Dysproteinozy mezenchymalne skóry: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

W dysproteinozach mezenchymalnych dochodzi do zaburzenia metabolizmu białek w tkance łącznej skóry właściwej i ścianach naczyń. Gromadzą się produkty przemiany materii, które mogą przedostać się z krwią lub limfą lub powstają w wyniku nieprawidłowej syntezy lub dezorganizacji głównej substancji skóry właściwej i jej substancji włóknistych. Dystrofie mezenchymalne skóry obejmują, podobnie jak w innych narządach, obrzęk śluzowy, zmiany włóknikowe, hialinozę i amyloidozę.

Głównym białkiem tkanki łącznej jest kolagen, który wraz z glikozaminoglikanami wchodzi w skład włókien kolagenowych, elastycznych i retikulinowych, a także błon podstawnych. Czasami obrzęk śluzowy, zmiany włóknikowe i hialinoza są wynikiem dezorganizacji tkanki łącznej, powstającej ze zwiększoną przepuszczalnością tkankowo-naczyniową (plazmorrhagia), zniszczeniem elementów tkanki łącznej i tworzeniem kompleksów białkowych.

Obrzęk śluzowaty to koncepcja wprowadzona po raz pierwszy przez AI Strukova (1961) i jest odwracalnym zaburzeniem metabolicznym tkanki łącznej polegającym na gromadzeniu i redystrybucji glikozaminoglikanów w substancji podstawowej. Ze względu na hydrofilowość glikozaminoglikanów zwiększa się przepuszczalność tkanek i naczyń, co powoduje uwalnianie białek osocza (globulin) i glikoprotein, co prowadzi do obrzęku substancji międzykomórkowej. W tym przypadku substancja podstawowa staje się zasadochłonna, a po zabarwieniu błękitem toluidynowym nabiera różowo-liliowego koloru (metachromazja). Włókna kolagenowe pęcznieją i ulegają strzępieniu, czemu może towarzyszyć reakcja komórkowa w postaci nacieków limfocytarnych, plazmocytowych i histiocytarnych. Obrzęk śluzowaty występuje głównie w ścianach tętnic, w skórze właściwej w chorobach kolagenowych (toczeń rumieniowaty, twardzina), alergicznym zapaleniu skóry, niedotlenieniu i dysfunkcji tarczycy.

Obrzęk włóknikowy tkanki łącznej jest nieodwracalnym zaburzeniem metabolicznym, w którym powstaje fibrynoid, którego nie ma w normie. Obszary zmienione fibrynoidowo są ostro eozynofilowe, barwione na żółto metodą Van Giesona, często jednorodne. Na początku procesu w tych obszarach wykrywane są glikozaminoglikany, metachromatycznie barwione na liliowo błękitem toluidynowym, później dając ostro dodatnią reakcję PAS. W stadiach końcowych (martwica włóknikowa) następuje zniszczenie tkanki łącznej z utworzeniem amorficznego detrytusu. Jest pyroninofilowy po barwieniu metodą Braté, PAS-dodatni i odporny na diatetazę. Zmiany włóknikowe w tkance łącznej skóry właściwej rozwijają się w alergicznym zapaleniu naczyń, czasami z tworzeniem się włóknika w samych ścianach naczyń, w guzkach reumatycznych, w toczniu rumieniowatym, szczególnie w częściach podnaskórkowych skóry oraz w objawie Arthusa.

Nie ma jednej opinii na temat składu i pochodzenia fibrynoidu. W chorobach wywołanych różnymi czynnikami patogenetycznymi występują fibrynoidy o różnym składzie i strukturze. Spośród tych czynników S. P. Lebedev (1982) za główne uważa zniszczenie włókien kolagenowych, zmiany w składzie polisacharydowym głównej substancji tkanki łącznej oraz zwiększenie przepuszczalności naczyń, co zapewnia wysięk białek wielkocząsteczkowych i glikoprotein osocza krwi. W chorobach wywołanych zaburzeniami immunologicznymi powstawanie fibryny wiąże się z uszkodzeniem kompleksów immunologicznych łożyska mikrokrążenia i tkanki łącznej, co jest szczególnie wyraźne w toczniu rumieniowatym układowym, gdy działanie kompleksów immunologicznych powoduje zniszczenie tkanek i zalanie fibryną. W kompleksach immunologicznych przeważają dopełniacz i fibryna, dlatego ten fibrynoid nazwano „fibrynoidem kompleksów immunologicznych”, „fibrynoidem zniszczenia”. Fibrynoid powstający w wyniku zaburzeń naczyniowo-nerwowych (plazmorrhagia) nazywany jest fibrynoidem naciekowym.

Hyalinosis to proces dystroficzny, który dotyczy głównie tkanki łącznej i objawia się odkładaniem się jednorodnych mas eozynofilowych o różnym składzie. Czasami nazwy „koloid”, „ciała hialinowe lub koloidalne” są używane jako synonimy.

Hyalina jest białkiem włóknistym, które obejmuje białka osocza (fibrynę). Metody immunohistochemiczne ujawniają w nim immunoglobuliny, składniki dopełniacza i lipidy. Hyalina jest barwiona w skórze właściwej kwaśnymi barwnikami (eozyną, kwaśną fuksyną), jest PAS-dodatnia i odporna na diastazę. Istnieją trzy rodzaje hyaliny: prosta, powstająca w wyniku uwolnienia niezmienionego osocza krwi w angioneurozie; lipohialina, zawierająca lipoidy i beta-lipoproteiny (w cukrzycy); i złożona hyalina, składająca się z kompleksów immunologicznych, fibryny i martwiczo zmienionych obszarów ściany naczyniowej (na przykład w chorobach kolagenowych). Hyalina występuje w skórze właściwej w hyalinozie skóry i błon śluzowych, porfirii i cylindromie. Oprócz hialinozy układowej, hialinoza miejscowa występuje w wyniku stwardnienia w bliznach, w tkance martwiczej bliznowacenia. W miejscach zmian włóknikowych.

Przykładem układowej hialinozy skóry jest hialinoza skóry i błon śluzowych (zespół Urbacha-Wiethego), która jest chorobą autosomalną recesywną, występującą w pierwszych latach życia i charakteryzującą się odkładaniem się pozakomórkowych mas amorficznych w tkance łącznej skóry, błon śluzowych i narządów wewnętrznych. Uważa się, że przede wszystkim zaburzony jest metabolizm kolagenu. Objawy skórne polegają na rozwoju gęsto rozmieszczonych żółtawo-białawych guzków głównie na skórze twarzy (zwłaszcza powiek i warg), palców, fałdów łokciowych, pach i stawów kolanowych. Z powodu guzków pojawiają się nacieczone ogniska o woskowej, szorstkiej, czasami przerostowej, brodawkowatej powierzchni, przypominające akantozę ciemną. Możliwe jest, zwłaszcza we wczesnym dzieciństwie, pojawienie się swędzących pęcherzyków, pęcherzy, elementów osmotycznych, nadżerek, owrzodzeń, prowadzących do bliznowacenia przypominającego ospę, dyschromii. Podobne i z reguły występujące wcześniej zmiany obserwuje się w jamie ustnej na błonie śluzowej policzków, przypominające leukoplakię, lub w postaci owrzodzeń z bliznowaceniem na migdałkach, z okresowymi reakcjami zapalnymi, w tym w postaci ziarninowania w gardle i krtani. Uszkodzenie tej ostatniej powoduje najwcześniejszy objaw - chrypkę w okresie niemowlęcym. Obserwuje się makroglosję. Dotknięte są również inne błony śluzowe, często występuje hipo- i aplazja zębów, zwłaszcza górnych siekaczy, powolny wzrost paznokci i włosów.

Patomorfologia. Tak zwane ogniska naciekowe wykazują typowy obraz hialinozy z odkładaniem się w skórze właściwej jednorodnych, słabo eozynofilowych, PAS-dodatnich, diastazo-opornych substancji. Substancje te są dodatnio barwione Sudanem III, odłamkami, czernią Sudanu, a w nich wykrywa się fosfolipidy. We wczesnych stadiach procesu w ścianach naczyń włosowatych i w okolicy ekrynowych gruczołów potowych odkładają się jednorodne masy, które następnie zanikają; w kolejnych stadiach pojawiają się wstęgowate, jednorodne masy, w których mogą występować pęknięcia w miejscach - miejscach odkładania się lipidów. Podobne zmiany obserwuje się również w klinicznie niezmienionej skórze, ale są one wyrażone znacznie słabiej. Badanie mikroskopowe elektronowe wykazało, że wśród normalnych włókien kolagenowych pojawiają się filamenty o różnej wielkości, zlokalizowane w amorficznym drobnoziarnistym materiale, ściśle związane z aktywnymi fibroblastami wytwarzającymi te masy. W hialinosie, w wyniku przesiąkania, błony podstawne naczyń włosowatych ulegają zmianie. Znacznie się pogrubiają, stają się wielowarstwowe, co wiąże się ze wzrostem ilości kolagenu typu IV i V.

[ 1 ]