Wirusowe zapalenie wątroby typu B: przyczyny

Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) należy do rodziny hepadnawirusów (hepar - liver, DNA - DNA, czyli wirusy zawierające DNA, które atakują wątrobę), rodzaju Orthohepadnavirus. Wirus zapalenia wątroby typu B lub cząsteczka Dane'a ma kształt kulisty, o średnicy 40-48 nm (średnio 42 nm). Błona składa się z dwuwarstwy fosfolipidowej o grubości 7 nm, w której zanurzone są powierzchniowe cząsteczki antygenu, składające się z kilkuset cząsteczek białka, glikoprotein i lipoprotein. Wewnątrz HBV znajduje się nukleokapsyd lub rdzeń, który ma kształt dwudziestościanu o średnicy 28 nm, zawierający genom HBV, białko terminalne i enzym polimerazę DNA. Genom HBV jest reprezentowany przez częściowo dwuniciową cząsteczkę DNA, która ma kształt otwartego pierścienia i zawiera około 3200 par zasad nukleotydowych (3020-3200). DNA wirusa HBV obejmuje cztery geny: gen S, kodujący antygen powierzchniowy otoczki - HBsAg; gen C, kodujący HBcAg; gen P, kodujący informację o enzymie polimerazy DNA, który pełni funkcję odwrotnej transkryptazy; gen X, niosący informację o białku X.

HBsAg jest syntetyzowany w cytoplazmie hepatocytu. Podczas replikacji wirusa powstaje znaczny nadmiar HBsAg, a zatem w surowicy krwi pacjenta przeważają cząsteczki HBsAg, a nie pełnoprawne wirusy - średnio na jedną cząsteczkę wirusa przypada od 1000 do 1 000 000 kulistych cząsteczek HBsAg. Ponadto surowica krwi pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B może zawierać uszkodzone wiriony (do 50% całej puli krążącej we krwi), których nukleokapsyd nie zawiera DNA HBV. Ustalono, że istnieją 4 główne podtypy HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Na Ukrainie zarejestrowano głównie podtypy ayw i adw. Na podstawie analizy sekwencji nukleotydowych genu S i Pre-S, izolaty wirusa uzyskane w różnych regionach świata są grupowane w 8 głównych genotypów, które są oznaczone literami alfabetu łacińskiego: A, B, C, D, E, F, G i H. Na Ukrainie przeważa genotyp D, podczas gdy genotyp A jest rejestrowany rzadziej. Nie ustalono pełnej zgodności między genotypami HBV i serotypami HBsAg. Badanie podtypów i genotypów HBV jest ważne dla ustalenia związku między określonym wariantem wirusa a ciężkością ostrego i przewlekłego zapalenia wątroby, rozwojem piorunującego wirusowego zapalenia wątroby typu B, dla tworzenia szczepionek i oceny skuteczności terapii przeciwwirusowej.

Prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiego zapalenia wątroby na tle ostrego zapalenia wątroby typu B i powstania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B jest wyższe u osób zakażonych genotypem C niż u osób z genotypem B. Osoby z genotypem B częściej ulegają serokonwersji HBe/anty-HBe w młodym wieku niż osoby z genotypem C. Pacjenci z genotypami A i B mają wyższe prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie interferonem w porównaniu z pacjentami zakażonymi genotypami A i B.

Gen S wirusa HBV odpowiada za syntezę HB-Ag, co powoduje produkcję przeciwciał neutralizujących, dlatego gen S jest wykorzystywany do produkcji szczepionek modyfikowanych genetycznie.

Gen C (gen rdzeniowy) koduje białko nukleokapsydu (HBcAg), które ma zdolność do samoorganizacji w cząstki rdzeniowe, do których DNA HBV jest pakowane po zakończeniu cyklu replikacji. Gen rdzeniowy zawiera strefę przedrdzeniową kodującą polipeptyd przedrdzeniowy, który jest modyfikowany do postaci rozpuszczalnej i wydzielany do siateczki śródplazmatycznej, a następnie do krwi jako białko HBeAg (antygen e HBV). HBeAg jest jednym z głównych epitopów powodujących powstawanie puli specyficznych cytotoksycznych limfocytów T, które migrują do wątroby i odpowiadają za eliminację wirusa. Ustalono, że mutacje w strefie przedrdzeniowej prowadzą do zmniejszenia lub całkowitego zaprzestania produkcji HBeAg. W rozwoju przewlekłego zapalenia wątroby typu B selekcja szczepów HBV HBeAg-ujemnych, ze względu na ich unikanie kontroli immunologicznej organizmu, prowadzi do przejścia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B HBeAg-dodatniego w stadium przewlekłego zapalenia wątroby typu B HBeAg-ujemnego. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B HBeAg-ujemnym mogą mieć inny profil biochemiczny choroby (falisty charakter poziomu ALT), mają niższą zawartość DNA HBV we krwi i gorzej reagują na terapię lekami przeciwwirusowymi.

Gen P koduje białko o aktywności enzymatycznej, polimerazę DNA HBV. Enzym ten działa również jako odwrotna transkryptaza. Znaczenie kliniczne mutacji w genie DNA P HBV jest przede wszystkim związane z opornością na leczenie analogami nukleozydów przewlekłego zapalenia wątroby typu B.

Gen X koduje białko, które odgrywa ważną rolę w rozwoju pierwotnego raka wątroby u nosicieli HBV. Ponadto białko X jest zdolne do aktywowania replikacji innych wirusów, w szczególności HIV, co determinuje pogorszenie przebiegu klinicznego u osób zakażonych wirusami HBV i HIV.

Przeciwciała są wytwarzane przeciwko każdemu antygenowi HBV w organizmie człowieka. W praktyce klinicznej wykrywanie antygenów i przeciwciał jest wykorzystywane do diagnozy wirusowego zapalenia wątroby typu B, określania stadium procesu, prognozowania, oceny skuteczności terapii, określania wskazań do szczepienia i ponownego szczepienia.

HBV jest wysoce odporny na czynniki fizyczne i chemiczne, zachowuje żywotność w surowicy krwi w temperaturze pokojowej przez 3 miesiące, w temperaturze 20 °C - 15 lat, w wysuszonej plazmie - do 25 lat, nie ginie pod wpływem wielu środków dezynfekujących i konserwujących krew. Jest inaktywowany przez autoklawowanie (45 min) i sterylizację suchym ciepłem (+160 °C). Jest wrażliwy na eter i detergenty niejonowe. Do dezynfekcji chemicznej stosuje się głównie aldehydy i związki chloru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]