Karbamazepina

Karbamazepina jest lekiem przeciwdrgawkowym o właściwościach psychotropowych.

[1], [2], [3], [4], [5]

Wskazania Karbamazepina

Używane w epilepsji:

• napady padaczkowe o typie mieszanym;
• konfiskaty o charakterze ogólnym, na tle których występują drgawki w postaci toniczno-klonicznej;
• typy częściowych napadów.

Jest również stosowany w nerwobólach wpływających na nerw trójny u osób ze stwardnieniem rozsianym i idiopatyczną nerwoból nerwobólów wpływających na język glonowo-gardłowy lub nerw trójdzielny.

Lek zaleca się stosować w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi lub litowymi dla osób z ostrym zaburzeniem maniakalnym. Lek może być podawany w sytuacjach z neuropatią, która ma charakter cukrzycowy (z obecnością bolesnych objawów), odstawienie alkoholu (silne drgawki, regularne zaburzenia snu, znaczna nadpobudliwość i niepokój), a także z centralną postacią moczówki prostej. , poliuria i polidypsja, o pochodzeniu neurohormonalnym.

Używane w przypadku takich naruszeń:

• zaburzenia psychotyczne (zaburzenia o charakterze afektywnym lub schizoafektywnym, psychozy, zaburzenia lękowe i zaburzenia w pracy struktury limbicznej);
• OCD;
• Zespół Kluvera-Bucy;
• demencja starcza ;
• dysforia, somatyzacja, lęk i depresja;
• hałas uszu, pląsawica, ból fantomowy i stwardnienie rozsiane;
• szpik kostny, idiopatyczna postać zapalenia nerwu w ostrej fazie;
• polineuropatia cukrzycowa;
• hemapazma twarzy;
• Choroba Willis;
• neuropatia lub nerwoból o etiologii pourazowej;
• zapobieganie rozwojowi migreny;
• neuralgia poopryszczkowa.

[6], [7], [8]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci tabletek - 10 sztuk wewnątrz opakowania komórek. W pudełku - 5 takich paczek.

Może być również produkowany w ilości 50 tabletek w pojemniku; 1 taki pojemnik w pudełku.

[9], [10], [11],

Farmakodynamika

Aktywnym składnikiem leku jest pochodna dibenzazepiny. Lek ma właściwości normotochemiczne, przeciwmikaniowe, antydiuretyczne (u osób z cukrzycą bez cukrzycy) i przeciwbólowe (u osób z nerwobólami).

Działa poprzez blokowanie aktywności zależnych od potencjału kanałów Na, dzięki czemu następuje spowolnienie rozwoju wyładowań neuronalnych i stabilizacja ścian nerwowych. Osłabia to przewodzenie impulsów w synapsach.

Karbamazepina zapobiega ponownemu tworzeniu się zależnych od Na potencjałów wpływu w strukturze neuronów depolaryzowanych.

Lek pomaga zmniejszyć ilość uwolnionego glutaminianu i pomaga zmniejszyć prawdopodobieństwo ataku epilepsji. W grupie młodzieży (osoby z epilepsją) stosowanie tej substancji prowadzi do rozwoju pozytywnej dynamiki w odniesieniu do nasilenia lęku i depresji, a jednocześnie osłabia się uczucie drażliwości i agresji.

Wpływ na dane psychomotoryczne i aktywność poznawczą zależy od wielkości porcji i ma odmiany osobiste.

U osób z nerwobólami wpływającymi na trzeci nerw (postać pierwotna lub wtórna) obserwuje się spadek częstości występowania ataków bólowych.

W przypadku parestezji związanych z urazami, neuralgią pośmiertną i rdzeniem kręgowym lek łagodzi ból neurogenny.

U osób z odstawieniem alkoholu lek zmniejsza nasilenie głównych objawów choroby (zwiększona pobudliwość, silne drżenie kończyn i zaburzenia chodu) i zwiększa próg drgawkowy.

U osób chorych na cukrzycę karbamazepina zmniejsza diurezę i uczucie ciepła, a także szybko kompensuje bilans wodny.

Działanie anty-maniakalne (przeciwpsychotyczne) rozwija się po 7-10 dniach, z powodu zahamowania procesów metabolicznych dopaminy za pomocą norepinefryny.

Stosowanie leków w przedłużonych formach prowadzi do uzyskania stabilnych parametrów krwi aktywnego pierwiastka.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetyka

Absorpcja.

Doustnie podana karbamazepina wchłania się prawie całkowicie, ale raczej powoli. Przy jednorazowym użyciu prostej tabletki wartości Cmax w osoczu zanotowano po 12 godzinach. Przy jednorazowym stosowaniu pigułki o objętości 0,4 g karbamazepiny, średni poziom Cmax niezmienionego składnika aktywnego wynosi w przybliżeniu 4,5 μg / ml.

Spożywanie pokarmu nie ma zauważalnego wpływu na stopień i szybkość wchłaniania składnika leku.

Procesy dystrybucji.

Po całkowitym wchłonięciu karbamazepiny wartości pozornej objętości dystrybucji mieszczą się w zakresie 0,8-1,9 l / kg. Substancja może przenikać przez barierę łożyska.

Synteza białka Intlasma leku wynosi 70-80%. Wskaźniki niezmienionego składnika wewnątrz śliny i płynu mózgowo-rdzeniowego są proporcjonalne do części składnika aktywnego, która nie jest syntetyzowana z białkiem (20-30%). Poziom leku w mleku kobiecym wynosi 25-60% jego wartości w osoczu.

Wymiana procesów.

Proces wymiany karbamazepiny odbywa się wewnątrz wątroby (głównie metodą epoksydową), tworząc główne składniki metaboliczne - pochodną typu 10,11-transdiol i jego koniugatu wraz z kwasem glukuronowym. Głównym izoenzymem, który przekształca aktywny składnik leku w epoksy-karbamazepinę-10,11, która jest hemoproteiną typu P450 ZA4. Procesy wymiany prowadzą również do powstania "małej" substancji metabolicznej - 9-hydroksy-metylo-10-karbamoilo-akryanu.

Przy jednorazowym doustnym stosowaniu leków około 30% jego głównego składnika znajduje się w moczu pod postacią skończonych elementów wymiany epoksydowej. Inne ważne sposoby konwersji leku tworzą różne pochodne podtypu monohydroksylatu, a wraz z nim N-glukuronid składnika aktywnego, powstający przy pomocy składnika UGT2B7.

Wydalanie.

Przy 1-krotnym doustnym stosowaniu leku, okres półtrwania niezmienionej substancji czynnej osiąga średnio 36 godzin, a po ponownym zastosowaniu wynosi około 16-24 godzin (z powodu autoindukcji układu monooksygenazy wątrobowej), biorąc pod uwagę czas trwania terapii.

U osób stosujących karbamazepinę jednocześnie z innymi lekami indukującymi tę samą strukturę enzymu wątrobowego (np. Fenobarbital lub fenytoinę), okres półtrwania wynosi średnio 9-10 godzin.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, popijając zwykłą wodą.

W przypadku epilepsji lek zalecany jest jako monoterapia. Sam kurs zaczyna się od małych porcji, a następnie ich stopniowego wzrostu - pozwala to uzyskać optymalny efekt. Dorosła porcja początkowa wynosi 0,1-0,2 g, 1-2 razy dziennie.

W przypadku nerwobólów wpływających na trzeci nerw, w pierwszym dniu leczenia przyjmuje się 0,2-0,4 g substancji. Ponadto dawka jest stopniowo zwiększana do 0,4-0,8 g na dzień. Anulowanie wniosku należy również przeprowadzać stopniowo.

W przypadku neurogennej etiologii zespołu bólowego należy najpierw zażywać 0,1 g leku 2 razy dziennie, zwiększając dawkę w odstępach 12-godzinnych, aż ból ustąpi. Wielkość części podtrzymującej wynosi 0,2-1,2 g na dzień (użycie dla kilku zastosowań).

Wielkość średniej porcji z odstawieniem alkoholu wynosi 0,2 g 3 razy dziennie. W przypadku poważnego naruszenia należy zwiększyć dzienną dawkę do 0,4 g 3 razy dziennie.

Podczas pierwszych dni leczenia należy dodatkowo stosować colmetiazole, chlordiazepoxide i inne leki uspokajające nasenne.

W przypadku cukrzycy niecukrowej 0,2 g substancji spożywa się 2-3 razy dziennie.

Osoby z neuropatią cukrzycową, którym towarzyszy ból, powinny przyjmować 0,2 g leku 2-4 razy dziennie.

Aby zapobiec rozwojowi psychoz afektywnych lub schizoafektywnych, 0,6 g substancji spożywa się 3-4 razy dziennie.

Wielkość porcji dziennej z BAR i stanami maniakalnymi wynosi 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Stosuj Karbamazepina podczas ciąży

W testach na zwierzętach doustne podawanie leków prowadziło do pojawienia się defektów.

U niemowląt z padaczką występuje tendencja do pojawiania się zaburzeń rozwoju płodu, w tym wad wrodzonych. Istnieją doniesienia, że karbamazepina (typowa dla większości leków przeciwdrgawkowych) zwiększa częstość występowania tych zaburzeń, ale nie ma przekonujących danych z kontrolowanych badań monoterapii przyjmowaniem leków.

Jednocześnie pojawiają się informacje o występowaniu zaburzeń związanych ze stosowaniem leku we wzroście prenatalnym i wadach wrodzonych - m.in. Szczelina kręgosłupa, różnego rodzaju defekty dotykające obszaru szczękowo-twarzowego, anomalie sercowo-naczyniowe lub spodziectwa z wadami dojrzewania wpływającymi na różne struktury ciała.

Należy wziąć pod uwagę takie ostrzeżenia:

• stosowanie leków do leczenia padaczki podczas ciąży musi być niezwykle ostrożne;
• na etapie ciąży lub podczas zapłodnienia, które wystąpiły podczas stosowania leku, lub podczas jego planowania, w przypadku konieczności stosowania leku Carbamazepine, konieczne jest staranne oszacowanie wszystkich zagrożeń i korzyści wynikających z jego stosowania (szczególnie w 1. Trymestrze);
• kobiety w wieku rozrodczym wymagają, w miarę możliwości, stosowania leków w postaci monoterapii;
• minimalna skuteczna porcja jest wymagana, a wartości karbamazepiny w osoczu są monitorowane;
• należy powiadomić pacjenta, że zwiększa się ryzyko wrodzonej nieprawidłowości u niemowlęcia. Ponadto konieczne jest zapewnienie jej możliwości przeprowadzenia badań przedporodowych;
• Niemożliwe jest przerwanie skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego w czasie ciąży, ponieważ z powodu zaostrzenia choroby może zagrażać zdrowiu kobiety i płodu.

Stwierdzono, że w czasie ciąży może występować niedobór kwasu foliowego, który czasami wzrasta pod wpływem leków przeciwdrgawkowych. Z tego powodu przed ciążą i podczas jej trwania należy dodatkowo przepisać pacjentowi otrzymujący kwas foliowy.

Istnieją informacje o przypadkach napadów lub tłumieniu procesów oddechowych u noworodków; Istnieją również dowody na biegunkę, wymioty lub brak apetytu u noworodków, które mogą być związane ze stosowaniem karbamazepiny i innych leków przeciwdrgawkowych.

Karbamazepina jest w stanie wyróżnić się mlekiem matki (25-60% wskaźnika plazmy). Zanim zaczniesz stosować lek, musisz dokładnie ocenić wszystkie ryzyko i korzyści jednoczesnego karmienia piersią. Dozwolone jest kontynuowanie go w trakcie terapii tylko pod warunkiem, że niemowlę nieustannie monitoruje możliwe pojawienie się objawów negatywnych (na przykład nadmierna senność lub objawy alergii na naskórek).

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• Blokada AV;
• ostry etap porfirii w ruchu;
• zaburzenia krążenia w szpiku kostnym (niedokrwistość lub leukopenia);
• obecność nadwrażliwości w stosunku do aktywnego składnika leków lub leków trójpierścieniowych.

Ostrożnie i przy ocenie wszystkich prawdopodobnych zagrożeń są one stosowane w przypadku niektórych zaburzeń:

• aktywna forma alkoholizmu;
• Zdekompensowany CHF;
• niewydolność kory nadnerczy;
• niedoczynność tarczycy;
• Zespół Skien;
• zespół zwiększonego wydzielania składnika ADH;
• hiponatremia rozcieńczająca;
• supresja procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
• zwiększenie IOP;
• rozrost prostaty;
• choroby związane z nerkami.

[22], [23], [24]

Skutki uboczne Karbamazepina

Nasilenie negatywnego efektu zależy od wielkości porcji. Wśród skutków ubocznych:

• Zmiany NA: astenia, niedowład patologiczny, ataksja, silne zawroty głowy lub silne bóle głowy. Sporadycznie występują nieprawidłowe ruchy mimowolne kształt łożysko (wymawiane drżenie, tiki mocne lub wygląd dystonia), oczopląs, zaburzenia horeoatetoidnye, parestezje i zaburzenia mowy, a wraz z tą formą zapalenia nerwów obwodowych, miastenia, zaburzenia okoruchowe, objawy niedowładu i dyskinez orofastsialnogo charakter;
• upośledzenie umysłowe: dezorientacja, niepokój lub zauważalne podniecenie, aktywacja istniejącej psychozy, depresja, agresywne zachowanie, utrata apetytu i wyraźne halucynacje (mające formę słuchową lub wizualną);
• objawy alergii: erytrodermia, fotoalergia, świąd, PET, pokrzywka lub SSD;
• zaburzenia procesów krwiotwórczych: leukocytoza, niedokrwistość, która ma postać hemolityczną lub aplastyczną, powiększenie węzłów chłonnych, a ponadto retikulocytoza i trombocytopenia;
• Problemy z funkcją przewodu pokarmowego: zapalenia jamy ustnej, zapalenia języka lub zapalenie trzustki, zaburzenia stolca i ból w nadbrzuszu, a ponadto, żółtaczka, niewydolność wątroby, ziarniniakowe zapalenie wątroby charakteru i wzrostu poziomu enzymów wątrobowych;
• Działanie zaburzenia CAS pogorszenie CHF perkolacji, blok przedsionkowo-komorowy, towarzyszą mdłości, nasilenia choroby wieńcowej, niestabilnej wartości ciśnienia krwi, rzadkoskurcz, zakrzepicy, zaburzeń rytmu serca, zaburzenia przewodzenia wewnątrzsercowych i zespół zakrzepowo-;
• zaburzenia czynności układu hormonalnego i metabolizmu: hiponatremia, obrzęk, hiperprolaktynemia, zmniejszenie L-tyroksyny, hipercholesterolemia, zatrzymanie płynów w organizmie, przyrost masy ciała i osteomalacja;
• zmiany układu moczowo-płciowego: zaburzenia czynności nerek, osłabienie siły działania, zwiększone oddawanie moczu, krwiomocz lub albuminuria, jak również tubulo-śródmiąższowe zapalenie nerek i skąpomocz;
• Zaburzenia ODA: bóle stawów, drgawki lub bóle mięśni;
• zaburzenia narządów zmysłów: nadmierna lub niedotlenienia, zapalenie spojówek, hałas ucha, zaburzenia percepcji słyszalnej wysokości dźwięku, zaburzenia słuchowe lub smakowe i zmętnienie soczewki oka;
• inne: trądzik, nadmierne owłosienie, nadmierne pocenie się, zaburzenia pigmentacji naskórka, łysienie i plamica.

[25]

Przedawkować

W przypadku zatrucia dochodzi do dysfunkcji NA, układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego.

NA i zmysły: poczucie silnego pobudzenia, dezorientacja lub senność, dyzartria, oczopląs, drgawki, omdlenia, drgawki kloniczne mięśni, arefleksja a poza tym, rozszerzenie źrenic, halucynacje, zaburzenia percepcji wzrokowej i hipotermii.

CCC: zaburzenie przewodzenia w komorach, zatrzymanie akcji serca, niestabilność wartości ciśnienia krwi i tachykardia.

Ponadto dochodzi do supresji oddechowej, ruchliwość okrężnicy jest osłabiona, zatrzymanie płynów lub usunięcie pokarmu z żołądka; Obrzęk płuc, bezmocz, hiperglikemia, wymioty, hiponatremia, skąpomocz, nudności i metaboliczna forma kwasicy rozwijają się.

Lek nie zawiera antidotum. Przeprowadzane są symptomatyczne interwencje.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interakcje z innymi lekami

Proces wymiany karbamazepiny następuje z udziałem hemoproteiny CYP3A4. Połączenie z substancjami, które spowalniają aktywność tego hemoproteiny, prowadzi do zwiększenia jej wartości i nasilenia objawów negatywnych. Substancje indukujące hemoproteiny, zwiększają szybkość procesów metabolicznych i obniżają parametry krwi leku, co osłabia nasilenie działania leków.

Wartości krwi zwiększa się, gdy połączenie leków takich środków: cymetydyna, terfenadyna, i amidu kwasu nikotynowego, felodypinę, werapamil, danazol z fluwoksamina, fluoksetyna, a ponadto diltiazemem i viloksazin. Lista ta również dezypramina, rytonawir z acetazolamid i izoniazyd propoksyfenylo z loratadyny i dodanie azoli (takie jak itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, i) oraz antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna i troleandomycyna z jozamycyna).

Cisplatyna, metsuksimid teofiliny fenobarbitalem, ryfampicyna, a poza tym z fensuksimidom primidon, fenytoina walpromid, doksorubicyna z kwasu walproinowego i klonazepam również zdolne do zwiększania stężenia we krwi z karbamazepiny.

[37], [38], [39], [40], [41]

Warunki przechowywania

Karbamazepinę należy przechowywać w ciemnym, suchym miejscu dla małych dzieci. Temperatury - nie wyższe niż 25 ° C

[42],

Okres przydatności do spożycia

Karbamazepinę można stosować w ciągu 36 miesięcy od momentu wytworzenia środka terapeutycznego.

[43]

Aplikacja dla dzieci

W przypadku dzieci (biorąc pod uwagę przyspieszoną eliminację substancji) może być konieczne przypisanie wyższych porcji karbamazepiny (obliczenie wykonuje się w proporcjach mg / kg) niż u osoby dorosłej.

Lekiem przepisanym może być dziecko w wieku powyżej 5 lat.

[44], [45], [46], [47],

Analogi

Analogi leków to: Finlepsin, Septol i Tegretol z Carbalex, a także Mezacar i Carbapin z Timonilem.

[48], [49], [50], [51], [52]