Ibuprofen i alkohol, czyli alkohol vs NLPZ

Pomimo tego, że wszyscy wiedzą o niebezpieczeństwach związanych z alkoholem, niektórzy są zainteresowani tym, czy można łączyć z alkoholem... Narkotykami i na przykład, jaki środek przeciwbólowy można przyjmować z alkoholem na bóle głowy lub bóle mięśni, ból stawów lub nerwoból. [1]

Lekarze uważają za niedopuszczalne jednoczesne przyjmowanie leków i picie alkoholu. I to stwierdzenie nie jest bezpodstawne, ale potwierdzone przez farmakologów.

Ibuprofen i inne NLPZ a alkohol

Od razu zauważamy: alkohol to wielonarządowy ksenobiotyk, a  Ibuprofen  to lek z dużej grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), pochodne kwasu aryloalkanowego (m.in. Pochodne kwasu arylooctowego, propionowego, heteroarylooctowego i indolooctowego ), które niestety mają nie tylko działanie terapeutyczne, co może również powodować dość poważne skutki uboczne z klinicznego punktu widzenia.

Przede wszystkim obserwuje się podrażnienie błony śluzowej żołądka i jelita cienkiego z powstawaniem owrzodzeń i groźbą krwawienia z przewodu pokarmowego, to ostatnie wiąże się ze zmniejszeniem syntezy tromboksanu (lipidu o właściwościach zwężających naczynia i agregator płytek). Okazało się, że Ibuprofen i inne NLPZ hamują powstawanie tromboksanu, co zmniejsza zlepianie się płytek krwi podczas powstawania zakrzepu krwi, który zatrzymuje krwawienie. Ta właściwość jest również nieodłączna od alkoholu, dlatego ryzyko przedłużonego krwawienia wzrasta u osób przyjmujących Ibuprofen po lub przed wypiciem napojów alkoholowych.

Jako efekt uboczny możliwe są również zaburzenia czynności nerek i nieprawidłowe funkcjonowanie wątroby; zwiększone tętno i podwyższone ciśnienie krwi; spadek poziomu płytek krwi i leukocytów we krwi itp. Mogą wystąpić bóle i zawroty głowy, nadmierne pocenie się, zaburzenia snu i reakcje psychomotoryczne, stany depresyjne itp., związane z działaniami niepożądanymi tych leków na poziomie układu nerwowego (centralne i peryferyjne). A jeśli do tego dochodzą efekty picia alkoholu…

Dlaczego kompatybilność Ibuprofenu i alkoholu jest niemożliwa i dlaczego nie można wypić, powiedzmy, zastrzyku wódki w porze lunchu (jak mówią "na apetyt"), a po jedzeniu zażyć pigułkę? Zwróć uwagę na sekcję „Interakcje lecznicze i inne” w instrukcjach dotyczących leków: wszystko jest tam wyraźnie wskazane. [2]

Interakcja wszystkich rodzajów NLPZ z alkoholem, podobnie jak inne leki, może być farmakodynamiczna, w której etanol osłabia lub neguje ich działanie terapeutyczne, oraz farmakokinetyczna, gdy spożywany alkohol (nawet napój niskoalkoholowy) zaburza metabolizm leku.

Ibuprofen i alkohol: interakcje farmakodynamiczne

Krótko o tym, jak ibuprofen i alkohol oddziałują farmakodynamicznie.

Ogólny mechanizm działania przeciwbólowego, przeciwzapalnego i hipotermicznego (przeciwgorączkowego) wszystkich leków związanych z NLPZ wynika z hamowania enzymu błonowego cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2), który z kolei blokuje biosyntezę prostaglandyn przekazujących sygnały zapalne i bólowe (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2).

Alkohol natomiast indukuje COX-2, a ekspresja enzymu osiąga swój najwyższy poziom 15-16 godzin po przyjęciu ostatniej dawki alkoholu (jeśli dawka jest duża, to szybciej), a to zwiększa jego reaktywność immunologiczną. Ponadto etanol może aktywować wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe z tworzeniem cytokin prozapalnych (IL-1, IL-6, IL-8), a poprzez interakcję z lipidami błonowymi może aktywować receptory TLR4 i IL-1RI przenoszące ból i sygnały zapalne.

Nawiasem mówiąc, wszystkie synonimiczne leki zawierające ibuprofen - Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex,  Ibuprom  i alkohol oddziałują identycznie. [3]

Z tych samych powodów nie można przyjmować niesteroidowych leków przeciwzapalnych Ketorolac, Ketorol, Ketolong lub Ketanov i alkoholu, Ketoprofenu i jego synonimu Ketonal i alkoholu, a także NLPZ, pochodnej kwasu fenylooctowego Diklofenaku i alkoholu. [4],  [5], [6]

W ten sam sposób leki Next lub Ibuclin i alkohol są w relacji antagonistycznej, ponieważ skład tych tabletek obejmuje Paracetomol i Ibuprofen, który jest NLPZ.

Alkohol, ibuprofen i inne NLPZ: interakcje farmakokinetyczne

W żołądku napoje alkoholowe zwiększają dopływ krwi do niego, co powoduje wzrost wydzielania żołądkowego. Jednak przepływ krwi do tkanki mięśniowej jest zauważalnie osłabiony, więc może wystąpić osłabienie i bolesność mięśni.

Chociaż alkohol powoli wchłania się w jamie żołądka, we krwi można go wykryć już pięć minut po spożyciu, a wystarczy godzina, aby osiągnąć najwyższy poziom jego zawartości, równy całej przyjętej dawce.

Interakcje farmakokinetyczne alkoholu, ibuprofenu i innych NLPZ występują zwykle w wątrobie, gdzie zarówno leki przyjmowane doustnie, jak i spożywany alkohol są przekształcane przez te same enzymy: cytochrom P450 (CYP) i reduktazy cytochromu C (CYP2E1, a także CYP2C8 i CYP2C9 ). Jednak do rozkładu etanolu potrzebny jest inny enzym – dehydrogenaza aldehydowa (ALDH).

Ponieważ obciążenie wątroby i jej aparatu enzymatycznego wzrasta, negatywny wpływ alkoholu na metabolizm wątrobowy tych leków nie budzi wątpliwości. Więcej informacji w materiale -  Metabolizm leków w wątrobie

I więcej o wątrobie. Z powodu przeciążenia jego zdolność do neutralizowania i usuwania wszystkiego, co niepotrzebne z organizmu, jest zmniejszona za pomocą wytwarzanego przez niego enzymu antyoksydacyjnego glutationu, który zapobiega uszkodzeniu komórek przez wolne rodniki. A wraz z połączeniem rozkładu alkoholu i przyjmowanego leku dochodzi nie tylko do tworzenia dodatkowego reaktywnego tlenu, ale także do zmniejszenia ilości glutationu w mitochondriach komórek wątroby. W rezultacie komórki narażone są na stres oksydacyjny.

Naukowcy odkryli, że u osób, które rzadko piją alkohol, niewielka część etanolu jest rozkładana przez enzym CYP2E1. Jednak u osób regularnie pijących aktywność tego enzymu wzrasta prawie dziesięciokrotnie, więc skutki uboczne Ibuprofenu i innych NLPZ występują częściej i są silniejsze.

Część spożytego alkoholu (nie więcej niż 10%) jest przekształcana przez metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę, reszta z wątroby dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego i rozprzestrzenia się do wszystkich tkanek organizmu, a następnie wraca do wątroby. Najpierw alkohol jest utleniany przez enzym ALDH, w wyniku czego od etanolu oddziela się wodór i otrzymuje się aldehyd etanowy, czyli najbardziej toksycznym metabolitem jest aldehyd octowy; w drugim etapie aldehyd octowy przekształca się w kwas etanowy (octowy), a już jest rozbijany na dwutlenek węgla i wodę. Proces ten trwa 8-12 godzin, a etanol znajduje się w moczu dłużej niż we krwi. Zgodnie z tymi parametrami możesz obliczyć, jak długo możesz przyjmować Ibuprofen po alkoholu. [7]

NLPZ są rozkładane na hydroksylowane i karboksylowane metabolity oraz acyloglukuronidy, a leki muszą „konkurować” z alkoholem, przez co ich eliminacja jest opóźniona. W związku z tym ryzyko skumulowanego efektu z rozwojem powikłań nie jest wykluczone.

Ile Ibuprofenu jest wydalane z organizmu? Pojedyncza dawka leku przyjmowana doustnie po posiłku wchłania się do krwi z maksymalnym stężeniem w osoczu po 60-90 minutach. W surowicy krwi lek jest obecny przez około 4-5 godzin, a po przyjęciu ostatniej dawki jest całkowicie usuwany z organizmu (ze wszystkich płynów biologicznych) dopiero po 24 godzinach. [8]

Alkohol i leki przeciwgorączkowe

Nawet słaby alkohol i leki przeciwgorączkowe są niekompatybilne, a połączenie etanolu z lekami przeciwgorączkowymi może prowadzić do rozwoju negatywnych konsekwencji dla błony śluzowej żołądka, a także tkanki wątroby.

Funkcjonalne zmiany w termoregulacyjnych mechanizmach efektorowych podczas spożywania alkoholu zostały naukowo udowodnione, ponieważ wpływają one na tworzenie siateczkowate pnia mózgu i autonomiczne jądra rdzenia przedłużonego.

Wraz ze wzrostem dopływu krwi do skóry osoba najpierw staje się czerwona z poceniem, ale pocenie się powoduje zależną od dawki utratę ciepła i obniżenie temperatury głębokiej ciała (czasem znacznie poniżej normy fizjologicznej). Dlatego lekarze nie zalecają jednoczesnego przyjmowania alkoholu i leków przeciwgorączkowych.[9]

Interakcja farmakokinetyczna obejmuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe Paracetamol i alkohol. Prawie 97% tego leku jest przekształcane przez reduktazy cytochromu C wątroby: 80% - przez sprzęganie z siarczanami i kwasem glukuronowym (z tworzeniem nieaktywnych metabolitów), a reszta - przez hydroksylację, w wyniku której kilka powstają substancje czynne. Ich ostateczny metabolizm i dezaktywacja również leży w połączeniu, ale już ze wspomnianym wcześniej enzymem antyoksydacyjnym glutation. Przy jej braku - w przypadku spożycia alkoholu - metabolity te mają działanie hepatotoksyczne. [10]

Przeczytaj także -  Leki przeciwgorączkowe

Cytramon i alkohol

Nie narkotyczny lek przeciwbólowy Citramon i alkohol - w przypadku bólu głowy lub gorączki - również nie mogą być przyjmowane w tym samym czasie, ponieważ lek ten składa się w 56% z aspiryny (która jest NLPZ) i oprócz niej zawiera paracetamol i kofeina. [11], [12]

Interakcja NLPZ i Paracetamol z alkoholem została omówiona powyżej, a kofeina, która stymuluje mózg i promuje rozszerzenie naczyń krwionośnych, w połączeniu z etanolem negatywnie wpływa na komórki mózgowe i układ sercowo-naczyniowy, co może się wyrażać w nasileniu bólu głowy i pojawieniu się zwiększonej pobudliwości nerwowej, a także wzrost ciśnienia krwi i zaburzenia rytmu serca. [13]

Kofeina jest metabolizowana głównie przez cytochrom CYP1A2 w wątrobie.

Tolperyzon i alkohol

Stosowany w objawowym leczeniu hipertonii mięśniowej i stanów spastycznych mięśni szkieletowych, zwiotczający mięśnie o działaniu ośrodkowym. Tolperyzon (inne nazwy handlowe - Tolizor, Kalmirex, Midocalm) jest aromatycznym ketonem i rozluźnia mięśnie poprzez blokowanie kanałów jonowych włókien nerwowych. Ponadto lek ten, działając na zakończenia nerwów obwodowych, pomaga zmniejszyć ból w rwie kulszowej, rwie kulszowej i lumbodynii. [14]

Według bazy danych DrugBank, dokładny mechanizm działania substancji czynnej leku - 2-metylo-1-(4-metylofenylo)-3-(1-piperydynylo)-1-propanonu - nie został w pełni poznany. W oficjalnych instrukcjach dotyczących leków zauważono, że obecne dane kliniczne sugerują, że tolperyzon i alkohol nie wchodzą w interakcje. [15]