Alventa

Alventa jest lekiem przeciwdepresyjnym o strukturze chemicznej, która nie jest podobna do struktury leków przeciwdepresyjnych z innych kategorii (leki trójpierścieniowe, tetracykliczne itp.). Lek zawiera 2 racemiczne formy enancjomeryczne o aktywności terapeutycznej.

Działanie przeciwdepresyjne aktywnego składnika leku - wenlafaksyny - rozwija się wraz z nasileniem działania neuroprzekaźnika na ośrodkowy układ nerwowy. Składnik nie wykazuje powinowactwa do końców benzodiazepin, opiatów, fencyklidyn (CCP), jak również do pierwiastka NMDA, histaminy H1 i końców cholinergicznych receptorów muskarynowych i α-adrenergicznych.

Wskazania Alventa

Stosuje się go w leczeniu epizodów ciężkiej depresji, GAD, a także w przypadku lęku o różnorodności społecznej (fobia społeczna). Ponadto przepisuje się go, aby zapobiec rozwojowi epizodów ciężkiej depresji.

[1], [2]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w kapsułkach o przedłużonym działaniu - 14 sztuk w opakowaniu. W pudełku - 1, 2 lub 4 opakowania.

[3]

Farmakodynamika

Wenlafaksyna z głównym pierwiastkiem metabolicznym (EFA) to silne SSRI, a także IOP, ale jednocześnie nieco spowalniają napady odwrotnej dopaminy. Ponadto lek ma skuteczny wpływ na procesy odwrotnego napadu neurotransmiterów i zmniejsza reaktywność receptorów β-adrenergicznych OUN. Ponadto wenlafaksyna nie hamuje aktywności MAOI. 

[4]

Farmakokinetyka

Wenlafaksyna jest prawie całkowicie (około 92%) wchłaniana przez podawanie doustne, ale przechodzi szeroko zakrojone ogólne procesy metaboliczne (tworzy się EFA, który zawiera aktywny składnik metaboliczny), dzięki czemu biodostępność leków wynosi około 42 ± 15%.

Gdy leki są spożywane, wartości Cmax wenlafaksyny i EFA w osoczu określa się po upływie odpowiednio 6,0 ± 1,5, a także 8,8 ± 2,2 godziny.

Szybkość wchłaniania leku w kapsułkach o przedłużonym działaniu jest mniejsza w porównaniu z szybkością wydalania. Z tego powodu wyraźny okres półtrwania składnika (15 ± 6 godzin) jest rzeczywiście okresem półtrwania absorpcji zamiast standardowego okresu półtrwania (5 ± 2 godziny), odnotowanego w przypadku tabletek o szybkim uwalnianiu.

Lek jest szeroko rozpowszechniony w organizmie. Wskaźniki syntezy intraplasma leków z białkami wynoszą 27 ± 2% z wartościami 2,5-2215 ng / ml. Poziom analogicznej syntezy pierwiastka EFA wynosi 30 ± 12% przy wskaźnikach 100-500 ng / ml.

Wchłonięty wenlafaksyna podlega szeroko zakrojonemu metabolizmowi wewnątrzwątrobowemu. Głównym składnikiem metabolicznym substancji jest EFA, ale dodatkowo jest przekształcany w N-demetylo-wenlafaksynę z N-, jak również O-didezmetilvenlafaksin z innymi nieistotnymi produktami rozkładu.

Około 87% dawki leku jest wydalane z moczem przez 48 godzin po podaniu 1 pojedynczej dawki - w postaci wenlafaksyny (o 5%), a także niezwiązanego NNKT (o 29%), związanego EFA (o 26%) i inne elementy metaboliczne (o 27%).

Przy długotrwałym podawaniu leków nie ma nagromadzenia wenlafaksyny w organizmie.

[5], [6]

Dawkowanie i administracja

Kapsułka musi być stosowana w połączeniu z żywnością, połykana w całości i popijana zwykłą wodą. Zabrania się wkładania kapsułki do wody, zgniatania, otwierania lub żucia. Lek należy stosować 1-krotnie dziennie, o tej samej porze - rano lub wieczorem.

Z depresją.

W przypadku depresji zaleca się podawanie 75 mg leku raz dziennie. Po 14 dniach dawkę można podwoić (0,15 g), z 1-krotną dawką na dobę, w celu uzyskania dalszej poprawy stanu klinicznego. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 225 mg na dobę z łagodnymi stadiami choroby, a także do 375 mg dziennie z jej ciężkimi odmianami.

Każdy wzrost porcji powinien nastąpić przy 37,5-75 mg w odstępach 2-tygodniowych lub dłuższych (na ogół odstęp powinien wynosić co najmniej 4 dni).

W przypadku stosowania 75 mg leku Alventa, aktywność przeciwdepresyjna rozwija się po 14 dniach leczenia.

Socjofobia i GAD.

W ciągu dnia, ze specjalnymi formami lęku (wśród których jest fobia społeczna), wymagane jest zastosowanie 75 mg substancji 1 razy. Aby uzyskać poprawę kliniczną, po 14 dniach można zwiększyć tę porcję do 0,15 g 1-krotnie dziennie. Również w razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do pojedynczej dawki 225 mg. Dozwolone jest zwiększenie porcji o 75 mg na dobę z 14-dniowymi lub dłuższymi przerwami (minimalny okres wynosi 4 dni).

W przypadku wprowadzenia 75 mg leku działanie przeciwlękowe obserwuje się po 7 dniach leczenia.

Nawroty profilaktyki i środki wspomagające.

Lekarze zalecają wprowadzenie leków na epizody depresyjne przez co najmniej 0,5 roku. Działania wspierające i zapobieganie nawrotom lub nowym procesom naruszania są przeprowadzane przy użyciu porcji, które okazały się skuteczne wcześniej. Lekarz musi stale, co najmniej 1-krotnie przez 3 miesiące, monitorować skuteczność długotrwałego leczenia.

Brak czynności nerek lub wątroby.

W przypadku problemów z czynnością nerek (wartości GFR <30 ml na minutę), dzienną dawkę wenlafaksyny należy zmniejszyć o połowę. Osoby przechodzące hemodializę muszą również zmniejszyć dawkę leków o połowę. Konieczne jest wykonanie sesji hemodializy przed przyjęciem substancji.

W przypadku umiarkowanego stopnia niewydolności funkcji wątroby, część leku jest również zmniejszona o 50%. Czasami dawkę można zmniejszyć o ponad 50%.

Ciągłe, wspomagające lub długotrwałe leczenie.

Ostra faza ciężkiej depresji powinna być leczona przez co najmniej kilka miesięcy lub dłużej. W przypadku określonych form lęku (także w fobii społecznej) wymagany jest również długi cykl leczenia.

Ze względu na wysokie prawdopodobieństwo pojawienia się negatywnych znaków w zależności od wielkości porcji, dawkę można zwiększyć dopiero po przeprowadzeniu oceny klinicznej. Konieczne jest utrzymanie minimalnej skutecznej części.

Usuwanie wenlafaksyny.

Po zniesieniu terapii konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki. Jeśli Alventa była używana przez ponad 1,5 miesiąca, należy zmniejszyć tę porcję przez co najmniej 14 dni.

Stosuj Alventa podczas ciąży

Stosowanie leku Alventa w przypadku podejrzenia poczęcia, ciąży lub karmienia piersią jest zabronione.

[7], [8], [9], [10]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna osobista wrażliwość na wenlafaksynę lub inne elementy leku;
• połączenie z dowolnym IMAO i jednocześnie przez 2 tygodnie od momentu ich wprowadzenia (konieczne jest anulowanie terapii wenlafaksyną co najmniej 7 dni przed wprowadzeniem jakiegokolwiek MAOI);
• zwiększone ciśnienie krwi w ciężkiej fazie (przed rozpoczęciem kursu wynosi 180/115 mm Hg lub więcej);
• jaskra;
• zaburzenia układu moczowego spowodowane słabym odpływem moczu (na przykład z powodu chorób dotykających prostatę);
• niewydolność nerek lub wątroby w ciężkim stanie.

Skutki uboczne Alventa

Rozwój zdarzeń niepożądanych zależy od dawki. Częstotliwość i nasilenie zaburzeń może wzrosnąć podczas terapii.

Do najczęstszych negatywnych objawów należą bezsenność, nerwowość, suchość, która wpływa na błony śluzowe jamy ustnej, nadmierne pocenie się, nudności, zaparcia, osłabienie, zawroty głowy, senność, a także zaburzenia orgazmu i wytrysku.

Inne naruszenia:

• zaburzenia ogólnoustrojowe: dreszcze, anafilaksja, osłabienie, obrzęk naczynioruchowy i nadwrażliwość na światło;
• uszkodzenie funkcji CVS: zmniejszenie lub wzrost wartości ciśnienia krwi, tachykardia, a ponadto zapaść ortostatyczna, rozszerzenie naczyń (często zaczerwienienie skóry na twarzy lub pojawienie się ciepła), mruganie komorowe, wydłużenie wartości odstępu QT, a wraz z nim częstoskurcz komorowy (rodzaj „piruetu” „) Lub utrata świadomości;
• zaburzenia przewodu pokarmowego: zaparcia, nudności, utrata apetytu, zgrzytanie i wymioty;
• problemy związane z układem krwionośnym i limfą: małopłytkowość, wybroczyny, krwawienie z przewodu pokarmowego lub z błon śluzowych, a także przedłużenie krwawienia i dyskrazje krwi (wśród nich niedokrwistość aplastyczna, neutocyty lub pancytopenia i agranulocytoza);
• zaburzenia procesów metabolicznych: zwiększenie poziomu prolaktyny, zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała, zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy, nieprawidłowe poziomy czynności wątroby, biegunka, hiponatremia, zapalenie trzustki, bruksizm, zapalenie wątroby i zespół Parhona;
• Zmiany chorobowe związane z NA: problemy ze snem, bezsenność, suchość w obrębie błon śluzowych jamy ustnej, nerwowość, osłabienie libido, parestezje i zawroty głowy, a wraz z tym zwiększone napięcie mięśni, uspokojenie, apatia, drgawki i drżenie. Ponadto odnotowano mioklonie, ZNS, zaburzenia koordynacji, objawy maniakalne, omamy, zatrucie serotoniną, zaburzenia pozapiramidowe (wśród nich dyskinezy i dystonia), hałas uszu, późne dyskinezy, napady padaczkowe, rabdomiolizę i objawy podobne do ZNS. Napotykane są również myśli samobójcze i odpowiadające im zachowania, majaczenie lub pobudzenie, które mają charakter psychomotoryczny, agresję i depersonalizację;
• upośledzona czynność oddechowa: eozynofilia płucna, ziewanie i zespół grypopodobny;
• zmiany naskórka: wysypka, SJS, rumień wielopostaciowy, nadmierne pocenie się (także w nocy), PET i łysienie;
• zaburzenia funkcji narządów zmysłów: zmiana smaku, zaburzenia zakwaterowania i szum w uszach;
• problemy z pracą narządów moczowych i nerek: zatrzymanie moczu lub bolesne oddawanie moczu (głównie trudności z rozpoczęciem procesu moczowego);
• zaburzenia piersi i narządów rozrodczych: anorgazmia, zaburzenia układu moczowego (często problemy z oddawaniem moczu), zaburzenia orgazmu (mężczyźni) lub wytrysk i impotencja, a oprócz tego zaburzenia cyklu miesiączkowego (ich wzmocnienie lub nieprawidłowość - krwotoki krwotoczne lub krwotoki miesiączkowe), zaburzenia orgazmu ( kobiety) i częstomocz;
• zmiany narządów wzrokowych: zwiększona wielkość źrenicy, jaskra, zaburzenia akomodacyjne i problemy ze wzrokiem.

Oznaki rezygnacji zaobserwowano u osób cierpiących na depresję lub szczególne formy lęku. W przypadku nagłego anulowania leków lub silnego lub stopniowego zmniejszenia ich dawki (w różnych dawkach), pojawienie się nowych oznak jest możliwe. Wzrost częstotliwości rozwoju nowych objawów jest związany ze wzrostem wielkości porcji i czasem trwania terapii.

Obserwowane objawy odstawienia to: biegunka, suchość błony śluzowej jamy ustnej, lęk, chód bezcelowy, lęk z utratą apetytu, zaburzenia psychiczne i osłabienie, a ponadto parestezje, hipomania, nerwowość z bólami głowy, nadmierne pocenie się, zawroty głowy, senność, wymioty z bezsennością, drżenie, nudności, zespół grypopodobny i żywe sny. Te manifestacje były lekkie i przeszły same.

W przypadku anulowania leków przeciwdepresyjnych konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta, proporcjonalnie zmniejszając porcję wenlafaksyny. Czas trwania okresu zmniejszania dawki zależy od samej porcji, osobistej wrażliwości pacjenta i czasu trwania terapii.

Przedawkować

W badaniach po wprowadzeniu do obrotu zatrucie odnotowano głównie podczas stosowania leku z alkoholem lub innymi lekami.

Często zatrucie rozwija tachykardię, rozszerzenie źrenic, wymioty, zmiany w świadomości (od senności do śpiączki) i drgawki. Wśród innych objawów: zmiany we wskazaniach EKG (zwiększenie zespołu QRS, wydłużenie odstępów QT lub wiązki jego), bradykardia, zawroty głowy, częstoskurcz komorowy, spadek ciśnienia krwi i śmierć.

W przypadku przedawkowania, ze względu na toksyczne właściwości wenlafaksyny, pacjenci mają zwiększoną szansę na samobójstwo, w związku z czym konieczne jest użycie minimalnej ilości leku, która zapewnia pożądany rezultat - w celu zmniejszenia możliwości zatrucia. Skutek śmiertelny jest możliwy przy zatruciu wenlafaksyną w połączeniu z innymi lekami lub alkoholem.

Konieczne jest oczyszczenie przewodów oddechowych, zapewnienie przepływu tlenu i, w razie potrzeby, przeprowadzenie wentylacji mechanicznej. Musisz także wykonać objawowe i wspomagające procedury leczenia i dokładnie monitorować tętno i pracę innych ważnych dla życia narządów.

Przy wysokim prawdopodobieństwie aspiracji nie można wywoływać wymiotów. Płukanie żołądka jest możliwe, jeśli zostanie przeprowadzone krótko po zażyciu leku lub gdy pojawią się odpowiednie objawy. Akceptacja węgla aktywnego może również zmniejszyć wchłanianie leków. Dializa, wymuszona diureza, hemoperfuzja, a także wymiana hemotransfuzji są nieskuteczne. Nie ma antidotum na wenlafaksynę.

Interakcje z innymi lekami

Aplikacja z IMAO.

Łączenie leków i MAOI jest zabronione.

Ludzie, którzy anulowali wprowadzenie MAO na krótko przed zażyciem leku lub którzy ukończyli leczenie produktem Alventa na krótko przed rozpoczęciem leczenia MAO, doświadczyli skutków ubocznych o ciężkim charakterze. Wśród nich są wymioty, zawroty głowy, drgawki, drżenie, drgawki, nudności, obfite pocenie się i gorączka w połączeniu z NNS i drgawkami (mogą prowadzić do śmierci).

Dopuszcza się rozpoczęcie podawania wenlafaksyny po co najmniej 2 tygodniach od zakończenia terapii IMAO.

Termin między zniesieniem stosowania odwracalnych inhibitorów MAO, zastosowaniem moklobemidu i rozpoczęciem przyjmowania leku Alventa powinien trwać co najmniej 2 tygodnie. Wraz z wprowadzeniem MAOI na etapie przeniesienia osoby z moklobemid do Alvent, termin zastąpienia leku powinien trwać co najmniej 1 tydzień.

Leki wpływające na funkcjonowanie centralnego układu nerwowego.

W związku z zasadą medycznego działania wenlafaksyny i wysokim prawdopodobieństwem zatrucia serotoniną konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności w łączeniu leków i substancji z możliwym wpływem na proces serotonergicznej transmisji impulsów nerwowych (na przykład SSRI, tryptanów lub litu).

Indynawir.

Połączenie leku i indynawiru prowadzi do zmniejszenia wartości AUC i Cmax tego ostatniego - odpowiednio o 28%, a także 36%. Indynawir nie zmienia parametrów farmakokinetycznych wenlafaksyny i EFA.

Warfaryna.

U osób, które stosowały warfarynę, na początku leczenia preparatem Alventa aktywność antykoagulacyjna może się zwiększyć, a poziom PTV może wzrosnąć.

Cymetydyna.

U osób starszych i osób z problemami z wątrobą, które stosują lek z cymetydyną, interakcja terapeutyczna nie była badana, dlatego tacy pacjenci powinni być monitorowani pod kątem kontroli klinicznej.

Alkohol etylowy.

Podczas stosowania wenlafaksyny nie można pić alkoholu.

Substancje, które spowalniają aktywność CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, który bierze udział w polimorfizmie genetycznym w odniesieniu do procesów metabolicznych wielu leków przeciwdepresyjnych, zamienia element wenlafaksynę w główny składnik metaboliczny NNKT, który ma działanie lecznicze. Dlatego możemy oczekiwać rozwoju interakcji z dzieleniem się lekami i środkami, które spowalniają działanie CYP2D6.

Teoretycznie połączenia, które powodują osłabienie procesów transformacji wenlafaksyny do EFA, są w stanie zwiększyć wskaźniki wenlafaksyny w surowicy i zmniejszyć wartości EFA.

Leki hipoglikemiczne i przeciwnadciśnieniowe.

Po zakończeniu leczenia lekiem obserwuje się wzrost wartości klozapiny, co pociąga za sobą przejściowe pojawienie się objawów niepożądanych, w tym napadów drgawkowych.

Metoprolol.

Połączenie leku z metoprololem powoduje wzrost poziomu tego ostatniego w osoczu, nie prowadząc jednak do zmiany wskaźników jego aktywnego składnika metabolicznego α-hydroksymetoprololu. Konsekwencje kliniczne takiego wpływu dla osób z podwyższonymi wartościami BP nie są zdefiniowane, dlatego konieczne jest bardzo ostrożne łączenie tych leków.

Haloperidol

Należy pamiętać, że łączne stosowanie leków i haloperidolu zmniejsza klirens i zwiększa Cmax i AUC, pozostawiając niezmieniony okres półtrwania haloperidolu. Brak informacji dotyczących znaczenia klinicznego tej interakcji.

[11], [12],

Warunki przechowywania

Alventa można przechowywać w zamkniętym miejscu dla małych dzieci. Wartości temperatury - nie więcej niż 30 ° C

Okres przydatności do spożycia

Alventa może być używana w ciągu 5 lat od sprzedaży substancji leczniczej.

[13]

Aplikacja dla dzieci

Nie można mianować w pediatrii (przed 18. Rocznicą).

[14]

Analogi

Analogami leków są środki Velaksin, Dapfiks, Venlafaksin z Velafax, Voksemel, Efevelon z Venlaksor, Newevelong i Venlift OD.

[15], [16]