Choroba Whipple'a: przyczyny

W 1992 r. Ustalono bakteryjny charakter choroby (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Jako czynnik zakaźny zidentyfikowano Gram-dodatnie promieniowce Tropheryna whippelii. Te małe Gram-dodatnie prątki znajdują się w fazie aktywnej choroby w dużych ilościach w błonie śluzowej jelita cienkiego i innych narządach i znikają po intensywnym leczeniu antybiotykiem. Predysponowanie do rozwoju czynnika chorobowego jest naruszeniem układu odpornościowego o różnej genezie.

Choroba Whipple'a występuje sporadycznie i tak rzadko, że nie ustalono żadnych cech epidemii. Nie ma przypadków bezpośredniej transmisji z jednej osoby na drugą, brama wjazdowa infekcji jest nieznana.

Prawdopodobnie mikroorganizmy są głównym, ale tylko częściowym czynnikiem etiologicznym. W celu rozwoju choroby konieczne są dodatkowe czynniki predysponujące, prawdopodobnie defekty układu odpornościowego, ale wyniki odpowiednich badań są sprzeczne. Zaburzenia odporności humoralnej w chorobie Whipple'a są wykluczone, natomiast zaburzenia odporności komórkowej, głównie interakcji limfocytów i makrofagów, nie zostały dostatecznie zbadane.

W odpowiedzi na inwazję mikroorganizmów w dotkniętych narządach, rozwijają się zmiany reaktywne. Infiltracja tkanek dużymi makrofagami sprzyja pojawianiu się objawów klinicznych. Na przykład infiltracja własnej warstwy błony śluzowej jelita cienkiego może nie tylko wpływać na wchłanianie. Wchłanianie zachodzi poprzez niewielkie zmodyfikowane enterocyty. Jednakże, dalszy transport substancji odżywczych własnej warstwy w dotkniętych śluzówki naczyń limfatycznych i przestrzeni jest trudne, a nawet w większym stopniu, gdy jest uszkodzony i zwiększenie infiltracji węzłów chłonnych, ponieważ odczuwa drenaż limfatyczny jelita cienkiego, która zakłóca normalne wyjściu zaadsorbowanych substancji. Jednak dokładny mechanizm rozwoju naruszeń stwierdzonych w narządach nie został jeszcze ustalony. Z reguły maksymalne zmiany występują w jelicie cienkim i krezkowych węzłach chłonnych. Jelito cienkie z chorobą Whipple'a jest zagęszczane, fałdy błony śluzowej grube, obrzękłe. Na błonie surowiczej widoczne są czasami małe żółtawe guzki. Krezkowe węzły chłonne zwiększona może być wzrost okołowrotne, zaotrzewnowych i innych grup węzłów chłonnych i otrzewnej tazhke.

Badanie histologiczne wyraźnie ujawnia uszkodzenie struktury błony śluzowej jelita. Vorsils z jelita cienkiego są skrócone, pogrubione, czasami zdeformowane. Krypty są spłaszczone. Wewnętrzna warstwa błony śluzowej jest dyfuzyjnie infiltrowana przez duże wielokątne makrofagi. Ich cytoplazma wypełniona jest dużą ilością granulek glikoproteiny PAS-dodatnich, co nadaje komórkom piankowaty wygląd. Te makrofagi w błonie śluzowej jelita są patognomiczne dla choroby Whipple'a. Natywna warstwa może zawierać nagromadzenia leukocytów polimorfojądrowych. Zwykłe elementy komórkowe własnej warstwy błony śluzowej - komórki plazmatyczne, limfocyty, eozynofile - mają normalny wygląd. Jednak ich zawartość jest znacznie zmniejszona, ponieważ są one zastępowane przez dużą liczbę makrofagów. We wszystkich warstwach ściany jelita znajdują się oddzielne powiększone naczynia limfatyczne z otrębami tłuszczowymi. W przestrzeni zewnątrzkomórkowej własnej warstwy znajdują się tłuste klastry o różnych rozmiarach. Niektóre z nich mają wygląd ubytków wyłożonych śródbłonkiem. Kapilary są powiększone. Chociaż architektura kosmków jest wyraźnie uszkodzona, nabłonek powierzchniowy zostaje zachowany. Są tylko główne, niespecyficzne zmiany. Wysokość enterocytów jest zmniejszona. Granica pędzla jest rzadka. W cytoplazmie gromadzi się umiarkowana ilość lipidów.

Badanie mikroskopem elektronowym ujawnia dużą liczbę ciałek Bacilliform o długości 1-2.5 μm i szerokości 0,25 μm w ich własnej warstwie błony śluzowej jelit u nieleczonych pacjentów. Pałeczki są zlokalizowane w różnych obszarach, ale większość z nich znajduje się w strefie podnabłonkowej i wokół naczyń w górnej połowie błony śluzowej. Występują również w makrofagach pozytywnych pod względem PAS, z którymi są fagocytowane iw których ulegają degeneracji i rozpadowi. "Pęcherzyki Whipple" i produkty ich budowy są odpowiedzialne za PAS-dodatnie granule makrofagów. W niektórych przypadkach pałeczki mogą być widoczne w komórkach nabłonka i między nimi, jak również w leukocytach polimorfojądrowych, komórkach osocza i komórkach śródbłonka własnej warstwy.

Pod wpływem leczenia struktura błony śluzowej stopniowo normalizuje się. Pałeczki znikają z przestrzeni międzykomórkowej i po 4-6 tygodniach można zidentyfikować tylko zwyrodnieniowe organizmy w cytoplazmie makrofagów. Liczba specyficznych makrofagów w warstwie natywnej stopniowo maleje, a zazwyczaj obecne komórki są przywracane. Struktura kosmków i enterocytów jest znormalizowana. Jednak w wielu przypadkach, pomimo braku objawów klinicznych, struktura błony śluzowej jelit nie może zostać całkowicie przywrócona. Trwałe ogniska makrofagów pozytywnych wobec PAS mogą utrzymywać się wokół krypt jelitowych i powiększonych naczyń limfatycznych, a także nagromadzeń tłuszczu.

W przypadku choroby Whipple'a, okrężnica często jest zaangażowana w proces patologiczny. W dotkniętych obszarach błona śluzowa jest infiltrowana przez charakterystyczne makrofagi i prątki. Wykrywanie w jelicie grubym jedynie makrofagów pozytywnych pod względem PAS bez prątków nie jest wystarczające do postawienia diagnozy. Podobne makrofagi mogą występować w błonie śluzowej odbytnicy i okrężnicy u zdrowych osób i są stale wykrywane podczas histiocytozy i melanozy w jelicie grubym.

W przypadku choroby Whipple'a udowodniono ogólnoustrojowe uszkodzenie. W wielu narządach, PAS-dodatnie makrofagi i pałeczki można znaleźć u pacjentów: w obwodowych węzłach chłonnych, sercu, nadnerczach, OUN itp.

W wielu systemach organizmu w choroba Whipple'a rozwija niespecyficznych zmian patologicznych wtórnych zaburzenia wchłaniania substancji odżywczych: atrofia mięśni, przerost gruczołów przytarczycznych, kory nadnerczy, zanik pęcherzyków nadmierne rogowacenie skóry, szpiku kostnego itp rozrost.