Gemcytabina

Gemcytabina jest antymetabolitem i ma działanie przeciwnowotworowe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Wskazania Gemcytabina

Stosuje się go w leczeniu następujących chorób:

• rak trzustki;
• rak pęcherza moczowego, prostaty lub nerek;
• rak piersi lub jajników;
• rak płuc.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Formularz zwolnienia

Lek dostępny jest w postaci liofilizatu, w fiolkach o pojemności 0,2 lub 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamika

Gemcitabina ma działanie hamujące na wiązanie DNA. Lek wpływa na komórki w stadiach S i G1/S. Substancja jest metabolizowana do nukleozydów 2-fosforanowych i 3-fosforanowych. Pierwsze spowalniają aktywność RNA, podczas gdy drugie są włączane do łańcuchów RNA i DNA. W rezultacie wiązanie DNA jest blokowane, a komórki patogenne obumierają.

Odnotowano skuteczność leczniczą leku w raku trzustki. W monoterapii 25-40% pacjentów wykazuje poprawę kliniczną. Połączenie leku z cisplatyną zwiększa efekt terapeutyczny. Jednocześnie w niższych stężeniach lek ma właściwości radiosensibilizujące.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetyka

Przy podaniu dawki 1 g/m2 ^, wartości Cmax w osoczu obserwuje się po 3-15 minutach, właściwości lecznicze leku utrzymują się przez kolejne 90 minut.

Lek ma słabą syntezę z białkiem. Procesy metaboliczne zachodzą w nerkach i wątrobie, w wyniku czego aktywny element leku przekształca się w nieaktywny produkt metaboliczny.

Wydalanie odbywa się przez nerki (89%), a gdy ich funkcja jest osłabiona, nieaktywne produkty rozpadu zaczynają się gromadzić.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się dożylnie, przez kroplówkę. Jako rozpuszczalnik można stosować tylko 0,9% roztwór NaCl. Najpierw wlewa się 25 ml rozpuszczalnika do pojemnika z 1 g leku, a następnie wstrząsa i rozcieńcza wymaganą ilością roztworu. Powstała mieszanina nie powinna zawierać nierozpuszczonych cząstek. Można ją przechowywać w temperaturze pokojowej przez 24 godziny.

Chemioterapia gemcytabiną jest podawana w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami platynowymi (w tym oksaliplatyną i cisplatyną z karboplatyną). Poniżej przedstawiono przykładowe schematy leczenia.

W przypadku raka zlokalizowanego w okolicy pęcherza moczowego stosuje się dawkę 1,25 g/m2 preparatu ^w 1., 8. i 15. dniu cyklu, w odstępach 28-dniowych.

W przypadku raka płuc, 1 g/m2 leku podaje się ^raz w tygodniu przez 3 tygodnie z rzędu. Następnie należy zrobić 7-dniową przerwę i powtórzyć powyższy cykl.

W przypadku raka trzustki podaje się 1 g/m2 leku raz w tygodniu ^przez 7 kolejnych tygodni. Następnie należy zrobić 7-dniową przerwę i kontynuować terapię w powyższej dawce, stosując pojedyncze podanie w tygodniu przez 21 kolejnych dni. Wraz ze wzrostem częstotliwości zastrzyków, toksyczne właściwości leku ulegają nasileniu.

Podczas cyklu leczenia konieczne jest monitorowanie liczby leukocytów i płytek krwi. Jeśli u pacjenta rozwinie się hematotoksyczność, dawka jest zmniejszana lub wstrzyknięcie jest odraczane. Ponadto konieczne jest stałe monitorowanie funkcjonowania nerek i wątroby.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Stosuj Gemcytabina podczas ciąży

Przepisywanie gemcytabiny kobietom w ciąży jest zabronione.

Przeciwwskazania

Głównymi przeciwwskazaniami są nietolerancja leku przez pacjentkę, a także okres karmienia piersią.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u osób z niewydolnością nerek lub wątroby, zahamowaną czynnością szpiku kostnego i chorobami o etiologii bakteryjnej lub wirusowej.

[ 26 ], [ 27 ]

Skutki uboczne Gemcytabina

Stosowanie leku może wiązać się z wystąpieniem skutków ubocznych:

• bezsenność i bóle głowy;
• skurcze oskrzeli, duszność, obrzęk płuc i kaszel;
• arytmia i obniżone ciśnienie krwi;
• niedokrwistość, leuko- lub trombocytopenia;
• zapalenie jamy ustnej, biegunka, nudności i zwiększone stężenie aminotransferaz wątrobowych;
• krwiomocz lub białkomocz;
• wypadanie włosów lub wysypki;
• ból pleców;
• obrzęk twarzy;
• bóle mięśni.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Przedawkować

Zatrucie powoduje mielosupresję, dreszcze, zmęczenie i kaszel. Ponadto pojawiają się krwawienia, bóle w okolicy lędźwiowej, parestezje, krew w moczu i kale oraz wysypki na naskórku.

Gemcitabine nie ma antidotum. Pacjent powinien znajdować się pod nadzorem lekarza; ponadto przeprowadzane są zabiegi objawowe i dynamicznie monitorowana jest morfologia krwi.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z lekami immunosupresyjnymi (w tym merkaptopuryną, cyklofosfamidem, chlorambucylem, a także cyklosporyną i azatiopryną z GCS) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zakażeń.

Gdy radioterapia jest podawana jednocześnie z gemcytabiną, supresja szpiku kostnego ulega nasileniu. W raku płuc radioterapia powodowała reakcje toksyczne (zapalenie płuc i zapalenie przełyku), które zagrażają życiu.

Połączenie leku ze szczepionkami wirusowymi spowodowało osłabienie procesu wytwarzania przeciwciał.

[ 39 ], [ 40 ]

Warunki przechowywania

Gemcitabinę należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Okres przydatności do spożycia

Gemcytabinę można stosować w okresie 36 miesięcy od daty produkcji środka leczniczego.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Aplikacja dla dzieci

Gemcitabinę badano w ograniczonych badaniach klinicznych fazy 1 i 2 u dzieci jako leczenie różnych typów nowotworów. Dane z tych badań nie pozwalają nam określić bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej leku u dzieci, dlatego nie jest on stosowany w pediatrii.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogi

Analogami leku są leki Gemcitera, Tolgecit, Hematix z Gemtazem, a ponadto Cytogem, Dercin, Gemcibin z Oncogemem, a także Gemcitera i Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Recenzje

Gemcitabina wykazuje wysoką skuteczność w monoterapii w raku pęcherza moczowego. Natomiast w przypadku nowotworów złośliwych w innych narządach lek należy stosować w skojarzeniu. W raku płuc substancję łączy się z cisplatyną; z tarcevą – w przypadku raka trzustki (postać miejscowo zaawansowana). Taki schemat pokazuje, że wraz z jej stosowaniem wzrasta przeżywalność pacjentów.

Ponieważ lek był zwykle stosowany w połączeniu z innymi lekami, trudno jest ocenić jego własną skuteczność terapeutyczną. Można polegać wyłącznie na danych z badań randomizowanych. Na ich podstawie można stwierdzić, że nie stwierdzono istotnych różnic między połączeniami cisplatyny z gemcytabiną, a także paklitakselu z karboplatyną lub cisplatyny z paklitakselem.

Spośród wad, najczęściej wymienianych w recenzjach, są negatywne skutki uboczne leku.