność aparatu śluzowo-rzęskowego zależy nie tylko od stanu funkcjonalnego i ruchliwości rzęsek, ale także od reologicznych właściwości wydzielania oskrzeli. Normalnie wydzielina oskrzelowa zawiera 95% wody, pozostałe 5% to glikoproteiny śluzówkowe (mucyny), białka, lipidy, elektrolity. Klirens śluzowo-rzęskowy jest optymalny dla dość płynnego i elastycznego wydzielania oskrzeli. Dzięki gęstej i lepkiej wydzielinie ruch rzęsek i oczyszczenie drzewa tchawiczo-oskrzelowego są poważnie utrudnione. Jednakże, w przypadku nadmiernie płynnej sekrecji, transport śluzowo-rzęskowy jest również zakłócany, ponieważ nie ma wystarczającego kontaktu i wydzielania z rzęskowym nabłonkiem.

Możliwe są wrodzone i nabyte wady aparatu śluzowo-rzęskowego. Zaburzenia wrodzone obserwowano Kartagenera syndrom siwertach (situs viscerum odwrotne + wrodzona oskrzeli + rhinosinusopathy niepłodność u mężczyzn ze względu na brak ruchliwości plemników + wady funkcji nabłonka rzęskowego).

W przewlekłym zapaleniu oskrzeli, pod wpływem tych czynników etiologicznych jest zaburzenie funkcji nabłonka rzęskowego (transport śluzowo-rzęskowy), zwyrodnienia i śmierci niej, co z kolei zachęca do kolonizacji mikroorganizmów w drzewie oskrzelowym i trwania procesu zapalnego.

Naruszenie transportu migawkowy również przyczynia się do niewystarczającej produkcji testosteronu przez jądra u mężczyzn (testosteron stymuluje funkcję nabłonka rzęskowego), który jest często obserwowany w przewlekłym zapaleniu oskrzeli pod wpływem długotrwałego palenia tytoniu i nadużywania alkoholu.

[1], [2]

Naruszenie funkcji układu środka powierzchniowo czynnego w płucach

Surfaktant to kompleks lipidowo-białkowy pokrywający w postaci błony pęcherzyka i mający właściwości zmniejszające napięcie powierzchniowe.

System płuca surfaktangna obejmuje następujące elementy:

• rzeczywistym środkiem powierzchniowo czynnym jest folia powierzchniowo czynna w postaci jednowarstwowej błony monomolekularnej; znajduje się w pęcherzykach, drogach wyrostka i oskrzelikach oddechowych 1-3 rzędów;
• hipofaza (leżąca pod spodem warstwa hydrofilowa) - ciekły ośrodek, znajdujący się pod dojrzałym środkiem powierzchniowo czynnym; wypełnia on nieregularności rzeczywistego środka powierzchniowo czynnego zawierającego dojrzały środek powierzchniowo czynny, ciała osmiofilowe i ich fragmenty (produkty wydzielania alweolocytów typu II), makrofagi.

Środek powierzchniowo czynny stanowi 90% lipidów; 85% z nich to fosfolipidy. Głównym składnikiem środka powierzchniowo czynnego są zatem fosfolipidy, spośród których lecytyna ma największą aktywność powierzchniową.

Wraz z fosfolipidami środek powierzchniowo czynny obejmuje apoproteiny, które odgrywają ważną rolę w stabilizacji filmu fosfolipidowego, jak również glikoprotein.

Syntezę płucnego środka powierzchniowo czynnego przeprowadza się za pomocą alveocytów typu II, które znajdują się w przegrodzie międzypęcherzykowej. Alwocyty typu II stanowią 60% wszystkich komórek nabłonka pęcherzyków płucnych. Istnieją również dowody na udział komórek Clara w syntezie środka powierzchniowo czynnego.

Okres półtrwania środka powierzchniowo czynnego nie przekracza 2 dni, środek powierzchniowo czynny jest szybko aktualizowany. Znane są następujące sposoby usuwania środka powierzchniowo czynnego:

• fagocytoza i trawienie surfaktantu przez makrofagi pęcherzykowe;
• usunięcie z pęcherzyków wzdłuż dróg oddechowych;
• endocytozę alweolocytów typu I czynnika powierzchniowego;
• zmniejszenie zawartości środka powierzchniowo czynnego pod wpływem lokalnie tworzonych enzymów.

Główne funkcje środka powierzchniowo czynnego to:

• zmniejszenie napięcia powierzchniowego pęcherzyków płucnych w momencie wydechu, co zapobiega sklejaniu się pęcherzyków płucnych i zawałowi wydechowemu płuc. Ze względu na środek powierzchniowo czynny, system plastra miodu pęcherzyków pozostaje otwarty nawet podczas głębokiego wydechu.
• zapobieganie zapadaniu się małych oskrzeli przy wydychaniu, zmniejszanie tworzenia się aglomeracji śluzu;
• stworzenie optymalnych warunków transportu śluzu ze względu na zapewnienie adekwatnego przylegania sekretu do ściany oskrzeli;
• działanie przeciwutleniające, ochrona ścian pęcherzyków płucnych przed niszczącym działaniem związków nadtlenkowych;
• udział w ruchu i usuwaniu bakteryjnych i nie-bakteryjnych cząstek, które przeszły barierę śluzowo-rzęskową, która uzupełnia funkcję aparatu śluzowo-rzęskowego; przeniesienie środka powierzchniowo czynnego z obszaru niskiego do obszaru o wysokim napięciu powierzchniowym ułatwia usuwanie cząstek w obszarach drzewa oskrzelowego pozbawionego aparatu rzęskowego;
• aktywacja funkcji bakteriobójczej makrofagów pęcherzyków płucnych;
• udział w wchłanianiu tlenu i regulacja jego wejścia do krwi.

Produkty surfaktantowe są regulowane przez szereg czynników:

• pobudzenie współczulnego układu nerwowego i odpowiednio receptorów beta-adrenergicznych (znajdują się one na alveocytach typu 2), co prowadzi do zwiększenia syntezy surfaktantów;
• zwiększona aktywność przywspółczulnego układu nerwowego (jego neuroprzekaźnik - acetylocholina stymuluje syntezę środka powierzchniowo czynnego);
• glukokortykoidy, estrogeny, hormony tarczycy (przyspieszają syntezę środka powierzchniowo czynnego).

W przewlekłym zapaleniu oskrzeli pod wpływem czynników etiologicznych wytwarzanie środka powierzchniowo czynnego jest zakłócone. Szczególnie wyraźną negatywną rolę w tym zakresie odgrywa dym tytoniowy i szkodliwe zanieczyszczenia (kwarc, pył azbestowy itp.) W powietrzu inspirowanym.

Zmniejszenie syntezy surfaktanta w przewlekłym zapaleniu oskrzeli prowadzi do:

• zwiększanie lepkości plwociny i zakłócanie transportu zawartości oskrzeli;
• naruszenie transportu noncivil;
• zapadnięcie się pęcherzyków płucnych i niedrożność małych oskrzeli i oskrzelików;
• kolonizacja drobnoustrojów w drzewie oskrzelowym i nasilenie zakaźnego procesu zapalnego w oskrzelach.

Zakłócenie zawartości w oskrzelach humoralnych czynników ochronnych

Niedobór immunoglobuliny A

W zakres oskrzeli określone w różnych ilościach immunoglobuliny IgG, IgM, IgA, główną rolę w ochronie przed drzewa tchawiczo zakażenie należy IgA, których zawartość w wydzielinie oskrzelowej jest wyższa niż w surowicy. IgA w oskrzelach jest wydzielany przez komórki tkanki limfoidalnej związanej z oskrzelami, w szczególności komórki plazmatyczne warstwy podśluzówkowej oskrzeli (wydzielanie IgA). Wytwarzanie IgA w drogach oddechowych wynosi 25 mg / kg / dzień. Ponadto, wydzielina oskrzelowa zawiera niewielką ilość IgA, przybywającą tu z krwi przez transudację.

IgA spełnia następujące funkcje w systemie oskrzelowym:

• ma działanie przeciwwirusowe i przeciwdrobnoustrojowe, zapobiega namnażaniu się wirusów, zmniejsza zdolność drobnoustrojów do przylegania do błony śluzowej oskrzeli;
• uczestniczy w aktywacji dopełniacza w alternatywnym szlaku, który przyczynia się do lizy mikroorganizmów;
• wzmacnia działanie przeciwbakteryjne lizozymu i laktoferyny;
• hamuje komórkę IR i cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał;
• ma zdolność łączenia się z tkankami i obcymi antygenami białkowymi, eliminując je z obiegu, a tym samym zapobiegając tworzeniu się autoprzeciwciał.

IgA wykazuje właściwości ochronne głównie w proksymalnych częściach dróg oddechowych. W dystalnych częściach oskrzeli najważniejszą rolę w ochronie przeciwdrobnoustrojowej odgrywa IgG, która wchodzi w tajemnicę oskrzeli poprzez przesiąkanie z surowicy.

W niewielkiej ilości w tajemnicy oskrzelowej zawiera również IgM, który jest syntetyzowany lokalnie.

W przewlekłym zapaleniu oskrzeli zawartości immunoglobulin, w szczególności IgA w wydzielinach oskrzeli znacznie zmniejszona, co zapewnia ochronę przeciwinfekcyjne, sprzyja rozwojowi odpowiedzi cytotoksycznych uszkodzenie oskrzeli i progresji przewlekłego zapalenia oskrzeli.

[3], [4]

Naruszenie treści składników dopełniacza

Układ dopełniacza to układ białek surowicy, w tym 9 składników (14 białek), które po aktywacji mogą niszczyć obce substancje, głównie czynniki zakaźne.

Istnieją 2 sposoby aktywacji dopełnienia: klasyczny i alternatywny (odpowiednidinovy).

W aktywacji dopełniacza w szlaku klasycznym zaangażowane są kompleksy immunologiczne, które najczęściej zawierają IgM, IgG, białko C-reaktywne. Kompleksy immunologiczne z udziałem układu immunoglobulin A, D, E nie aktywują się.

W klasycznej ścieżce aktywacji dopełniacza następuje kolejna aktywacja składników C1q, C1r, C1g przy udziale jonów Ca, w wyniku czego powstaje aktywna forma C1. Składnik (forma aktywna) ma aktywność proteolityczną. Pod jego wpływem ze składników C4 i C2 do C3 złożonych czynnych (koperty), dodatkowo obejmujący formowanie z tak zwanego „atak„urządzenia membranowego (aktywnych składników C5-C6-C7-C8- C9). To białko jest kanałem transbłonowym przepuszczalnym dla elektrolitów i wody. Ze względu na wyższe ciśnienie koloidowo-osmotyczne w komórce drobnoustrojów, do wnętrza dostaje się Na ⁺ i woda, w wyniku czego komórka pęcznieje i ulega lizie.

Alternatywny szlak do aktywacji dopełniacza nie wymaga udziału wczesnych elementów dopełniacza C1, C2, C4. Aktywatorami alternatywnego szlaku mogą być bakteryjne polisacharydy, endotoksyny i inne czynniki. Następuje podział składnika C3 na C3a i C3b. Ten ostatni, w połączeniu z properdine, sprzyja tworzeniu "bloku blokującego błony" C5-C9, a następnie występuje cytoliza obcego czynnika (jak w aktywacji wzdłuż klasycznego szlaku).

W zakresie zawartości oskrzeli większość czynników dopełniacza występuje w niewielkiej ilości, ale ich działanie chroniące oskrzela jest bardzo wysokie.

Układ dopełniacza wydzielania oskrzeli ma następujące znaczenie:

• uczestniczy w reakcjach zapalnych i immunologicznych w tkance płucnej;
• chroni oskrzela i tkankę płuc przed infekcją i innymi obcymi czynnikami poprzez aktywację dopełniacza w alternatywnej ścieżce;
• uczestniczy w procesie fagocytozy drobnoustrojów (chemotaksja, fagocytoza);
• aktywuje klirens śluzowo-rzęskowy;
• wpływa na wydzielanie glikoprotein śluzowych w oskrzelach (poprzez składnik C3a).

Większość biologicznych efektów układu dopełniacza jest realizowana z powodu obecności receptorów dla składników. Receptory dla składnika C3a są obecne na powierzchni neutrofili, monocytów, eozynofili, płytek krwi, makrofagów pęcherzykowych.

W przypadku przewlekłego zapalenia oskrzeli, synteza składników dopełniacza jest upośledzona, co ma wielkie znaczenie w postępującym zakaźnym procesie zapalnym w oskrzelach.

Zmniejszenie zawartości lizozymu w wydzielinie oskrzelowej

Lizozym (muramidaza) jest substancją bakteriobójczą znajdującą się w wydzielinach oskrzeli, wytwarzaną przez monocyty, neutrofile, makrofagi pęcherzykowe i surowicze komórki gruczołów oskrzelowych. Płuca są najbogatsze w lizozym. Lizotzim odgrywa następującą rolę w wydzielaniu oskrzeli:

• chroni układ oskrzelowo-płucny przed infekcją;
• wpływa na reologiczne właściwości plwociny (in vitro kurzego reaguje z kwaśnym glikoprotein śluzu mucyny strącane, które rozkłada plwociny reologii i transportu śluzowo-rzęskowy).

W przypadku przewlekłego zapalenia oskrzeli wytwarzanie lizozymu i jego zawartości w wydzielinie oskrzelowej i tkance płucnej jest znacznie zmniejszone, co przyczynia się do progresji zakaźnego procesu zapalnego w oskrzelach.

Zmniejszenie zawartości laktoferyny w wydzielinie oskrzelowej

Laktoferyna - glikoproteina zawierająca żelazo jest wytwarzana przez komórki gruczołowe i jest obecna w prawie wszystkich tkankach ciała, które myją błony śluzowe. W oskrzeli laktoferyna jest wytwarzana przez surowicze komórki gruczołów oskrzelowych.

Laktoferyna ma działanie bakteriobójcze i bakteriostatyczne. W przypadku przewlekłego zapalenia oskrzeli, produkcja laktoferyny i jej utrzymywanie w wydzielinie oskrzelowej są znacznie zmniejszone, co przyczynia się do utrzymania zakaźnego procesu zapalnego w układzie oddechowo-płucnym.

[5], [6], [7], [8], [9]

Redukcja fibronektytu w wydzielinie oskrzelowej

Fibronektyna - glikoproteina o dużej masie cząsteczkowej (masa cząsteczkowa 440.000 daltonów), obecne w postaci nierozpuszczalnej w tkance łącznej, na powierzchni błony niektórych komórek w rozpuszczalnej postaci - w różnych płynach. Fibronektyny są wytwarzane przez fibroblasty, monocyty, makrofagi i komórki śródbłonka, stwierdzaną we krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego, moczu, wydzieliny oskrzelowej, na błonach monocyty, makrofagi, fibroblasty, hepatocyty płytek. Fibronektyna wiąże się z kolagenem, fibrynogenem, fibroblastami. Główną rolą fibronektyny jest udział w interakcjach międzykomórkowych:

• wzmacnia przyłączanie monocytów do powierzchni komórkowych, przyciąga monocyty do miejsca zapalenia;
• uczestniczy w eliminacji bakterii, zniszczonych komórek, fibryny;
• przygotowuje bakteryjne i nie-bakteryjne cząsteczki do fagocytozy.

W przypadku przewlekłego zapalenia oskrzeli zawartość fibronektyny w zawartości oskrzeli jest zmniejszona, co może przyczynić się do progresji przewlekłego procesu zapalnego w oskrzelach.

Naruszenie zawartości interferonu w zawartości oskrzeli

Interferony są grupą peptydów o niskiej masie cząsteczkowej, które mają aktywność przeciwwirusową, przeciwnowotworową i immunoregulacyjną.

Istnieją interferony alfa, beta i gamma. Alfa-interferon ma głównie działanie przeciwwirusowe i antyproliferacyjne i jest wytwarzany przez limfocyty B, 0-limfocyty, makrofagi.

Interferon beta charakteryzuje się działaniem przeciwwirusowym i jest wytwarzany przez fibroblasty i makrofagi.

Interferon gamma jest uniwersalnym immunogenem endogennym. Jest wytwarzany przez limfocyty T i limfocyty NK. Pod wpływem wzmocnionej antygen interferon gamma wiązania komórek z ekspresją antygenów HLA zwiększonej lizy komórek docelowych, wytwarzanie przeciwciał aktywność fagocytarną makrofagów hamował wzrost komórek nowotworowych, jest tłumione przez wewnątrzkomórkowego namnażania bakterii.

Zawartość interferonów w wydzielinie oskrzelowej w przewlekłym zapaleniu oskrzeli jest znacznie zmniejszona, co przyczynia się do rozwoju i utrzymania zakaźnego procesu zapalnego w oskrzelach.

Łamanie proporcji proteaz i ich inhibitorów

Inhibitory proteazy obejmują alfa1-antytrypsynę i alfa2-makroglobulinę. Są produkowane przez neutrofile, makrofagi pęcherzykowe i wątrobę. Normalnie istnieje pewna równowaga pomiędzy praseazami wydzielania oskrzeli i ochroną antypronową.

W rzadkich przypadkach z przewlekłym niezapalnym zapaleniem oskrzeli może występować genetycznie zdeterminowany spadek aktywności przeciwrakowej, który przyczynia się do uszkodzenia układu oskrzelowo-płucnego przez proteazy. Ten mechanizm jest znacznie ważniejszy w rozwoju rozedmy płuc.

Dysfunkcja makrofagów pęcherzyków płucnych

Makrofagi pęcherzykowe spełniają następujące funkcje:

• fagocytują drobnoustrojowe i obce drobnoustroje;
• brać udział w reakcjach zapalnych i immunologicznych;
• wydzielają składniki dopełniacza;
• wydzielać interferon;
• aktywować aktywność antyproteolityczną alfa2-makroglobuliny;
• wytwarzają lizozym;
• wytwarzają fibronektyny i czynniki chemotaktyczne.

Stwierdzono znaczne zmniejszenie funkcji makrofagów pęcherzyków płucnych w przewlekłym zapaleniu oskrzeli, co odgrywa istotną rolę w rozwoju zakaźnego procesu zapalnego w oskrzelach.

[10], [11], [12]

Dysfunkcja miejscowego (oskrzelowo-płucnego) i ogólnego układu odpornościowego

W różnych oddziałach układu oskrzelowo-płucnego dochodzi do nagromadzenia tkanki limfatycznej - tkanki limfatycznej związanej z oskrzeniem. Jest to źródło powstawania limfocytów B i T. W tkance limfatycznej związanej z oskrzela są limfocyty T (73%), limfocyty B (7%), limfocyty O (20%) i wiele naturalnych zabójców.

W przewlekłym zapaleniu oskrzeli, funkcji supresora T i komórek NK, zarówno w lokalnym systemie oskrzelowo i jako całość może być znacznie zmniejszona, co sprzyja rozwojowi zaburzenia autoimmunologiczne drobnoustrojom i systemu obrony przeciwrakowej. W wielu przypadkach działanie limfocytów T-pomocników zostało zmniejszone, a tworzenie ochronnej IgA zostało zakłócone. Te zaburzenia w układzie odpornościowym oskrzelowo-płucnym mają wielkie znaczenie patogenetyczne w przewlekłym zapaleniu oskrzeli.

[13], [14], [15], [16]

Strukturalna reorganizacja błony śluzowej oskrzeli

Strukturalna reorganizacja błony śluzowej oskrzeli jest najważniejszym czynnikiem w patogenezie przewlekłego zapalenia oskrzeli. Śluz produkowane przez gruczoły oskrzeli podśluzówki tchawicy i oskrzeli oskrzelików (tj oddechowych z warstwą chrząstki) i komórki kubkowe w nabłonku dróg oddechowych, których liczba jest obniżona, zmniejszając oskrzeli. Strukturalna reorganizacja błony śluzowej oskrzeli w przewlekłym zapaleniu oskrzeli jest znaczny wzrost liczby i aktywności komórek kubkowych i przerost gruczołów oskrzeli. Prowadzi to do nadmiernej ilości śluzu i pogorszenia właściwości reologicznych plwociny i sprzyja rozwojowi śluzówki.

Rozwój klasycznej patogenetycznej triady i uwalnianie mediatorów zapalnych i cytokin

Wiążący czynnik w patogenezie przewlekłego zapalenia oskrzeli rozwoju patogennych klasyczną triadę jest zwiększenie wytwarzania śluzu (giperkriniya), jakościowe zmiany śluzu oskrzelowego (staje się lepki, grubość - dyscrinia), zastój śluzu (mukostaz).

Hypercrinia (nadmierne wydzielanie śluzu) wiąże się z aktywacją komórek wydzielniczych, ze wzrostem wielkości (przerostem) i liczbą tych komórek (hiperplazja). Aktywacja komórek wydzielniczych jest spowodowana:

• zwiększona aktywność układu przywspółczulnego (cholinergicznego), współczulnego (alfa lub beta-adrenergicznego) lub nieadrenergicznego nie-cholinergicznego układu nerwowego;
• uwalnianie mediatorów stanu zapalnego - histaminy, pochodnych kwasu arachidonowego, cytokin.

Histaminę uwalnianą przede wszystkim przez komórki tuczne, które są bogate w sąsiedztwie podśluzówkowej wydzielniczych gruczołach oraz w sąsiedztwie błony podstawnej pod wpływem komórek kubkowych wzbudzanych N1 histaminowych H stymulacja receptory i komórek wydzielniczych receptora H1 2 zwiększa wydzielanie glikoprotein śluzu. Pobudzenie receptora H2, prowadzi do wzrostu sodu i chlorek napływu do światła dróg oddechowych, który wraz ze wzrostem przepływu wody, a tym samym zwiększenia objętości wydzielania.

Pochodne kwasu arachidonowego w prostaglandyny - (PgA2, PGD2, PGF2a), leukotrieny (LTC4, LTD4) stymulują wydzielanie śluzu i zwiększenie jego zawartości glikoprotein. Wśród pochodnych kwasu arachidonowego leukotrieny są najsilniejszymi czynnikami stymulującymi sekrecję.

Ustalono, że wśród cytokin czynnik martwicy nowotworu ma stymulujący wpływ na wydzielanie gruczołów oskrzelowych.

Uwalnianie tych mediatorów stanu zapalnego jest spowodowane następującymi przyczynami:

• Odpowiedź zapalna przyczynia się do przepływu przez zapalenie komórek podnabłonkowych efektorowe tkanki (komórki tuczne, monocyty, makrofagi, neutrofile, eozynofile), który jest w trakcie uwalniania stan mediatorów zapalnych - histaminy pochodne kwasu arachidonowego, czynnika aktywującego płytki krwi, czynnik martwicy nowotworu, itp.);
• komórki nabłonka same w sobie w odpowiedzi na zewnętrzne wpływy są w stanie wydalić mediatory stanu zapalnego;
• wysięk osocza zwiększa napływ komórek efektorowych stanu zapalnego.

Duże znaczenie w rozwoju przewlekłego zapalenia oskrzeli należy do hiperprodukcji przez neutrofile enzymów proteolitycznych - elastazy neutrofilowej itp.

Nadmiar śluzu utraty jego właściwości reologicznych (nadmierna lepkość) w warunkach redukujących funkcji nabłonka rzęskowego (niedobór rzęskowego) prowadzi do gwałtownego hamowania, a nawet śluzu ewakuacji zatykania oskrzelików. Funkcja drenaż drzewa oskrzelowego tak bardzo przeszkadzał podczas gdy na tle ucisku lokalnego systemu obronnego oskrzelowo stwarza warunki dla rozwoju infekcji oskrzeli, mikroorganizmy tempo reprodukcji przekracza szybkość ich eliminacji. Następnie, gdy istnienie zjadliwej triady (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) i dalej depresji lokalnego systemu bezpieczeństwa, infekcja w drzewie oskrzelowym jest obecna w sposób ciągły i powoduje uszkodzenie struktur oskrzeli. Wnika w głębokie warstwy ściany oskrzeli i prowadzi do rozwoju zapalenia błony śluzowej oskrzeli, zapalenia okołozębowego, po którym następuje deformacja zapalenia oskrzeli i rozstrzeń oskrzeli.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorfologia

W przypadku przewlekłego zapalenia oskrzeli dochodzi do hipertrofii i rozrostu gruczołów tchawiczo-chrzęstnych oraz wzrostu liczby komórek kubkowych. Występuje zmniejszenie liczby komórek rzęskowych, metaplazja nabłonka płaskiego komórek. Grubość ściany oskrzeli wzrasta 1,5-2 razy z powodu rozrostu gruczołów oskrzelowych, rozszerzenia naczyń krwionośnych, obrzęku błony śluzowej i warstwy podśluzówkowej, nacieków komórkowych i stwardnienia rozsianego. W przypadku zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli odnotowano naciek z neutrofilowymi leukocytami, limfocytami i komórkami osocza.

Przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, w najbardziej wyraźne objawy obturacji wykryte w małych oskrzeli i oskrzelików: zniszczeniu i zwężenia ze względu na wyraźne obrzęku zapalnych, proliferacji komórek, zwłóknienia i bliznowacenie; możliwe jest tworzenie się oskrzelików z dystalną obliteracją.