Fenobarbital

Fenobarbital należy do kategorii leków nasennych i przeciwdrgawkowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Wskazania Fenobarbital

Lek stosuje się w leczeniu tężca, padaczki, HDN, a także wtedy, gdy zachodzi potrzeba natychmiastowego przerwania ostrych napadów drgawkowych oraz w leczeniu hiperbilirubinemii (czasami w celach profilaktycznych).

Ponadto lek może być przepisywany jako środek uspokajający (np. jako część leczenia skojarzonego) w celu złagodzenia uczucia strachu, lęku i napięcia.

[ 9 ]

Formularz zwolnienia

Produkt leczniczy produkowany jest w postaci roztworu 0,2% lub tabletek, a ponadto może być produkowany w postaci liofilizatu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Fenobarbital jest długo działającym barbituranem. Lek ma działanie uspokajające, przeciwdrgawkowe i hipnotyczne.

Ponadto zwiększa wrażliwość zakończeń GABA na mediator, wydłuża okres otwarcia kanałów nerwowych, przez które przepływają prądy jonów chlorkowych i pomaga im przemieszczać się wewnątrz komórek. W efekcie rozpoczyna się hiperpolaryzacja ścian komórkowych, co prowadzi do osłabienia ich aktywności. Następnie zwiększa się efekt spowalniający GABA i transport międzyneuronalny wewnątrz NS jest hamowany.

W dawkach leczniczych lek zwiększa transport GABAergiczny i zakłóca procesy neurotransmisji glutaminergicznej. W wysokich stężeniach pierwiastek leczniczy zapobiega przepływowi jonów wapnia przez ściany komórkowe.

Fenobarbital działa supresyjnie na układ nerwowy. Osłabia pobudliwość ośrodków ruchowych podkory mózgowej i kory, zmniejsza aktywność ruchową i sprzyja rozwojowi efektu uspokajającego z późniejszym snem pacjenta.

Lek może być stosowany w celu zatrzymania napadów padaczkowych o różnej etiologii. Działanie przeciwdrgawkowe rozwija się w wyniku hamowania aktywności glutaminianu, aktywacji funkcji układu GABAergicznego, a ponadto wpływu leku na zależne od potencjału kanały sodowe. Zmniejsza również pobudliwość neuronów zlokalizowanych w obszarze padaczkowym i blokuje powstawanie i ruch impulsów. Lek spowalnia powtarzające się wyładowania neuronalne o wysokiej częstotliwości.

Fenobarbital stosowany w małych dawkach działa uspokajająco. Jednak duże dawki mogą powodować tłumienie aktywności ośrodków rdzenia przedłużonego. Jednocześnie tłumi pracę ośrodka oddechowego i zmniejsza jego wrażliwość na CO2, jednocześnie zmniejszając objętość oddechową.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetyka

Substancja przyjmowana doustnie wchłania się całkowicie w jelicie cienkim. Wartości szczytowe osiągane są po 60-120 minutach. Poziom biodostępności wynosi 80%. Około połowa pojedynczej dawki leku jest syntetyzowana z białkiem wewnątrzplazmatycznym (20-45%).

Element leczniczy jest rozprowadzany w równych ilościach w tkankach z narządami; niewielka jego część jest również zauważalna w tkankach mózgowych. Okres półtrwania składnika w osoczu wynosi 2-4 dni (dorosły). Substancja przenika przez łożysko i jest w stanie rozprowadzić się we wszystkich tkankach płodu; jest wydalana z mlekiem matki.

Wydalanie leku z organizmu jest powolne. Rozkład następuje przy udziale mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Podczas tych procesów powstają nieaktywne produkty metaboliczne. Wydalanie w postaci glukuronidu następuje przez nerki. Około 25-50% leku jest wydalane w postaci niezmienionej.

W przypadku zaburzeń czynności nerek obserwuje się znaczne przedłużenie działania leku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dawkowanie i administracja

Dla małych dzieci (do 7 lat) przepisuje się roztwór 0,2% na 30-40 minut przed snem. Można również stosować schemat przyjmowania leku dwa razy dziennie (przed drzemką dzienną i w nocy). Fenobarbital można stosować niezależnie od posiłków.

1 łyżeczka zawiera około 10 mg substancji leczniczej; 1 łyżeczka deserowa – około 20 mg; 1 łyżka stołowa – około 30 mg.

Maksymalne rozmiary pojedynczej porcji:

• niemowlęta do 6 miesiąca życia – 0,005 g leku;
• dzieci w wieku 0,5-1 roku – 0,01 g leku;
• dzieci od 2 roku życia – stosuje się dawkę 0,02 g leku;
• dzieci w wieku 3-4 lat – stosuje się 0,03 g leku;
• dzieci z grupy 5-6 lat – otrzymujące 0,04 g fenobarbitalu;
• dzieci w wieku 7-9 lat – 0,05 g substancji;
• Dzieci w wieku 10-14 lat – spożycie 0,075 g leku.

Aby uzyskać efekt rozkurczowy i uspokajający, lek należy przyjmować 2-3 razy dziennie.

Wielkość pojedynczych porcji dla osoby dorosłej dobiera indywidualnie lekarz prowadzący. Lek przyjmuje się 1-3 razy dziennie, a porcja wynosi zazwyczaj 10-200 mg. Tabletki należy przyjmować doustnie.

Jeśli lek jest przyjmowany jako środek nasenny, należy go przyjmować przed snem w ilości 100-200 mg. Jeśli wymagane jest działanie przeciwdrgawkowe, należy przyjmować 50-100 mg na dobę (dwa razy). Aby uzyskać działanie uspokajające, należy przyjmować 30-50 mg leku 2-3 razy na dobę. Aby wywołać działanie rozkurczowe, należy przyjmować 10-50 mg leku na dobę (2-3 razy).

Do dożylnego podania pojedynczej dawki leku (dla osoby dorosłej) wymagane jest 0,1-0,14 g substancji, a do wstrzyknięcia domięśniowego - 0,01-02 g. Dzieciom należy podawać 1-20 mg/kg dożylnie, a 1-10 mg/kg domięśniowo. Częstotliwość zabiegów dobiera lekarz prowadzący, dla każdego pacjenta indywidualnie. Przy wstrzyknięciu dożylnym potrzeba co najmniej 30 minut, aby lek zaczął działać.

Maksymalna dopuszczalna jednorazowa dawka dla osoby dorosłej wynosi 0,2 g. Na dobę można przyjąć maksymalnie 0,5 g leku.

Po około 14 dniach stosowania lek zwykle zaczyna powodować uzależnienie. Może rozwinąć się uzależnienie psychiczne lub fizyczne od leku. Obserwuje się również zespół odstawienia.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Stosuj Fenobarbital podczas ciąży

Nie należy przepisywać leku w pierwszym trymestrze ciąży.

Jeżeli kobieta w ciąży przyjmie lek w III trymestrze, u noworodka może rozwinąć się uzależnienie fizyczne od leku, a także zespół odstawienia (możliwe również w ostrej postaci), którego objawami są napady padaczkowe i wzmożona pobudliwość, obserwowane bezpośrednio po urodzeniu lub w pierwszych tygodniach życia.

W przypadku przyjmowania leków w czasie porodu, czasami może dojść do zahamowania czynności oddechowej dziecka, zwłaszcza jeśli dziecko urodziło się przedwcześnie.

W przypadku stosowania leku przeciwdrgawkowego w czasie ciąży, u dziecka może wystąpić krwawienie w pierwszych dniach życia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• porfiria, która ma postać mieszaną, ostrą lub przerywaną (również jeśli występuje historia tej choroby);
• miastenia;
• zaburzenia czynności nerek lub wątroby, mające ciężką postać;
• uzależnienie od narkotyków lub alkoholu;
• występowanie nietolerancji leku;
• karmienie piersią.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Skutki uboczne Fenobarbital

Rozwój objawów negatywnych jest zwykle zauważany przy długotrwałym stosowaniu leku. Wśród nich często odnotowuje się objawy alergii, supresję ośrodkowego układu nerwowego i znaczny spadek ciśnienia krwi.

Ponadto mogą wystąpić trombocytopenia, agranulocytoza, zaburzenia gospodarki wapniowej, bóle głowy i zapaść naczyniowa.

Możliwe reakcje obejmują także nudności, osteomalację, zaparcia, bradykardię, niedokrwistość megaloblastyczną i wymioty.

Zgłaszano także przypadki hipokalcemii, niedoboru kwasu foliowego, zaburzeń libido i impotencji.

[ 32 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia narkotykiem objawy zaburzenia mogą nie pojawić się przez kilka godzin. Dorosły może doznać ciężkiego zatrucia, jeśli przyjmie 1000 mg leku doustnie. Jeśli przyjmie dawkę 2-10 g, doprowadzi to do śmierci pacjenta.

Ostre zatrucie powoduje uczucie podniecenia lub silnego splątania, a także ataksję, skąpomocz i sinicę. Ponadto występują bóle głowy, spadki ciśnienia krwi, dziwne ruchy gałek ocznych, hipotermia, uczucie silnej senności i osłabienia, zawroty głowy i niewyraźna mowa. Rozwija się również tachykardia, śpiączka i okresowe oddychanie. Wraz z tym może wystąpić zahamowanie czynności oddechowej, zwężenie źrenic i oczopląs, krwotoki (w miejscach ucisku), osłabienie tętna i zmniejszenie lub całkowity zanik reakcji odruchowych.

W ciężkich przypadkach zatrucia obserwuje się bezdech, obrzęk płuc, zapaść naczyniową (w której dochodzi do spadku napięcia naczyń obwodowych), zatrzymanie akcji serca i oddechu, a następnie zgon.

Przyjmowanie leków w dawkach zagrażających życiu może powodować zahamowanie aktywności elektrycznej mózgu, nie należy jednak uważać tego za śmierć kliniczną, ponieważ efekt ten jest całkowicie odwracalny (pod warunkiem, że nie występują uszkodzenia wywołane niedotlenieniem).

Przewlekłe przedawkowanie leku powoduje bezsenność, uczucie apatii, zawroty głowy, stałą drażliwość, pogorszenie aktywności umysłowej i uczucie dezorientacji. Ponadto występuje senność, uczucie ogólnego osłabienia, dezorientacja mowy i problemy z utrzymaniem równowagi. Jednocześnie mogą wystąpić drgawki z halucynacjami, silne pobudzenie i dysfunkcja nerek lub przewodu pokarmowego z układem sercowo-naczyniowym.

Zatrucie może wywołać zastoinową niewydolność serca, zapalenie płuc, niewydolność nerek i arytmię.

W przypadku ostrego zatrucia należy przyspieszyć proces wydalania substancji czynnej leku i wspomóc funkcjonowanie ważnych dla życia układów organizmu.

Aby zmniejszyć wchłanianie leku, można wywołać wymioty, a następnie podać ofierze węgiel aktywowany. Ponadto przeprowadza się procedury zapobiegające zachłyśnięciu wymiocinami. Jeśli nie można wywołać wymiotów, wykonuje się płukanie żołądka.

Aby przyspieszyć wydalanie fenobarbitalu, zaleca się stosowanie roztworów alkalicznych i środków przeczyszczających na bazie soli fizjologicznej, a także wymuszoną diurezę.

Jednocześnie należy kontrolować funkcjonowanie ważnych dla organizmu układów i utrzymywać równowagę wodną.

Możliwe procedury wspomagające obejmują:

• utrzymywanie stabilnego ciśnienia krwi;
• zapewnienie swobodnego przepływu powietrza do dróg oddechowych;
• w razie konieczności – środki przeciwwstrząsowe;
• przyjmowanie antybiotyków (w przypadku podejrzenia zapalenia płuc);
• dostarczanie tlenu i stosowanie sztucznej wentylacji;
• stosowanie leków obkurczających naczynia krwionośne (jeśli obserwuje się spadek ciśnienia tętniczego);
• zapobieganie rozwojowi zachłyśnięcia, zastoinowego zapalenia płuc, odleżyn i innych powikłań.

Zaleca się unikanie stosowania środków analeptycznych, a także przeciążania organizmu sodem lub płynami.

W ciężkich przypadkach zatrucia, bezmoczu lub wstrząsu przeprowadza się hemodializę lub dializę otrzewnową. Jednocześnie konieczne jest monitorowanie stężenia leku we krwi.

W leczeniu przewlekłego zatrucia konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki leku aż do całkowitego odstawienia. Przeprowadzane są również zabiegi objawowe. Czasami konieczne mogą być sesje psychoterapii.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcje z innymi lekami

W połączeniu z lekami hamującymi działanie układu nerwowego, a także z lekami zawierającymi alkohol etylowy i sam etanol, możliwe jest nasilenie działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy.

Osłabienie działania hipnotycznego leku obserwuje się przy jednoczesnym przyjmowaniu z kofeiną.

Połączenie z inhibitorami MAO i metylofenidatem powoduje zwiększenie stężenia fenobarbitalu w osoczu, co nasila jego toksyczność i działanie hamujące na układ nerwowy.

Spadek skuteczności i czasu działania takich leków obserwuje się przy stosowaniu z fenobarbitalem: chloramfenikol, karbamazepina z GCS, a ponadto dakarbazyna z lekami przeciwdrgawkowymi z kategorii sukcynimidów, metronidazol z doksycykliną i kortykotropiną. Na liście tej znajdują się również leki przeciwzakrzepowe (pochodne kumaryny z indandionem), cyklosporyna z chloropromazyną, chinidyna, kalcyferol z trójpierścieniowymi, glikozydy naparstnicy, fenylobutazon, doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen, a także ksantyny i fenoprofen.

W przypadku jednoczesnego stosowania z acetazolamidem może wystąpić krzywica lub osteomalacja.

Stosowanie kwasu walproinowego powoduje wzrost wartości leku wewnątrz osocza, co może wywołać silne działanie uspokajające i stan letargu. Wskaźnik kwasu walproinowego w osoczu nieznacznie spada.

Jednoczesne stosowanie z nimodypiną, werapamilem, a także felodypiną powoduje zmniejszenie stężenia tych leków w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z enfluranem, halotanem i fluorotanem lub metoksyfluranem może skutkować zwiększonym metabolizmem środków znieczulających, zwiększając ryzyko toksyczności dla wątroby (oraz toksyczności dla nerek w przypadku stosowania metoksyfluranu).

Połączenie z substancją gryzeofulwiną zmniejsza stopień jej wchłaniania jelitowego.

Jednoczesne stosowanie z dużymi dawkami maprotyliny powoduje obniżenie progu drgawkowego i osłabienie działania przeciwdrgawkowego barbituranów.

Połączenie z lekiem powoduje zmniejszenie skuteczności paracetamolu. Może wystąpić hepatotoksyczność.

Przyjmowanie 0,2 g pirydoksyny dziennie obniża poziom fenobarbitalu w osoczu. Natomiast jednoczesne stosowanie z felbamatem lub prymidonem go zwiększa.

W przypadku niedoboru kwasu foliowego przyjmowanie leków go zawierających powoduje osłabienie działania leku.

W połączeniu z innymi lekami uspokajającymi może wystąpić nasilone zahamowanie procesów oddechowych.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Warunki przechowywania

Fenobarbital należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, zgodnie ze zwykłymi zasadami stosowania innych leków.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Okres przydatności do spożycia

Fenobarbital może być stosowany w ciągu 5 lat od daty wprowadzenia do obrotu.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Aplikacja dla dzieci

Przepisywanie leku noworodkom jest dozwolone wyłącznie w leczeniu HDN. Fenobarbital wzmacnia działanie detoksykacyjne wątroby i obniża poziom bilirubiny w surowicy.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Recenzje

Fenobarbital jest często stosowany w przypadku różnych zatruć, ponieważ wzmacnia aktywność detoksykacyjną wątroby. Jednocześnie wiele recenzji wskazuje, że lek ma dobre działanie uspokajające (często w połączeniu z innymi lekami) i dobrze sprawdza się w leczeniu zaburzeń neurowegetatywnych.

Do wad leku zalicza się fakt, że wywołuje on pewne negatywne skutki. U dzieci lub osłabionych dorosłych często występuje silne pobudzenie. Wraz z tym pojawiają się informacje o pojawieniu się astenii, wymiotów, zawrotów głowy, zaparć, uczucia ogólnego osłabienia i nudności. Czasami zgłaszane są ataksja, depresja, alergie, omdlenia, halucynacje i zaburzenia hemolityczne. U niektórych osób, które przyjmowały lek przez dłuższy czas, odnotowano pojawienie się krzywicy.