Makroglobulinemia

Makroglobulinemia (pierwotna makroglobulinemia, makroglobulinemia Waldenstroma) jest złośliwą chorobą plazmatyczną, w której komórki B wytwarzają duże ilości monoklonalnej IgM. Objawy choroby obejmują zwiększoną lepkość krwi, krwawienie, nawracające infekcje i uogólnioną adenopatię. Aby diagnoza była konieczna do badania szpiku kostnego i definicji białka M. Leczenie obejmuje plazmaferezę z nadmierną lepkością i ogólnoustrojową terapię lekami alkilującymi, glukokortykoidami, analogami nukleozydowymi lub rytuksymabem.

Makroglobulinemia jest klinicznie bardziej podobna do choroby limfoproliferacyjnej niż w przypadku szpiczaka i innych chorób komórek plazmatycznych. Przyczyna choroby nie jest znana. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety. Mediana wieku wynosi 65 lat.

Makroglobulinemia rozwija się u 12% pacjentów z gammapatią monoklonalną. Duża liczba monoklonalnych IgM może być wytwarzana w innych chorobach, powodując przejawy podobne do makroglobulinemii. Niewielka ilość monoklonalnej IgM występuje w surowicy u 5% pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z limfocytów B, w tych przypadkach jest to chłoniak makroglobubinemiczny. Ponadto, monoklonalne IgM jest czasem wykrywane u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub innymi chorobami limfoproliferacyjnymi.

Wiele klinicznych objawów makroglobulinemii jest powodowanych przez dużą ilość monoklonalnych IgM o wysokiej masie krążących w osoczu. Niektóre z tych białek to przeciwciała przeciwko autologicznym IgG (czynnik reumatoidalny) lub antygenom I (zimne aglutyniny), około 10% to krioglobuliny. Wtórna amyloidoza występuje u 5% pacjentów.

[1], [2], [3], [4], [5],

Objawy makroglobulinemii

U większości pacjentów choroba jest bezobjawowe, ale u wielu pacjentek występują objawy zespołu nadlepkości: osłabienie, zmęczenie, krwawienie z błon śluzowych i skóry, zamazane widzenie, bóle głowy, objawów neuropatii obwodowych i innych zaburzeń neurologicznych. Zwiększona objętość osocza może przyczynić się do rozwoju niewydolności serca. Występuje zimna wrażliwość, zjawisko Raynaud i nawracające infekcje bakteryjne. Podczas badania można wykryć uogólnioną limfadenopatię, powiększenie wątroby i plamicę. Stojące, zwężone żyły siatkówki są charakterystyczne dla zespołu nadmiernej lepkości. W późnych stadiach siatkówki ustala się krwotoki, wysięk, mikroanoczniki i nerw twarzowy nerwu wzrokowego.

Rozpoznanie makroglobulinemii

Podejrzenie makroglobulinemii jest możliwe u pacjentów z objawami nadmiernej lepkości lub innymi typowymi objawami, szczególnie w obecności niedokrwistości. Jednak choroba jest często diagnozowana przypadkowo, gdy elektroforeza białkowa ujawnia białko M i kiedy immunofiksatsii udowodni, że należy do IgM. Badanie laboratoryjne obejmuje zestaw testów do oznaczania chorób komórek plazmatycznych, a także oznaczanie krioglobulin, czynnika reumatoidalnego, aglutynin zimnych, testów koagulacyjnych i bezpośredniego testu Coombsa.

Typowymi objawami są: umiarkowana normocytoza, niedokrwistość normochromiczna, znaczna aglutynacja i bardzo wysoka ESR. Czasami występuje leukopenia, względna limfocytoza i trombocytopenia. Mogą być obecne krioglobuliny, czynnik reumatoidalny lub zimne aglutyniny. W przypadku aglutynacji na zimno bezpośredni test Coombsa jest zwykle dodatni. Może występować szereg zaburzeń krzepnięcia i zaburzeń czynności płytek krwi. W przypadku krioglobulinemii lub ciężkiej hiperviskości, rutynowe badania krwi mogą dawać fałszywe wyniki. Poziom normalnych immunoglobulin zmniejsza się u połowy pacjentów.

Elektroforeza z immunofiksacją koncentratu w moczu często wykazuje obecność monoklonalnych łańcuchów lekkich (zwykle k), ale zwykle nie ma wyraźnego białkomoczu Bens-Jonesa. Podczas badania szpiku kostnego ujawnia się wzrost zawartości komórek plazmatycznych w różnym stopniu, limfocytów, limfocytów plazmacytoidowych i komórek tucznych. Okresowo w komórkach limfoidalnych wykrywa się materiał dodatni pod względem PAS. Biopsja węzła chłonnego wykonywana jest w normalnym obrazie szpiku kostnego i często przedstawia obraz rozlanego, dobrze zróżnicowanego lub chłoniaka limfoplazmatycznego. Lepkość surowicy określa się w celu potwierdzenia lepkości lepkości, która zwykle jest większa niż 4,0 (norma 1,4-1,8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Leczenie makroglobulinemii

Często leczenie makroglobulinemii nie jest konieczne od wielu lat. W obecności leczenia nadlepkości zaczyna się plazmafereza, co szybko eliminuje naruszenie krzepnięcia i zaburzeń neurologicznych. Kursy plazmaferezy często muszą być powtarzane.

Długotrwała terapia doustnymi środkami alkilującymi jest wskazana w celu zmniejszenia objawów, ale może jej towarzyszyć mielotoksyczność. Analogi nukleozydów (fludarabina i 2-chlorodeoksyadenozyna) wywołują reakcję u większości nowo zdiagnozowanych pacjentów. Zastosowanie rituximabu może zmniejszyć masę guza bez tłumienia prawidłowej hematopoezy.

Rokowanie dla makroglobulinemii

Przebieg choroby jest zmienny, a mediana przeżycia wynosi od 7 do 10 lat. Wiek ponad 60 lat, niedokrwistość, krioglobulinemia pogarszają rokowanie na przeżycie.