Makroglobulinemia

Makroglobulinemia (pierwotna makroglobulinemia; makroglobulinemia Waldenströma) to złośliwe zaburzenie komórek plazmatycznych, w którym komórki B wytwarzają duże ilości monoklonalnych IgM. Objawy obejmują nadmierną lepkość, krwawienie, nawracające infekcje i uogólnioną adenopatia. Diagnoza wymaga badania szpiku kostnego i pomiaru białka M. Leczenie obejmuje plazmaferezę w przypadku nadmierną lepkość i terapię systemową środkami alkilującymi, glikokortykoidami, analogami nukleozydów lub rytuksymabem.

Makroglobulinemia jest klinicznie bardziej podobna do choroby limfoproliferacyjnej niż do szpiczaka i innych chorób komórek plazmatycznych. Przyczyna choroby jest nieznana. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety. Mediana wieku wynosi 65 lat.

Makroglobulinemia rozwija się u 12% pacjentów z monoklonalną gammapatią. Duże ilości monoklonalnego IgM mogą być wytwarzane w innych chorobach, powodując objawy podobne do makroglobulinemii. Niewielkie ilości monoklonalnego IgM są obecne w surowicy 5% pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym komórek B, w takim przypadku nazywa się to chłoniakiem makroglobupinemicznym. Ponadto monoklonalne IgM jest czasami wykrywane u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub innymi zaburzeniami limfoproliferacyjnymi.

Wiele objawów klinicznych makroglobulinemii jest spowodowanych dużą ilością monoklonalnych IgM o dużej masie cząsteczkowej krążących w osoczu. Niektóre z tych białek to przeciwciała przeciwko autologicznym IgG (czynnik reumatoidalny) lub antygenom I (zimne aglutyniny), a około 10% to krioglobuliny. Wtórna amyloidoza występuje u 5% pacjentów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Objawy makroglobulinemii

Większość pacjentów jest bezobjawowa, ale wielu ma objawy zespołu nadlepkości: osłabienie, zmęczenie, krwawienie błon śluzowych i skóry, upośledzenie wzroku, ból głowy, objawy neuropatii obwodowej i innych zaburzeń neurologicznych. Zwiększona objętość osocza może przyczyniać się do rozwoju niewydolności serca. Występuje wrażliwość na zimno, zjawisko Raynauda i nawracające infekcje bakteryjne. Podczas badania można wykryć uogólnioną limfadenopatię, hepatosplenomegalię i plamicę. Zastoinowe, zwężone żyły siatkówki są charakterystyczne dla zespołu nadlepkości. W późnych stadiach w siatkówce wykrywa się krwotoki, wysięk, mikroaneurysmy i obrzęk brodawki nerwu wzrokowego.

Rozpoznanie makroglobulinemii

Makroglobulinemię można podejrzewać u pacjentów z objawami nadlepkości lub innymi typowymi objawami, zwłaszcza w przypadku anemii. Jednak chorobę często diagnozuje się przypadkowo, gdy białko M zostanie wykryte podczas elektroforezy białek, a jego przynależność do IgM zostanie potwierdzona immunofiksacją. Badania laboratoryjne obejmują zestaw testów do wykrywania chorób komórek plazmatycznych, a także oznaczanie krioglobulin, czynnika reumatoidalnego, zimnych aglutynin, testy krzepnięcia i bezpośredni test Coombsa.

Typowymi objawami są łagodna normocytarna, normochromowa niedokrwistość, wyraźna aglutynacja i bardzo wysokie ESR. Czasami występuje leukopenia, względna limfocytoza i trombocytopenia. Mogą występować krioglobuliny, czynnik reumatoidalny lub zimne aglutyniny. W przypadku zimnej aglutynacji bezpośredni test Coombsa jest zwykle dodatni. Mogą występować różne zaburzenia krzepnięcia i czynności płytek krwi. Rutynowe badania krwi mogą być fałszywie fałszywe w przypadku obecności krioglobulinemii lub wyraźnej hiperlepkości. Normalne poziomy immunoglobulin są obniżone u połowy pacjentów.

Elektroforeza immunofiksacyjna koncentratu moczu często wykazuje monoklonalne łańcuchy lekkie (zwykle κ), ale znaczna białkomocz Bence'a-Jonesa zwykle nie występuje. Badanie szpiku kostnego ujawnia różne podwyższenia komórek plazmatycznych, limfocytów, limfocytów plazmocytoidalnych i komórek tucznych. Materiał PAS-dodatni jest czasami znajdowany w komórkach limfoidalnych. Biopsja węzłów chłonnych jest wykonywana, gdy szpik kostny jest prawidłowy i często wykazuje rozproszony, dobrze zróżnicowany lub limfoplazmocytowy chłoniak. Lepkość surowicy jest określana w celu potwierdzenia hiperlepkości, która zwykle jest większa niż 4,0 (norma 1,4-1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Leczenie makroglobulinemii

Makroglobulinemia często nie wymaga leczenia przez wiele lat. Jeśli występuje nadmierna lepkość, leczenie rozpoczyna się od plazmaferezy, która szybko koryguje zaburzenia krzepnięcia i zaburzenia neurologiczne. Często konieczne jest powtórzenie kursów plazmaferezy.

Długotrwała terapia doustnymi środkami alkilującymi jest wskazana w celu zmniejszenia objawów, ale może być związana z mielotoksycznością. Analogi nukleozydów (fludarabina i 2-chlorodeoksyadenozyna) wywołują odpowiedź u większości nowo zdiagnozowanych pacjentów. Rytuksymab może zmniejszyć obciążenie guzem bez hamowania prawidłowej hematopoezy.

Rokowanie w przypadku makroglobulinemii

Przebieg choroby jest zmienny, mediana przeżycia wynosi od 7 do 10 lat. Wiek powyżej 60 lat, anemia i krioglobulinemia pogarszają rokowanie co do przeżycia.