Enap

Enap to lek przeciwnadciśnieniowy zawierający element enalapril, który hamuje aktywność ACE, co prowadzi do zmniejszenia produkcji angiotensyny-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Enapa

Stosuje się go w następujących przypadkach:

• nadciśnienie pierwotne;
• kompleksowa terapia CHF;
• zapobieganie rozwojowi ciężkiej niewydolności serca u osób, u których rozpoznano dysfunkcję lewej komory bezobjawowo (leczenie kompleksowe);
• w celu zmniejszenia częstości występowania zawałów mięśnia sercowego;
• w celu zmniejszenia częstości hospitalizacji osób z niestabilną dusznicą bolesną.

[ 3 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest produkowany w tabletkach o różnej objętości substancji czynnej - 2,5, 5, a także 10 i 20 mg. W blistrze znajduje się 10 takich tabletek. W pudełku znajduje się 2, 3 lub 6 opakowań.

Farmakodynamika

Składnik enalapril jest pochodną aminokwasów (takich jak L-prolina i L-alanina). Po doustnym podaniu leku składnik ulega hydrolizie, przekształcając się w enalaprilat, który spowalnia działanie ACE. Aktywność składnika prowadzi do zmniejszenia produkcji angiotensyny-2 z angiotensyny-1. Ze względu na zmniejszenie jego wartości w osoczu następuje wzrost aktywności reniny osoczowej i zmniejszenie produkcji aldosteronu.

Ponieważ ACE jest podobne do kininazy-2, enalapryl jest w stanie blokować procesy niszczenia bradykininy (peptydu o właściwościach wazopresyjnych). Nie ustalono jeszcze ostatecznie, jaki efekt terapeutyczny wywołuje to działanie enalaprylu.

Hipotensyjne działanie składnika opiera się na hamowaniu aktywności RAAS, co jest niezwykle ważne w regulacji wartości ciśnienia krwi. Jednak u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi i niskim poziomem reniny odnotowuje się również hipotensyjne działanie enalaprylu.

Stosowanie leku obniża poziom ciśnienia krwi, niezależnie od pozycji ciała pacjenta. Nie obserwuje się znaczącego wzrostu częstości akcji serca.

Objawowe załamanie ortostatyczne występuje tylko sporadycznie. W niektórych przypadkach, aby osiągnąć znaczącą redukcję ciśnienia krwi, potrzeba kilku tygodni leczenia. Nagłe przerwanie stosowania Enap nie spowodowało wzrostu ciśnienia krwi.

U osób z nadciśnieniem pierwotnym, w przypadku spadku ciśnienia krwi, obserwuje się osłabienie obwodowego oporu naczyniowego i wzrost wartości rzutu serca. Nie odnotowuje się jednak zauważalnej zmiany częstości akcji serca. Krążenie krwi wewnątrz nerek wzrasta, a współczynnik filtracji kłębuszkowej nie ulega zmianie. Wskaźnik ten jednak wzrasta u osób z niskim współczynnikiem filtracji.

U pacjentów z nefropatią, niezależnie od tego, czy chorują na cukrzycę, czy nie, enalapryl powodował zmniejszenie białkomoczu lub albuminurii oraz zmniejszenie wydalania IgG przez nerki.

U chorych leczonych z powodu CHF, na etapie terapii z zastosowaniem CG i leków moczopędnych, a jednocześnie z wprowadzeniem enalaprylu, obserwuje się zmniejszenie rzutu serca lub ciśnienia tętniczego wraz z całkowitym obwodowym oporem naczyniowym, a także częstości akcji serca (zwykle u chorych z CHF wskaźnik ten jest podwyższony).

Dochodzi do zmniejszenia przekrwienia naczyń włosowatych w płucach. Długotrwałe stosowanie leku zwiększa tolerancję na aktywność fizyczną i zmniejsza nasilenie objawów niewydolności serca. U pacjentów z umiarkowaną lub łagodną CHF lek spowalnia postęp choroby i zmniejsza tempo rozwoju rozszerzenia lewej komory.

U pacjentów z dysfunkcją lewej komory LS zmniejsza ryzyko wystąpienia objawów najczęstszych powikłań niedokrwiennych (zmniejszenie liczby zawałów mięśnia sercowego i liczby hospitalizacji związanych z dławicą piersiową).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetyka

Wyraźny efekt hamujący ACE jest zwykle odnotowywany po 2-4 godzinach od momentu doustnego podania leku. Działanie hipotensyjne często rozwija się po 60 minutach od momentu doustnego podania substancji, a wartości Cmax występują po 4-6 godzinach. Czas trwania efektu jest determinowany przez wielkość porcji terapeutycznej. Przy stosowaniu dawek zalecanych przez lekarza, działanie hipotensyjne i hemodynamiczne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Przyjęta substancja czynna wchłania się szybko, a jej szybkość wchłaniania wynosi około 60%. Maksymalne stężenie substancji we krwi obserwuje się 60 minut po podaniu; spożycie pokarmu nie wpływa na szybkość wchłaniania. Lek ulega aktywnej hydrolizie, która tworzy enalaprylat, który spowalnia aktywność ACE. Wartości Cmax enalaprylatu rejestruje się 3-4 godziny po podaniu doustnym. Po wielokrotnym podaniu okres półtrwania enalaprylu wynosi 11 godzin.

Substancja ta nie ulega żadnym istotnym przemianom w organizmie, poza przekształceniem w enalaprylat.

Wydalanie odbywa się głównie przez nerki. W moczu znajduje się 40% enalaprylatu, a także 20% enalaprylu w stanie niezmienionym.

[ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie, bez względu na spożycie pokarmu. Lek należy przyjmować o tej samej porze dnia, popijając niewielką ilością dowolnego płynu.

Aby obniżyć podwyższone ciśnienie krwi, lek początkowo przepisuje się w dawce 5-20 mg, raz dziennie (dokładniejsze dawkowanie ustala się w zależności od nasilenia zaburzenia). W łagodnym nadciśnieniu należy przyjmować 5 lub 10 mg substancji dziennie.

U osób ze znacznym wzrostem aktywności RAAS, poziom ciśnienia krwi może gwałtownie spaść. W takich przypadkach konieczne jest stosowanie małych dawek leczniczych - 5 mg na dobę. Terapia prowadzona jest pod nadzorem lekarza.

Przed zastosowaniem Enap należy wziąć pod uwagę, że w przypadku wcześniejszej terapii lekami moczopędnymi (w dużych dawkach) może wystąpić odwodnienie, a prawdopodobieństwo spadku ciśnienia krwi może wzrosnąć już na początku cyklu leczenia. W takim przypadku należy przyjmować maksymalnie 5 mg leku na dobę. Stosowanie leków moczopędnych należy przerwać na 2–34 dni przed rozpoczęciem stosowania leku. Podczas terapii należy monitorować czynność nerek i oznaczać poziom potasu we krwi.

Dawka podtrzymująca wynosi 20 mg, przyjmowana raz dziennie. W razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do 40 mg. Wielkość dawki jest zazwyczaj dobierana indywidualnie.

Podczas leczenia CHF lub dysfunkcji lewej komory konieczne jest początkowe stosowanie 2,5 mg leku na dobę. Podczas leczenia CHF czasami przepisuje się skojarzone stosowanie z CG, lekami moczopędnymi i β-blokerami.

Po skorygowaniu podwyższonych wartości ciśnienia krwi dawkę można stopniowo zwiększać o 2,5-5 mg w odstępach 3-4 dniowych, aż do osiągnięcia poziomu podtrzymującego 20 mg na dobę. Maksymalna dopuszczalna dawka dobowa wynosi 40 mg.

Ponieważ terapia może znacznie obniżyć ciśnienie krwi i spowodować niewydolność nerek, czynność nerek i wartości ciśnienia krwi muszą być ściśle monitorowane w trakcie cyklu leczenia. Jeśli ciśnienie krwi gwałtownie spadnie po przyjęciu pierwszej dawki, nie ma potrzeby przerywania przyjmowania leku.

Osoby z chorobami nerek powinny wydłużyć odstępy między dawkami leku lub zmniejszyć jego dawkę.

U pacjentów w podeszłym wieku należy rozpocząć od dawki początkowej 1,25 mg, ponieważ wydalanie enalaprylu u tych osób jest wolniejsze.

[ 8 ]

Stosuj Enapa podczas ciąży

Zabrania się przepisywania Enap w czasie ciąży, ponieważ istnieje możliwość działania teratogennego. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

W przypadku stosowania inhibitorów ACE u kobiet w ciąży konieczne jest okresowe wykonywanie badania USG w celu oceny parametrów płynu owodniowego. Ponadto wykonuje się USG nerek i kości czaszki płodu.

Substancja czynna Enap przenika do mleka kobiecego, dlatego w okresie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie u pacjenta nietolerancji na składnik enalaprylu, a także na inne elementy leku;
• historia obrzęku Quinckego, który pojawił się podczas terapii inhibitorami ACE;
• Obrzęk Quinckego o charakterze idiopatycznym lub dziedzicznym;
• porfiria;
• stosować w skojarzeniu z aliskirenem u osób z chorobą nerek lub cukrzycą;
• zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, hipolaktazja i niedobór laktazy (ponieważ lek zawiera laktozę).

Lek należy stosować ostrożnie w następujących przypadkach:

• zwężenie tętnic wewnątrz nerek;
• hiperkaliemia;
• osoby, które przeszły przeszczep nerki;
• Zespół Conna;
• obniżone wartości BCC;
• kardiomiopatia przerostowa o charakterze obturacyjnym;
• zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej;
• cukrzyca;
• IHD;
• ogólne uszkodzenia tkanki łącznej;
• zahamowanie procesów krwiotwórczych;
• patologie naczyń mózgowych;
• niewydolność nerek.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leku przez osoby stosujące dietę ograniczającą spożycie soli, a także przez osoby przyjmujące leki immunosupresyjne lub moczopędne, a także poddawane hemodializie.

Osoby powyżej 65 roku życia powinny skonsultować się z lekarzem przed zażyciem tego leku.

[ 7 ]

Skutki uboczne Enapa

Terapii mogą towarzyszyć następujące działania niepożądane:

• zaburzenia hematopoezy: trombocytopenia, neutro- lub pancytopenia, niedokrwistość, a ponadto agranulocytoza, limfadenopatia, choroby autoimmunologiczne, obniżone wartości hemoglobiny i hematokrytu oraz zahamowanie hematopoezy;
• zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: bóle głowy, parestezje, zawroty głowy, depresja, bezsenność, zaburzenia świadomości, uczucie silnej pobudliwości lub senności oraz zaburzenia snu;
• zmiany wpływające na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego: gwałtowny spadek ciśnienia krwi, zawroty głowy, dusznica bolesna, ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, kołatanie serca i choroba Raynauda;
• objawy związane ze zmysłami: szumy uszne, zmiany smaku i niewyraźne widzenie;
• zaburzenia trawienne: nudności, bóle brzucha, zaparcia, wymioty, wzdęcia, biegunka, niedrożność jelit, a także niestrawność, zapalenie trzustki, suchość w ustach i anoreksja. Ponadto zapalenie jamy ustnej, wrzód trawienny, zapalenie języka, dysfunkcja wątroby i wydzielanie żółci, a także afty, martwica wątroby, zapalenie wątroby i cholestaza;
• problemy układu oddechowego: ból gardła, duszność, kaszel, chrypka, skurcz oskrzeli, nieżyt nosa, katar, eozynofilowe zapalenie płuc i zapalenie pęcherzyków płucnych o podłożu alergicznym;
• zmiany naskórkowe: obrzęk Quinckego, świąd, objawy nietolerancji, wysypki, nadpotliwość, pokrzywka, erytrodermia, a także łysienie, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, TEN i złuszczające zapalenie skóry;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: białkomocz, skąpomocz, niewydolność nerek, ginekomastia, dysfunkcja nerek i impotencja;
• dysfunkcja układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni;
• wyniki badań laboratoryjnych: hiponatremia lub hiperkaliemia, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, podwyższone stężenie mocznika we krwi, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych i podwyższone stężenie bilirubiny we krwi;
• inne objawy: bóle mięśni, zespół Parhona, leukocytoza, gorączka, zapalenie naczyń, a ponadto zapalenie mięśni, zapalenie błon surowiczych, podwyższone OB, zapalenie stawów i objawy nadwrażliwości na światło.

Przedawkować

W przypadku zatrucia po około 6 godzinach obserwuje się silny spadek wartości ciśnienia tętniczego. Możliwe są zapaść i zaburzenie wskaźników EBV, a także niewydolność nerek, hiperwentylacja, drgawki, bradykardia z silnym biciem serca, tachykardia i zawroty głowy.

W przypadku przedawkowania konieczne jest ułożenie poszkodowanego w pozycji poziomej, tak aby głowa znajdowała się na poziomie ciała. W przypadku lekkiego zatrucia wykonuje się płukanie żołądka i podaje się pacjentowi węgiel aktywowany. W przypadku ciężkich zaburzeń podaje się dożylnie 0,9% NaCl, a dodatkowo można stosować dożylnie katecholaminy lub substytuty osocza.

Enalaprylat można wydalić za pomocą hemodializy z szybkością 62 ml/minutę.

Osobom z bradykardią wszczepia się rozrusznik serca. W przypadku zatrucia należy ściśle monitorować wartości elektrolitów w surowicy i poziom kreatyniny.

[ 9 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku podwójnej blokady aktywności RAAS (przy łączeniu inhibitorów ACE z antagonistami terminalnymi angiotensyny-2 lub aliskirenem) wzrasta prawdopodobieństwo spadku ciśnienia tętniczego. Jeśli takie połączenie leków jest konieczne, konieczne jest ścisłe monitorowanie wartości EBV, funkcji nerek i wskaźników ciśnienia tętniczego.

Leku nie należy łączyć z aliskirenem u osób z chorobami nerek lub chorujących na cukrzycę.

Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu pod wpływem leków moczopędnych. Stosowanie enalaprylu razem z substytutami zawierającymi potas lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas może prowadzić do rozwoju hiperkaliemii. Przy takim połączeniu konieczne jest monitorowanie wartości potasu w surowicy.

Po wcześniejszym leczeniu diuretykami objętość krwi krążącej może się zmniejszyć, a ryzyko spadku ciśnienia krwi może wzrosnąć podczas stosowania enalaprylu. Efekt ten można zmniejszyć, zaprzestając stosowania diuretyków, zwiększając dzienną objętość soli i wody oraz zmniejszając dawkę enalaprylu.

Połączenie Enapu z metyldopą, nitrogliceryną, blokerami receptorów α- i β-adrenergicznych, lekami blokującymi zwoje nerwowe, blokerami kanału wapniowego (CCB) lub innymi azotanami może dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.

Stosowanie z lekami litowymi powoduje tymczasowy wzrost stężenia litu, a także zatrucie litem. Podawanie diuretyków tiazydowych może zwiększyć stężenie litu w surowicy. Najlepiej unikać takich połączeń, a jeśli takie połączenie jest konieczne, ważne jest ścisłe monitorowanie stężenia litu w surowicy.

Jednoczesne przyjmowanie leków z niektórymi środkami znieczulającymi, lekami przeciwpsychotycznymi lub lekami trójpierścieniowymi może dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.

Łączone stosowanie z NLPZ może zmniejszyć hipotensyjne działanie leku. Możliwe jest osłabienie funkcji nerek (szczególnie u osób z patologiami nerek). Taki efekt jest uleczalny.

Jednoczesne stosowanie insuliny i leków przeciwcukrzycowych może nasilać działanie przeciwcukrzycowe i zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia hipoglikemii.

Działanie hipotensyjne leku Enap jest nasilone w przypadku stosowania alkoholu etylowego.

Leki sympatykomimetyczne zmniejszają hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.

Enalapryl osłabia działanie leków zawierających składnik teofilinę.

Wprowadzenie cytostatyków, leków immunosupresyjnych lub allopurinolu razem z lekiem zwiększa ryzyko leukopenii. U osób z dysfunkcją nerek stosowanie inhibitorów ACE z allopurinolem zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia alergii.

Cyklosporyna zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.

Biodostępność inhibitorów ACE jest zmniejszona, gdy są podawane z lekami zobojętniającymi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Warunki przechowywania

Enap należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury – nie więcej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Enap można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się u dzieci (osób poniżej 18 roku życia).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogi

Analogami elementu terapeutycznego są leki Renipril, Enap R, Ednit i Bagopril z Invorilem, a także Berlipril, Enalapril z Vazolaprilem itp.

[ 15 ]

Recenzje

Enap otrzymuje przeważnie pozytywne opinie od lekarzy. Uważa się, że przy prawidłowym stosowaniu leku jakość życia pacjenta znacznie się poprawia. Należy jednak wziąć pod uwagę, że lek często powoduje działania niepożądane. W komentarzach pacjentów często pojawia się suchy kaszel itp. Należy pamiętać, że jeśli stan zacznie się pogarszać, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem w celu zmiany dawki leku lub przepisania innego leku.