Karbamazepina

Karbamazepina jest lekiem przeciwdrgawkowym o właściwościach psychotropowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Wskazania Karbamazepina

Stosowany w leczeniu padaczki:

• napady padaczkowe o charakterze mieszanym;
• napady padaczkowe o charakterze uogólnionym, na tle których obserwuje się drgawki toniczno-kloniczne;
• częściowe rodzaje napadów padaczkowych.

Lek stosuje się również w leczeniu neuralgii nerwu trójdzielnego u osób chorych na stwardnienie rozsiane oraz w leczeniu idiopatycznej neuralgii nerwu językowo-gardłowego lub nerwu trójdzielnego.

Lek zaleca się stosować w skojarzeniu z lekami przeciwpsychotycznymi lub środkami litowymi u osób z ostrym zaburzeniem maniakalnym. Lek można podawać w sytuacjach neuropatii o charakterze cukrzycowym (z obecnością objawów bólowych), odstawieniu alkoholu (wyraźne drgawki, regularne zaburzenia snu, zauważalna nadpobudliwość i lęk), zaburzeniach afektywnych występujących fazowo, a także w ośrodkowej postaci moczówki prostej, wielomoczu i polidypsji pochodzenia neurohormonalnego.

Stosuje się go również w przypadku następujących schorzeń:

• zaburzenia psychotyczne (zaburzenia o charakterze afektywnym lub schizoafektywnym, psychozy, napady paniki oraz zaburzenia funkcjonowania układu limbicznego);
• OCD;
• zespół Kluvera-Bucy'ego;
• demencja starcza;
• dysforia, somatyzacja, lęk i depresja;
• szumy uszne, pląsawica, bóle fantomowe i stwardnienie rozsiane;
• zapalenie nerwu wzrokowego, idiopatyczna postać zapalenia nerwu w ostrej fazie;
• polineuropatia cukrzycowa;
• skurcz połowiczy twarzy;
• choroba Willisa;
• neuropatia lub neuralgia o podłożu pourazowym;
• zapobieganie rozwojowi migreny;
• neuralgia o charakterze postherpetycznym.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza jest uwalniana w postaci tabletek - 10 sztuk wewnątrz opakowania komórkowego. W pudełku znajduje się 5 takich opakowań.

Można również produkować je w ilości 50 tabletek w pojemniku; 1 takie opakowanie w kartonie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Substancją czynną leku jest pochodna dibenzazepiny. Lek ma właściwości normotymiczne, przeciwmaniakalne, antydiuretyczne (u osób z moczówką prostą) i przeciwbólowe (u osób z neuralgią).

Działa poprzez blokowanie aktywności kanałów sodowych zależnych od potencjału, co spowalnia rozwój wyładowań neuronalnych i stabilizuje ściany neuronów. Osłabia to przewodzenie impulsów w synapsach.

Karbamazepina zapobiega ponownemu powstawaniu potencjałów wpływu zależnych od Na w strukturze neuronów o charakterze depolaryzowanym.

Lek pomaga zmniejszyć objętość uwalnianego glutaminianu i pomaga zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia napadu padaczkowego. U dzieci i młodzieży (osób z padaczką) stosowanie substancji prowadzi do rozwoju pozytywnej dynamiki dotyczącej stopnia ekspresji lęku i depresji, a jednocześnie osłabia się uczucie drażliwości i agresji.

Efekty dotyczące sprawności psychomotorycznej i funkcji poznawczych zależą od wielkości porcji i wykazują indywidualne zróżnicowanie.

U osób cierpiących na neuralgię nerwu trójdzielnego (pierwotną lub wtórną) obserwuje się zmniejszenie częstotliwości ataków bólu.

W przypadku parestezji związanych z urazem, neuralgii postherpetycznej i wągrów, lek łagodzi ból neurogenny.

U osób z zespołem odstawienia alkoholu lek zmniejsza nasilenie głównych objawów zaburzenia (zwiększona pobudliwość, silne drżenie kończyn i zaburzenia chodu) oraz podwyższa próg drgawkowy.

U diabetyków karbamazepina zmniejsza diurezę i uczucie gorąca, a także szybko wyrównuje wskaźniki gospodarki wodnej.

Działanie przeciwmaniakalne (przeciwpsychotyczne) pojawia się po 7-10 dniach, w wyniku zahamowania procesów metabolicznych pomiędzy dopaminą i noradrenaliną.

Długotrwałe stosowanie leku pozwala na osiągnięcie stabilnego stężenia substancji czynnej we krwi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Karbamazepina podawana doustnie wchłania się niemal całkowicie, ale dość powoli. Przy jednorazowym użyciu prostej tabletki wartości Cmax w osoczu są odnotowywane po 12 godzinach. Przy jednorazowym użyciu tabletki 0,4 g karbamazepiny średni poziom Cmax niezmienionego składnika aktywnego wynosi około 4,5 mcg/ml.

Przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na stopień i szybkość wchłaniania składnika leczniczego.

Procesy dystrybucyjne.

Po całkowitym wchłonięciu karbamazepiny wartości objętości dystrybucji mieszczą się w zakresie 0,8–1,9 l/kg. Substancja może przenikać przez barierę łożyskową.

Wewnątrzplazmatyczna synteza białka leku wynosi 70-80%. Niezmieniony składnik w ślinie i płynie mózgowo-rdzeniowym jest proporcjonalny do części elementu aktywnego niesyntetyzowanego z białkiem (20-30%). Stężenie leku w mleku matki wynosi 25-60% jego wartości w osoczu.

Procesy wymiany.

Procesy metaboliczne karbamazepiny zachodzą wewnątrz wątroby (głównie metodą epoksydową), tworząc główne składniki metaboliczne - pochodną typu 10,11-transdiolu i jej koniugat wraz z kwasem glukuronowym. Główny izoenzym, który zapewnia przekształcenie aktywnego elementu leku w epoksykarbamazepinę-10,11, która jest hemoproteiną typu P450 3A4. Procesy metaboliczne prowadzą również do powstania „małej” substancji metabolicznej - 9-hydroksy-metylo-10-karbamoiloakrydanu.

Przy jednorazowym doustnym użyciu leku, około 30% jego głównego składnika znajduje się w moczu jako końcowe elementy wymiany epoksydowej. Inne ważne sposoby przekształcania leku tworzą różne pochodne podtypu monohydroksylowego, a wraz z nim N-glukuronid elementu aktywnego, który występuje przy pomocy składnika UGT2B7.

Wydalanie.

Przy jednorazowym doustnym podaniu leku okres półtrwania niezmienionego składnika czynnego osiąga średnio 36 godzin, a przy wielokrotnym podaniu wynosi około 16-24 godzin (ze względu na autoindukcję układu monooksygenazy wątrobowej), biorąc pod uwagę czas trwania terapii.

U osób stosujących karbamazepinę w połączeniu z innymi lekami, które indukują tę samą strukturę enzymów wątrobowych (na przykład fenobarbitalem lub fenytoiną), jej okres półtrwania wynosi średnio około 9-10 godzin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, popijając czystą wodą.

W przypadku padaczki zaleca się stosowanie leku w monoterapii. Sam kurs rozpoczyna się od małych porcji, a następnie stopniowo je zwiększa – pozwala to uzyskać optymalny efekt. Początkowa porcja dla dorosłych wynosi 0,1-0,2 g, 1-2 razy dziennie.

W przypadku neuralgii nerwu trójdzielnego, w pierwszym dniu leczenia przyjmuje się 0,2-0,4 g substancji. Następnie dawkę stopniowo zwiększa się do 0,4-0,8 g na dobę. Należy również stopniowo odstawiać lek.

W przypadku zespołu bólowego o etiologii neurogennej konieczne jest przyjmowanie początkowo 0,1 g leku 2 razy dziennie, zwiększając dawkę w odstępach 12-godzinnych, aż do ustąpienia bólu. Wielkość dawki podtrzymującej wynosi 0,2-1,2 g na dobę (należy stosować w kilku dawkach).

Średnia porcja na odstawienie alkoholu wynosi 0,2 g 3 razy dziennie. W przypadku poważnych zaburzeń dzienną dawkę należy zwiększyć do 0,4 g 3 razy dziennie.

W pierwszych dniach leczenia należy dodatkowo stosować kolmetiazol, chlorodiazepoksyd i inne leki uspokajająco-nasenne.

W przypadku moczówki prostej przyjmuje się 0,2 g substancji 2-3 razy dziennie.

Osoby z neuropatią cukrzycową z towarzyszącym zespołem bólowym powinny przyjmować 0,2 g leku 2-4 razy na dobę.

W celu zapobiegania rozwojowi psychoz o charakterze afektywnym lub schizoafektywnym stosuje się 0,6 g substancji 3-4 razy dziennie.

W przypadku choroby afektywnej dwubiegunowej i stanów maniakalnych zalecana dzienna porcja wynosi 0,4–1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Stosuj Karbamazepina podczas ciąży

W testach na zwierzętach doustne podawanie leku powodowało wady.

Niemowlęta kobiet z padaczką są podatne na rozwój wewnątrzmacicznych zaburzeń rozwojowych, w tym wrodzonych anomalii. Istnieją doniesienia, że karbamazepina (typowa dla większości leków przeciwdrgawkowych) zwiększa częstość występowania takich zaburzeń, ale nie ma przekonujących danych z kontrolowanych badań monoterapii tym lekiem.

Jednocześnie pojawiają się informacje o występowaniu zaburzeń wewnątrzmacicznego rozwoju płodu oraz wad wrodzonych wywołanych przez leki - wśród nich rozszczepu kręgosłupa, wszelkiego rodzaju wad dotyczących okolicy szczękowo-twarzowej, anomalii układu sercowo-naczyniowego czy spodziectwa z wadami rozwojowymi w okresie dojrzewania, dotyczącymi różnych struktur organizmu.

Należy również wziąć pod uwagę następujące zastrzeżenia:

• leki stosowane w leczeniu padaczki należy stosować ze szczególną ostrożnością w czasie ciąży;
• w trakcie ciąży lub w okresie poczęcia, które wystąpiły w trakcie stosowania leku lub podczas jego planowania, w przypadku konieczności zastosowania leku Karbamazepina, należy dokładnie ocenić wszystkie ryzyka i korzyści wynikające z jego stosowania (szczególnie w I trymestrze);
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny, jeśli to możliwe, stosować lek w monoterapii;
• konieczne jest stosowanie minimalnych dawek skutecznych i monitorowanie stężenia karbamazepiny w osoczu;
• Pacjentkę należy poinformować o zwiększonym ryzyku wystąpienia wad wrodzonych u dziecka i zapewnić jej możliwość poddania się badaniom prenatalnym;
• Nie można przerwać skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego w czasie ciąży, gdyż zaostrzenie choroby może stanowić zagrożenie dla zdrowia kobiety i płodu.

Stwierdzono, że niedobór kwasu foliowego może wystąpić w czasie ciąży, co czasami jest nasilane przez leki przeciwdrgawkowe. Z tego powodu konieczne jest dodatkowe przepisanie pacjentce kwasu foliowego przed i w czasie ciąży.

Istnieją doniesienia o przypadkach drgawek i depresji oddechowej u noworodków; odnotowano również przypadki biegunki, wymiotów lub zaburzeń karmienia u noworodków, co może być związane ze stosowaniem karbamazepiny i innych leków przeciwdrgawkowych.

Karbamazepina może być wydzielana do mleka kobiecego (25-60% stężenia w osoczu). Przed rozpoczęciem stosowania leku należy dokładnie ocenić wszystkie ryzyka i korzyści wynikające z jednoczesnego karmienia piersią. Dopuszcza się jego kontynuację w trakcie terapii wyłącznie pod warunkiem, że dziecko jest stale monitorowane pod kątem ewentualnych objawów negatywnych (np. nadmierna senność lub objawy alergii na naskórku).

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• blok przedsionkowo-komorowy;
• ostre stadium porfirii typu ruchomego;
• zaburzenia krążenia w szpiku kostnym (niedokrwistość lub leukopenia);
• występowanie nadwrażliwości na substancję czynną leku lub leki trójpierścieniowe.

Stosować ostrożnie i biorąc pod uwagę wszystkie możliwe ryzyka w przypadku niektórych zaburzeń:

• aktywna forma alkoholizmu;
• typ zdekompensowany CHF;
• niewydolność kory nadnerczy;
• niedoczynność tarczycy;
• zespół Sheehana;
• zespół zwiększonego wydzielania pierwiastka ADH;
• hiponatremia rozcieńczeniowa;
• zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
• zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe;
• przerost prostaty;
• choroby nerek.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Skutki uboczne Karbamazepina

Nasilenie negatywnego wpływu zależy od wielkości porcji. Efekty uboczne obejmują:

• uszkodzenia układu nerwowego: astenia, niedowład akomodacyjny, ataksja, silne zawroty głowy lub silne bóle głowy. Rzadko pojawiają się ruchy nieprawidłowe o charakterze mimowolnym (wyraźne drżenie, silne tiki lub rozwój dystonii), oczopląs, zaburzenia choreoatetotyczne, parestezje i zaburzenia mowy, a także zapalenie nerwów obwodowych, miastenia, zaburzenia okoruchowe, objawy niedowładu i dyskinezy o charakterze orofacjalnym;
• zaburzenia psychiczne: dezorientacja, uczucie lęku lub wyraźnego pobudzenia, uaktywnienie się istniejącej psychozy, stan depresyjny, agresywne zachowanie, utrata apetytu i nasilone halucynacje (słuchowe lub wzrokowe);
• objawy alergii: erytrodermia, fotoalergia, świąd, TEN, pokrzywka lub SJS;
• zaburzenia procesów hematopoetycznych: leukocytoza, niedokrwistość, która ma postać hemolityczną lub aplastyczną, limfadenopatia, a także retikulocytoza i trombocytopenia;
• problemy z funkcjonowaniem układu trawiennego: zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki lub języka, zaburzenia jelitowe i ból w nadbrzuszu, a także żółtaczka, niewydolność wątroby, ziarniniakowe zapalenie wątroby i podwyższony poziom enzymów wątrobowych;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: pogorszenie niewydolności serca, blok przedsionkowo-komorowy z towarzyszącym omdleniem, zaostrzenie choroby wieńcowej, niestabilność wartości ciśnienia tętniczego, bradykardia, zakrzepowe zapalenie żył, arytmia, zaburzenia przewodzenia wewnątrzsercowego i zespół zakrzepowo-zatorowy;
• problemy z funkcjonowaniem układu hormonalnego i metabolizmem: hiponatremia, obrzęki, hiperprolaktynemia, obniżony poziom L-tyroksyny, hipercholesterolemia, zatrzymanie płynów w organizmie, zwiększenie masy ciała i osteomalacja;
• uszkodzenia układu moczowo-płciowego: zaburzenia czynności nerek, zmniejszenie potencji, zwiększona częstość oddawania moczu, krwiomocz lub albuminuria, a także cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek i skąpomocz;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, skurcze lub bóle mięśni;
• zaburzenia narządów zmysłów: nadwrażliwość lub niedosłuch, zapalenie spojówek, szumy uszne, zaburzenia percepcji wysokości dźwięków, zaburzenia słuchu lub smaku oraz zmętnienie soczewki oka;
• Inne: trądzik, hirsutyzm, nadpotliwość, zaburzenia pigmentacji naskórka, łysienie i plamica.

[ 24 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia występują zaburzenia czynności układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego.

Układ nerwowy i narządy zmysłów: uczucie intensywnego pobudzenia, dezorientacji lub senności, dyzartria, oczopląs, drgawki, omdlenia, mioklonie, a także osłabienie odruchów, rozszerzenie źrenic, halucynacje, zaburzenia widzenia i hipotermia.

CVS: zaburzenia przewodzenia w komorach, zatrzymanie akcji serca, niestabilność ciśnienia krwi i tachykardia.

Ponadto występuje depresja oddechowa, osłabienie motoryki jelita grubego, zatrzymanie płynów lub usunięcie pokarmu z żołądka; rozwija się obrzęk płuc, bezmocz, hiperglikemia, wymioty, hiponatremia, skąpomocz, nudności i kwasica metaboliczna.

Lek nie ma odtrutki. Podejmowane są działania objawowe.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcje z innymi lekami

Procesy metaboliczne karbamazepiny zachodzą przy udziale hemoproteiny CYP3A4. Połączenie z substancjami, które spowalniają aktywność tej hemoproteiny, prowadzi do wzrostu jej wartości i nasilenia objawów negatywnych. Substancje, które indukują hemoproteinę, zwiększają tempo procesów metabolicznych i obniżają wskaźniki krwi leku, co osłabia nasilenie jego działania leczniczego.

Wartości leku we krwi zwiększają się w przypadku skojarzenia z takimi lekami: cymetydyna i terfenadyna z nikotynamidem, felodypina z werapamilem, fluwoksamina z danazolem, a także fluoksetyna z diltiazemem i wiloksazyną. Na liście tej znajdują się również dezypramina, rytonawir z acetazolamidem, izoniazyd z propoksyfenem i loratadyną, a także azole (takie jak itrakonazol z flukonazolem i ketokonazolem) i makrolidy (erytromycyna z klarytromycyną i troleandomycyna z josamycyną).

Stężenie karbamazepiny we krwi mogą również zwiększać cisplatyna, metsuksymid i fenobarbital z teofiliną, a także ryfampicyna, prymidon z fensuksymidem, walpromid z fenytoiną, doksorubicyna z kwasem walproinowym i klonazepam.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Warunki przechowywania

Karbamazepinę należy przechowywać w ciemnym, suchym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Wskaźniki temperatury nie powinny przekraczać 25°C.

[ 41 ]

Okres przydatności do spożycia

Karbamazepinę można stosować w okresie 36 miesięcy od daty produkcji środka leczniczego.

[ 42 ]

Aplikacja dla dzieci

U dzieci (biorąc pod uwagę przyspieszoną eliminację substancji) może być konieczne przepisanie większych dawek karbamazepiny (w przeliczeniu na mg/kg) niż u osób dorosłych.

Lek można przepisać dzieciom powyżej 5 roku życia.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analogami leku są substancje Finlepsin, Zeptol i Tegretol z Carbalexem, a także Mezakar i Carbapine z Timonilem.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]