MODY-cukrzyca

Czym jest cukrzyca MODY? Jest to dziedziczna postać cukrzycy związana z patologią wytwarzania insuliny i naruszeniem metabolizmu glukozy w organizmie w młodym wieku (do 25 lat). Choroba ma kod E11.8 dla ICD-10.

Obecnie termin MODY, cukrzycę (cukrzyca typu dorosłych u młodych) stosowane w endokrynologii określania jednogenową cukrzycę młodzieńczą - monogenowe cukrzycy u młodych - dziedziczona defektów wydzielania trzustkowego hormonu insuliny, co może objawiać się w wieku 10 do 40 lat.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologia

Według WHO 1-2% młodych pacjentów z insulinoniezależną cukrzycą typu 2 ma cukrzycę monogenową. Według szacunkowych danych, w skali światowej MODY-cukrzyca cierpi od 70 do 110 osób na milion.

Według American Diabetes Association, w Stanach Zjednoczonych, cukrzyca MODY stanowi do 5% wszystkich zdiagnozowanych przypadków cukrzycy.

Brytyjscy endokrynolodzy oceniają częstość monogenowej cukrzycy u młodych ludzi na poziomie 2% ogólnej liczby diabetyków w kraju (czyli około 40 tysięcy pacjentów). Jednak eksperci zauważają, że te dane nie są dokładne, a ponadto ponad 80% przypadków MODY jest obecnie diagnozowanych jako bardziej powszechne typy choroby. W jednym z raportów brytyjskiego ośrodka badań diagnostycznych jest liczba - 68-108 przypadków na milion. Wśród Brytyjczyków najczęściej występują cukrzyca MODY 3 (52% przypadków) i MODY 2 (32%).

Badania przeprowadzone w Niemczech doprowadziły do wniosku, że aż 5% zdiagnozowanych przypadków cukrzycy typu 2 to najprawdopodobniej fenotypy cukrzycy MODY, a u pacjentów młodszych niż 15 lat liczba ta wynosi 2,4%.

Według niektórych doniesień, znacznie wyższa częstość występowania cukrzycy MODY obserwuje się u pacjentów w krajach azjatyckich.

Zgodnie z danymi klinicznymi, najczęściej zdiagnozowano cukrzycy MODY-1, 2 i 3. Szereg takich jak MODY 8 (zespołu lub cukrzycy, zaburzeń zewnątrzwydzielniczą trzustki), 9.10 MODY są rzadko wykrywane, 11, 13 i 14.

[5], [6], [7],

Przyczyny MODY-cukrzyca

Badania wykazują przycisku powoduje MODY cukrzycy i jest determinowana genetycznie naruszenie insulinosekretiruyuschih funkcji hormonalnego trzustkowych komórek beta, że koncentrują się w komórkach wysepek trzustkowych (Langerhansa) wysepek. Patologia jest dziedziczona przez autosomalną dominującą zasadę, czyli w obecności zmutowanego allelu u jednego z rodziców. Głównymi czynnikami ryzyka rozwoju cukrzycy typu MODY są historia rodzinnej cukrzycy w dwóch lub więcej pokoleniach. Zwiększa to prawdopodobieństwo przeniesienia zaburzenia genetycznego na dziecko - niezależnie od masy ciała, stylu życia, pochodzenia etnicznego itp.

Dla każdej zidentyfikowanej MODY dla cukrzycy specyficznych zmian patologicznych, w tym wiele substytucji aminokwasów, które mają wpływ na objawy kliniczne choroby oraz wiek jej manifestacji gatunków. W zależności od genu, w którym wystąpiły odziedziczone mutacje, wyróżniamy fenotypy lub typy cukrzycy MODY. Do tej pory mutacje w zestawie trzynastu różnych genów: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD 1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, PAX4, KLF11, BLK.

Przyczynami MODY-diabetes1 są zatem mutacje genu HNF4A (jądrowy czynnik 4-alfa komórek wątrobowych hepatocytów). I cukrzyca MODY 2 rozwija się z powodu anomalii genu dla enzymu glukokinazy (GCK), niezbędnego do konwersji glukozy do glikogenu. Gen HNF4A reguluje ilość insuliny wytwarzanej przez trzustkę w odpowiedzi na poziom glukozy we krwi. U pacjentów z cukrzycą monogenną tego typu (przejawiającą się od okresu noworodkowego do 16-18 lat) stężenie glukozy we krwi może wzrosnąć do 6-8 mmol / l, ponieważ zmniejsza się wrażliwość komórek beta trzustki na glukozę.

[8], [9], [10],

Patogeneza

Patogeneza cukrzycy MODY 3 jest związana z mutacją w genie homeobox HNF1A, która koduje czynnik jądrowy 1-alfa hepatocytów. Cukrzyca występuje w okresie dojrzewania, wykazuje niski próg nerkowy dla glukozy (glukozuria), ale wraz z wiekiem wzrasta poziom cukru we krwi.

Cukrzyca MODY 4 występuje z mutacją genu IPF1 (kodującego promotor czynnika insuliny 1 w trzustce) i towarzyszy mu znaczne upośledzenie czynnościowe w pracy tego narządu. Cukrzyca MODY 5 występuje z mutacją genu HNF1B (czynnik jądrowy 1-beta hepatocytów); MODY 6 - z mutacją genu czynnika neurogennego różnicowania 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (regulujący poziom ekspresji insuliny w komórkach beta trzustki).

[11], [12], [13], [14], [15],

Objawy MODY-cukrzyca

Objawy kliniczne MODY-cukrzycy zależą od jej podtypu genetycznego. Niektóre postacie choroby - na przykład MODY 1 - oczywiste typowy obraz hiperglikemii: wielomocz (zwiększone oddawanie moczu), nadmierne pragnienie (zwiększone pragnienie) i wskaźników laboratoryjnych potwierdzono zwiększonego poziomu cukru we krwi.

W związku z brakiem insuliny w cukrzycy MODY 1 mogą tworzyć postępowy obarczona węglowodanów komórki głodu - cukrzycowej kwasicy ketonowej, w którym występuje brak równowagi pH i zwiększenie kwasowości krwi i płynu śródmiąższowego, uogólnione zaburzenie metaboliczne zagrożenie śpiączka.

Jednocześnie, w wielu przypadkach monogeniczną cukrzyca młodzieńcza może być bezobjawowy - jak w fenotypy mody 2 i MODY trzeci zdiagnozowane przypadkowo, gdy nieznacznie podwyższony poziom glukozy wykryte w czasie analizy przy innej okazji.

Tak więc przebiegu cukrzycy MODY 2 towarzyszy umiarkowany wzrost poziomu glukozy we krwi (nie więcej niż 8 mmol / l) przy braku innych objawów.

Z cukrzycą MODY 3 pierwsze oznaki w postaci naruszenia metabolizmu węglowodanów i hiperglikemii występują u młodzieży w okresie dojrzewania lub nieco później. Tendencja do glukozurii jest monitorowana na całkowicie normalnym poziomie cukru we krwi, a przed rozpoznaniem cukrzycy może rozwinąć się nefropatia. Wraz z wiekiem dysfunkcja trzustkowych komórek beta i insulinooporność wątroby stają się bardziej widoczne, a na pewnym etapie pacjenci potrzebują insuliny endogennej.

Objawy MODY-cukrzycę 4, może pojawić się w dowolnym wieku (częściej - po 18 latach aż do osób w podeszłym wieku), i są wyrażone w ciężkiej hiperglikemii, brak (częściowe agenezji) trzustki, jak również zespół złego wchłaniania (z utratą masy ciała, odwodnienie, niedokrwistość biegunka, osłabienie mięśni, drgawki itp.).

Wśród najbardziej typowych klinicznych objawów cukrzycy MODY 5 (u pacjentów w wieku powyżej 10 lat) eksperci stwierdzają obecność torbieli nerek; wysoki poziom kwasu moczowego we krwi; dysfunkcja wątroby; anatomiczne defekty genitaliów.

Komplikacje i konsekwencje

Większość fenotypów typu MODY - oprócz MODY 2 - może powodować takie same krótkotrwałe i chroniczne efekty i powikłania, jak w przypadku cukrzycy typu 1 i 2:

• kwasica ketonowa i śpiączka cukrzycowa;
• uszkodzenie siatkówki oka z krwotokiem i odwarstwieniem siatkówki prowadzące do ślepoty;
• cukrzycowa angiopatia (kruchość naczyń krwionośnych, tendencja do ich blokowania);
• utrata wrażliwości w kończynach (polineuropatia);
• stopa cukrzycowa;
• upośledzona funkcja nerek;
• słabo gojące się troficzne owrzodzenia skóry i podskórna tkanka miękka;
• wysokie ryzyko rozwoju patologii układu sercowo-naczyniowego.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostyka MODY-cukrzyca

Do tej pory diagnoza cukrzycy MODY jest skomplikowana z tego względu, że dokładną diagnozę można postawić tylko na podstawie testów genetycznych. Historia cukrzycy w rodzinie może być pośrednim wskazaniem, że ten typ cukrzycy dotyka konkretnego pacjenta.

A zwykłe testy obejmują (zobacz więcej szczegółów - Diagnoza cukrzycy ):

• badanie krwi pod kątem zawartości cukru (poddane na pusty żołądek);
• Test OTTG na tolerancję glukozy (po obciążeniu glukozą);
• test krwi na obecność HbA1c (hemoglobiny glikozylowanej) i peptydu C;
• badanie krwi autoprzeciwciał przeciwko komórkom beta produkującym insulinę;
• analiza moczu dla zawartości cukru;
• analiza moczu dla mikroalbuminy, amylazy, acetonu;
• Analiza glinki trypsynowej.

Do diagnozy MODY może być wymagana diagnostyka instrumentalna, ultrasonografia trzustki.

[22], [23], [24]

Diagnostyka różnicowa

Rozpoznanie różnicowe jest przeznaczony do wykrywania obecności lub MODY dla cukrzycy lub cukrzyca typu 1 lub 2, autoimmunologiczne postaci choroby mitochondrialne, zaburzenia czynności mitochondriów komórki beta wysepek Langerhansa i zaburzenia w metabolizmie węglowodanów innych etiologii.

Leczenie MODY-cukrzyca

Wszystkie rodzaje monogenowej cukrzycy młodzieńczej trwają przez całe życie, a leczenie cukrzycy MODY ma na celu utrzymanie poziomu cukru we krwi jak najbliżej normy.

Zasadniczo działanie terapeutyczne na cukrzycę MODY 2 można ograniczyć do zmian w diecie, czytaj więcej - Dieta dla cukrzycy typu 2, a także skuteczna terapia fizjoterapeutyczna, na którą składa się odmierzone ćwiczenie. Wspólnie pomaga to utrzymać fizjologicznie tolerowane poziomy glukozy i cholesterolu we krwi, co z kolei zmniejsza ryzyko powikłań, a także przyczynia się do nasycenia tlenem i spalania nadmiaru kalorii (w obecności otyłości).

Pewnym postępem w leczeniu cukrzycy MODY (odmiany MODY 1, MODY 3 i MODY 4) jest zastąpienie wstrzyknięć insuliny doustnymi środkami hipoglikemicznymi opartymi na sulfonylomocznikach. Chociaż przy cukrzycy nie można uniknąć terapii insulinowej MODY 1, MODY 5, MODY 6 itd.

- sulfonylomoczniki, gliklazyd (nazwy handlowe al. - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glikwidon (Glyurenorm), glimepiryd (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktywacja komórek beta trzustki i pobudzają wydzielanie insuliny. W terapii MODY-cukrzycy leki te pozostają hipoglikemizującymi lekami pierwszej linii.

Np. Lek Gliklazid (w tabletkach 80 mg) endokrynolodzy wyznaczają jedną tabletkę dwa razy dziennie. Nie wykluczaj pojawienia się alergii na lek. Do przeciwwskazań należą: ostre infekcje, ciężka niewydolność wątroby i / lub nerek, wiek poniżej 18 lat, ciąża i laktacja.

Dimetilbiguanid - substancja czynna leku Metformina (nazwy handlowe, itp. - chlorowodorek metforminy Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - glukoza hamowały tworzenie i zmniejsza glikogenu w wątrobie. Metformina jest przyjmowana po posiłku - jedna tabletka (0,5-0,85 g) dwa razy na dobę.

Lek ten jest przeciwwskazany w przypadku chorób zakaźnych, patologii wątroby i nerek, ostrej niewydolności serca, a także u dzieci w wieku poniżej 15 lat i kobiet w ciąży. Zastosowanie dimetylo-biguanidu może powodować nudności, wymioty, biegunkę, bóle brzucha; przy przedłużonym przyjęciu istnieje ryzyko rozwoju niedokrwistości megaloblastycznej.

Czynnik hipoglikemiczny Pioglitazon (Pioglit, Diab norma, Diaglitazon, Amalvia) należy do klasy glitazonów i działając na wątrobę, pomaga zmniejszyć oporność na insulinę. Jest przepisywany jedną tabletkę (15-30 mg) raz dziennie. Na liście przeciwwskazań do tego leku pojawiają się: cukrzyca typu 1, ciężka niewydolność serca, ciąża i laktacja. Nie zaleca się stosowania pioglitazonu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Wśród skutków ubocznych jest hipoklikemia, niedokrwistość, bóle głowy i mięśni, obrzęk, zwiększona bilirubina i obniżenie zawartości wapnia.

Zapobieganie

Ostrzeżenia MODY - cukrzyca, jak większość genetycznie zdeterminowanych patologii, jest niemożliwa. Jeśli pacjent ma warunki wstępne do rozwoju tej choroby, lekarze zalecają unikanie otyłości: oczywiście nie może to zapobiec chorobie, ale pomoże opóźnić rozwój objawów.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognoza

Pacjenci z MODY 2 mają najlepsze rokowanie, ponieważ powoduje to łatwiejszą hiperglikemię. Inne typy cukrzycy MODY mają tendencję do postępu w czasie.

[30], [31], [32]