Dysplazje ektodermalne: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Dysplazja ektodermalna to grupa chorób dziedzicznych, których przyczyną jest nieprawidłowy rozwój ektodermy, połączony z różnymi zmianami w naskórku i przydatkach skóry.

Przyczyny i patogeneza dysplazji ektodermalnej nie zostały w pełni ustalone. Obecnie w literaturze opisano kilkadziesiąt dermatoz pochodzenia ektodermalnego. Ogólnie przyjmuje się, że klasyczne są dwie postaci: anhidrotyczna i hydrotyczna. Postać anhidrotyczna jest często dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X, rzadziej w sposób autosomalny recesywny. Opisano rodzinne przypadki choroby. Postać hydrotyczna dysplazji ektodermalnej jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. Niektórzy naukowcy uważają, że pod wpływem promieni rentgenowskich, infekcji wirusowych i związków chemicznych może dojść do naruszenia wiązań disiarczkowych we frakcji macierzy L-keratyny.

Objawy dysplazji ektodermalnej. Obie formy dysplazji ektodermalnej rozwijają się wkrótce po urodzeniu lub we wczesnym dzieciństwie, a pełny obraz kliniczny powstaje w okresie dojrzewania.

Dysplazja ektodermalna anhidrotyczna (zespół Christa-Siemensa) jest chorobą heterogeniczną, w większości przypadków dziedziczoną recesywnie, sprzężoną z chromosomem X, lokalizacja genu - Xql2-ql3. Pełny obraz kliniczny, obejmujący takie podstawowe objawy jak anhidroza, hipotrychoza i hipodoncja, obserwuje się, z nielicznymi wyjątkami, tylko u mężczyzn.

Postać anhydrotyczna dysplazji ektodermalnej występuje głównie u mężczyzn. Charakterystyczne objawy to następująca triada: hipo- lub anhydroza, hipotrychoza, hipodoncja. Początkowo pacjenci doświadczają zaburzeń termoregulacji z powodu hipo- lub aplazji gruczołów potowych. Pacjenci z postacią anhydrotyczną cierpią na hipertermię, która może mieć poważne konsekwencje, jeśli przypadki nie zostaną rozpoznane. Występuje zmniejszenie lub brak pocenia na całej skórze, z wyjątkiem lokalizacji gruczołów apokrynowych, gdzie może być zachowane w większym lub mniejszym stopniu. Podczas badania zauważa się wyraźną suchość i ścieńczenie skóry. U niektórych pacjentów występuje złuszczanie rybiej łuski, nadmierne rogowacenie mieszków włosowych, ledwo zauważalny keratodermia dłoni i stóp. Z powodu suchości rozwija się zapalenie spojówek, zapalenie krtani, zapalenie gardła, nieżyt nosa i zapalenie jamy ustnej. Rzęsy i brwi są rzadkie, nie ma włosów w okolicy łonowej i pachach. Włosy meszkowe zwykle nie są dotknięte. Wygląd pacjentów jest charakterystyczny: zmęczony, starczy wyraz twarzy, niski wzrost, duża kwadratowa czaszka z widocznymi guzkami czołowymi, masywna broda, łuki brwiowe, wysokie i szerokie kości policzkowe, zapadnięte policzki, wypukłe wargi, duże odstające uszy (uszy satyrowe), nos siodłaty, przerzedzenie włosów aż do łysienia. Zęby wyrzynają się późno, długo pozostają w fazie mlecznej, występuje duża odległość między górnymi siekaczami, mogą być niekompletne lub nawet całkowicie nieobecne, często zdeformowane. Rozwój umysłowy u większości pacjentów jest prawidłowy, czasami ujawniają się objawy obniżonej inteligencji, utrata słuchu, podatność na infekcje. U kobiet choroba występuje w postaci łagodnej w postaci łagodnych anomalii zębowych, ogniskowych zaburzeń pocenia, słabego rozwoju gruczołów sutkowych.

Hydrotyczna dysplazja ektodermalna (zespół Cloustona) jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący i charakteryzuje się dwoma głównymi objawami: hipotrychozą i nieprawidłowościami paznokci. Uważa się, że defekt biochemiczny polega na zmniejszeniu liczby wiązań disiarczkowych we frakcji macierzy a-keratyny.

W przypadku dysplazji hidrotycznej ektodermalnej głównymi objawami są dystrofia paznokci i hipotrychoza, w mniejszym stopniu - rogowacenie dłoni i stóp, zaburzenia pigmentacji. Pocenie się zwykle nie jest upośledzone. Zmiany w paznokciach są głównym, najczęstszym, a czasami jedynym objawem choroby. Płytki paznokci rosną powoli, są pogrubione, kruche, łatwo się łamią, mają brązowy kolor, są zdeformowane i miejscami zanikłe. Brzegi paznokci są jakby wygryzione, rozdwojone, podłużnie prążkowane. Może wystąpić onycholiza.

Włosy są cienkie, suche, łatwo się łamią, są przerzedzone, czasami do punktu całkowitego wyłysienia. Można zaobserwować skręcone włosy, splątane włosy, kruchość, rozdwajanie się, wypadanie brwi i rzęs, rzadki wzrost włosów w pachach i łonie. Występują ogniska hipo- i depigmentacji, czasami przypominające plamy bielacze. Stwierdza się pogrubienie paliczków końcowych, zmiany w zębach są zwykle nieobecne lub nieznaczne. Z wiekiem zjawisko xratoderma nasila się.

Histopatologia. W dysplazji anhydrotycznej występuje brak gruczołów potowych, prawidłowa budowa mieszków włosowych i gruczołów łojowych. W dysplazji hydrotycznej obserwuje się hipoplazję włosów i gruczołów łojowych.

Patomorfologia. Badanie histologiczne ujawnia ścieńczenie naskórka, hiperkeratozę z tworzeniem się rogowych czopów w ujściach mieszków włosowych, hipoplazję mieszków włosowych i gruczołów łojowych. W postaci anhydrotycznej gruczoły potowe są nieobecne, w postaci wodnistej - w granicach normy. Jednak objawy pocenia, które pojawiają się podczas leczenia tigazonem pacjentów z anhydrotyczną dysplazją ektodermalną, wskazują, że liczba gruczołów potowych jest tylko zmniejszona i/lub są one funkcjonalnie wadliwe (obserwacje własne). Zmiany włosów w obu typach dysplazji ektodermalnej są podobne. Są one skręcone, zmienione zgodnie z typem guzkowego trichorrhexis. Często łodygi włosów mają mniejszą niż normalnie średnicę, obserwuje się asymetrię mieszków włosowych, proliferację komórek ich zewnętrznej osłonki korzeniowej. Wśród proliferujących komórek występują dyskeratotyczne; obserwuje się nowe formowanie się mieszków włosowych z komórek zewnętrznej osłonki korzeniowej. Wewnętrzna osłonka korzenia jest pogrubiona i zdeformowana. Skaningowa mikroskopia elektronowa ujawniła zmniejszenie średnicy trzonu włosa, zmianę jego kształtu z okrągłego na zwarty; łuski kutykuli są zanikowe lub nieobecne. Złuszczanie komórek kutykuli jest bardziej zauważalne w górnej części włosa. Rdzeń włosa ma grubą włóknistą strukturę. Anomalie keratynizacji są prawdopodobnie spowodowane zmianą genetyczną w sekwencji aminokwasów w białkach kory i rdzenia włosa, co prowadzi do zakłócenia utleniania grup tiolowych między polipeptydami włókien kory włosa.

Diagnostykę różnicową należy przeprowadzić w przypadku progerii, kiły wrodzonej, wrodzonego pachyonychia.

Leczenie dysplazji ektodermalnej jest objawowe. Należy chronić pacjentów z postacią anhidrotyczną przed przegrzaniem.

[ 1 ], [ 2 ]