Desferal

Desferal to lek tworzący wiązania chelatowe z żelazem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Desferala

Stosuje się go w przypadkach dużego nadmiaru żelaza w organizmie w postaci przewlekłej – jako środek monoterapii:

• syderoza poprzetoczeniowa, obserwowana w niedokrwistości hemolitycznej o podłożu autoimmunologicznym, niedokrwistości syderoblastycznej i innych niedokrwistościach przewlekłych, a także w ciężkiej talasemii;
• pierwotna hemochromatoza u osób z towarzyszącymi patologiami uniemożliwiającymi wykonanie flebotomii (takimi jak patologie serca, ciężka anemia, a ponadto hipoproteinemia);
• Przeciążenie żelazem spowodowane zaawansowanym stadium porfirii skórnej u osób z nietolerancją krwi.

Stosuje się go również w celu usuwania ostrego zatrucia żelazem.

Pomaga wyeliminować przewlekłe przeciążenie glinem u osób z niewydolnością nerek w stadium końcowym (poddawanych dializie podtrzymującej), z towarzyszącą glinozależną chorobą kości, niedokrwistością glinozależną lub encefalopatią dializacyjną.

Lek stosuje się również w celu diagnozy nadmiaru glinu i żelaza.

[ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Produkt jest produkowany w formie liofilizatu do wstrzykiwań, w fiolkach 0,5 g. W pudełku znajduje się 10 takich fiolek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Desferrioksamina łączy się głównie z jonami Fe, a także z trójwartościowymi jonami Al: stałe tych kompleksów wynoszą odpowiednio 10 31 i 10 25. Powinowactwo pierwiastka DFO do takich dwuwartościowych jonów jak Cu2+, z Fe2+, a także Zn2+ i Ca2+ jest znacznie niższe (stała tworzenia takiego kompleksu wynosi 10 14 lub mniej). Proces chelatowania przeprowadza się w proporcjach molowych 1 do 1 - 1 g substancji czynnej teoretycznie jest w stanie zsyntetyzować 85 mg trójwartościowego Fe lub 41 mg Al3+.

Działanie chelatujące składnika DFO pozwala mu wychwytywać wolne żelazo w komórkach lub osoczu, co prowadzi do powstania związku ferrioksaminy (FC). Wydalanie żelaza w postaci FC z moczem pokazuje głównie ilość żelaza usuniętego z osocza, a wydalanie z kałem pokazuje głównie ilość chelatowanego Fe wewnątrz wątroby.

Chelatacja żelaza może również zachodzić z ferrytyny z hemosyderyną, ale proces ten jest dość powolny, gdy DFO jest podawany w dawkach terapeutycznych. Należy wyjaśnić, że DFO nie powoduje usuwania żelaza z hemoglobiny z transferyną lub z innych elementów zawierających heminę.

Pierwiastek DFO ma zdolność chelatowania i mobilizowania glinu, co sprzyja późniejszemu tworzeniu się związku aluminoksaminy (AlO).

Ponieważ oba te związki (FL z AlO) są całkowicie wydalane z organizmu, pierwiastek DFO pomaga w usuwaniu glinu i żelaza z kałem i moczem, co sprzyja zmniejszeniu objętości tych składników wewnątrz organów.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

DFO wchłania się dość szybko po wstrzyknięciu bolusowym lub powolnym podaniu podskórnym. Substancja jest słabo wchłaniana z przewodu pokarmowego ze względu na obecność nienaruszonej błony śluzowej. Całkowita biodostępność 1 g leku przyjmowanego doustnie wynosi mniej niż 2%.

Dodając DFO do płynu dializacyjnego, można umożliwić jego wchłanianie podczas zabiegu dializy otrzewnowej.

Procesy dystrybucyjne.

Maksymalne stężenie w osoczu wynosi 15,5 μmol/l (lub 8,7 μg/ml) – obserwuje się je pół godziny po podaniu 10 mg/kg leku. Po 60 minutach od podania leku szczytowe stężenie PL osiąga 3,7 μmol/l (lub 2,3 μg/ml).

Po podaniu 2 g infuzji leku (ok. 29 mg/kg) po 120 minutach wskaźnik DFO przyjmuje stałą wartość 30,5 μmol/l. Proces dystrybucji substancji przebiega szybko, średni okres półtrwania dystrybucji wynosi 0,4 godziny. In vitro syntetyzuje się z białkami osocza krwi w ilości mniejszej niż 10%.

Procesy metaboliczne.

W moczu osób z nadmiarem Fe zidentyfikowano i zarejestrowano 4 produkty metabolizmu DFO. Stwierdzono, że substancja ta ulega następującym procesom biotransformacji: utlenianiu z transaminacją, w wyniku czego powstaje kwaśny produkt metaboliczny, a ponadto N-hydroksylacji i dekarboksylacji, podczas których powstają obojętne produkty rozpadu.

Wydalanie.

Po podaniu pacjentowi Desferalu składniki DFO i FL mają dwuetapowe wydalanie. Pozorny okres półtrwania dystrybucji substancji DFO wynosi 60 minut, a FL 2,4 godziny. Pozorny końcowy okres półtrwania wydalania obu elementów wynosi 6 godzin. Przy 6-godzinnym wstrzyknięciu 22% porcji znajduje się w moczu w postaci DFO, a 1% w postaci FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dawkowanie i administracja

Średnia wielkość początkowej dawki dobowej wynosi 1 g (1-2 zastrzyki); dawka podtrzymująca wynosi 500 mg/dobę. Lek często podaje się domięśniowo. Należy stosować roztwór 10%. Aby go uzyskać, należy rozpuścić 0,5 g substancji (1 ampułkę) w jałowym płynie do wstrzykiwań (5 ml).

Lek podaje się wyłącznie dożylnie przez kroplówkę w stosunku maksymalnie 15 mg/kg/godzinę. Nie można podawać więcej niż 80 mg/kg na dobę.

Aby wyeliminować ostre zatrucie żelazem, konieczne jest pozajelitowe lub doustne przyjmowanie leku Desferal.

Aby syntetyzować żelazo, które nie zostało jeszcze wchłonięte z przewodu pokarmowego, należy wypić 5-10 g substancji (10-20 ampułek), którą należy rozpuścić w zwykłej wodzie pitnej.

Aby usunąć wchłonięte żelazo, lek należy podawać domięśniowo - 1-2 g, w odstępach 3-12 godzin. W ciężkich przypadkach 1 g substancji podaje się dożylnie przez kroplówkę.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Stosuj Desferala podczas ciąży

Badania na królikach wykazały, że DFO może mieć działanie teratogenne. W tej chwili wszystkie kobiety, które stosowały Desferal w czasie ciąży, urodziły dzieci, które nie miały wrodzonych anomalii. Jednak stosowanie leku w tym okresie, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, powinno odbywać się tylko w skrajnych przypadkach, po wcześniejszym porównaniu korzyści i ryzyka jego stosowania.

Nie ma informacji, czy substancja czynna leku przenika do mleka matki, dlatego pacjentki karmiące piersią muszą przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Przeciwwskazania

Nie należy stosować leku w przypadku nietolerancji substancji czynnej (poza sytuacjami, w których skuteczne odczulanie pozwala na terapię).

[ 19 ]

Skutki uboczne Desferala

Niektóre objawy postrzegane jako negatywne reakcje na przyjmowanie leków mogą być w rzeczywistości objawami współistniejącej patologii (przeciążenie glinem lub żelazem).

• zmiany o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: mukormykoza jest obserwowana sporadycznie. Zapalenie żołądka i jelit wywołane przez aktywność yersinii rozwija się sporadycznie;
• zaburzenia układu limfatycznego i krwionośnego: obserwuje się izolowane zaburzenia parametrów krwi (w tym trombocytopenię);
• zaburzenia odporności: czasami rozwijają się objawy anafilaksji, obrzęku Quinckego lub anafilaksji;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: często występują bóle głowy. Sporadycznie odnotowuje się zaburzenia neurologiczne, postęp lub zahamowanie encefalopatii spowodowanej zwiększonym poziomem glinu podczas hemodializy, a także zawroty głowy, parestezje i polineuropatię;
• upośledzenie wzroku: czasami obserwuje się utratę wzroku, procesy zwyrodnieniowe siatkówki, mroczki, zaćmę i zapalenie nerwu wzrokowego. Ponadto występuje niewyraźne widzenie, zmętnienie rogówki, osłabienie widzenia, hemeralopia, chromatopsja i zaburzenia pola widzenia;
• problemy z funkcjonowaniem narządów słuchu: niekiedy występuje dzwonienie w uszach lub głuchota o charakterze neurosensorycznym;
• zmiany w układzie naczyniowym: często, jeśli nie przestrzega się schematu stosowania, obserwuje się obniżenie wartości ciśnienia tętniczego;
• zaburzenia w mostku, śródpiersiu i narządach oddechowych: czasami występuje astma. Czasami rozwija się ARDS i naciek płucny;
• zaburzenia trawienne: często obserwuje się nudności. Czasami mogą wystąpić bóle brzucha lub wymioty. Czasami występuje biegunka;
• zmiany chorobowe dotyczące warstwy podskórnej i powierzchni skóry: często rozpoczyna się pokrzywka. Sporadycznie pojawiają się uogólnione wysypki;
• zaburzenia układu moczowego i nerek: problemy z funkcją nerek;
• Zaburzenia układowe i zmiany w miejscu wstrzyknięcia: często obserwuje się takie objawy, jak obrzęk, ból, świąd, zaczerwienienie, naciekanie i tworzenie strupów. Może również wystąpić gorączka; w miejscu wstrzyknięcia występuje pieczenie, obrzęk lub pęcherzyki.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia.

W przypadku przypadkowego podania zbyt dużej dawki leku, przypadkowego dożylnego wstrzyknięcia bolusa lub szybkiej infuzji, mogą rozwinąć się pewne zaburzenia. Wśród nich są tachykardia, obniżone ciśnienie krwi, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, pobudzenie, afazja, nudności, ból głowy i bradykardia, a także ostra, ale przemijająca utrata wzroku i ostra niewydolność nerek.

Terapia.

Lek nie ma odtrutki. Należy przerwać podawanie leku, a następnie przeprowadzić odpowiednie postępowanie objawowe.

Desferal jest lekiem dializowalnym.

[ 26 ], [ 27 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z prochlorperazyną (pochodną fenotiazyny) mogą wystąpić przejściowe zaburzenia świadomości.

U osób z ciężkimi zaburzeniami wytwarzania żelaza w postaci przewlekłej, jednoczesne stosowanie leku i dużych dawek kwasu askorbinowego (0,5 g na dobę) prowadziło do problemów z sercem, które ustępowały po zaprzestaniu przyjmowania tego ostatniego.

Dane z testu kontrastowego z użyciem galu ⁶⁷ mogą być zniekształcone z powodu szybkiego wydalania przez nerki spowodowanego przez gal desferalowy. Zaleca się przerwanie stosowania leku na 48 godzin przed wykonaniem scyntygrafii.

Nie stosować z roztworem do wstrzykiwań heparyny.

Do rozcieńczania suchego liofilizatu nie wolno stosować 0,9% roztworu chlorku sodu, chociaż po rozpuszczeniu leku w płynie do iniekcji, rozpuszczalnik ten można wykorzystać do kolejnego rozcieńczenia.

Warunki przechowywania

Desferal w postaci suchego liofilizatu przechowuje się w miejscu niedostępnym dla małych dzieci w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Każda ampułka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Roztwór leczniczy po rekonstytucji należy zużyć natychmiast po przygotowaniu (maksymalnie w ciągu 3 godzin). W przypadku wykonania procedury rekonstytucji metodą aseptyczną okres trwałości roztworu wydłuża się do 24 godzin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Okres przydatności do spożycia

Desferal można stosować przez okres 4 lat od daty produkcji leku.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Aplikacja dla dzieci

U dzieci poniżej 3 roku życia zabieg chelatacji powinien być wykonywany pod specjalnym nadzorem. Średnia dawka dobowa nie powinna przekraczać 40 mg/kg, ponieważ stosowanie dużych dawek prowadzi do zahamowania wzrostu i zaburzeń funkcjonowania tkanki kostnej (np. do rozwoju osteodysplazji metanasadowej).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogami leku są Exjade, a także Deferoksamina i Defroksamina.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzje

Desferal zbiera dobre opinie za swoje działanie lecznicze. Zauważono, że dobrze radzi sobie z funkcją wydalania żelaza z organizmu, a jednocześnie ma znacznie niższy poziom toksyczności niż niektóre z jego analogów - dlatego częstość występowania skutków ubocznych tego leku jest znacznie niższa.