Niedoskonała osteogeneza

łamliwość osteogenezy (wrodzona łamliwość kości, Lobstein choroby Vrolika; Q78.0) - dziedziczna choroba charakteryzuje się zwiększoną kruchość kości, często spowodowana przez mutacje w genach kolagenu typu I spowodowane naruszeniem funkcji osteoblastów, co prowadzi do zaburzeń okostnej i śródkostnych kostnienia. Częstotliwość noworodków wynosi 7,2 na 10 000, najczęstszy typ IV.

Klasyfikacja niedoskonałej osteogenezy

Opisz maksymalnie 8 rodzajów defektów genetycznych. Zgodnie z obrazem klinicznym rozróżnia się cztery typy.

Charakterystyka rodzajów niedoskonałej osteogenezy

Wpisz	Dziedziczenie	Lokalizacja usterek	Objawy kliniczne
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominujący	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen 1, polipeptyd a-1) Gen COL1A2 w 7q22.1 (kolagen I, polipeptyd a-2) Wada nie jest zlokalizowana	Kruchość kości, niebieska twardówka, brak ubytku słuchu, złamania częściej w wieku przedszkolnym z rozwojem postępujących deformacji długich kości rurowych Typ A - bez niepełnej dentinogenezy Typ B - z zakończoną dentinogenezą
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomalny recesywny	HA gen COL 1A / na 17q21-Q22 (kolagen I, 1 polipeptyd) Gene COL1A2 w 7q22.1 (kolagen I, A-2 polipeptydem) IV - gen CASP na Sp22 (białko związane z chrząstką)	Typ okołoporodowe śmiertelne: Wiele pęknięć, które występują w łonie matki lub po urodzeniu, udowych odkształcenia, naruszenie tworzenia kości czaszki w „błoniastej” blue twardówce rozwojem zespołu zaburzeń oddechowych, co prowadzi do śmierci okołoporodowej
III (OMIM 259420)	Autosomalny recesywny	Gen SOSH / na 17q21-q22 (kolagen I, polipeptyd a-1)	Nawracające złamania długich kości rurowych, często podczas porodu, postępująca deformacja szkieletu, nadmierna ruchliwość stawów, normalna twardówka, niemodyfikowany słuch
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominujący	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen I, polipeptyd a-1)	Kruchość kości z rzadkimi złamaniami prowadzącymi do deformacji kości, normalna twardówka barwna, niemodyfikowany słuch Typ A - bez niepełnej dentinogenezy Typ B - z zakończoną dentinogenezą

Zgodnie z momentem wystąpienia choroby, wcześnie (Wolff, złamania pojawiają się w macicy lub bezpośrednio po urodzeniu dziecka) i późnej postaci (Lobstein, złamania występują po rozpoczęciu chodzenia).

Co powoduje niedoskonałą osteogenezę?

Jednym z najbardziej powszechnych chorób monogenicznych tkanki łącznej spowodowane mutacjami w genach kodujących syntezę i _X - i ₂ -chains kolagenu typu I. Polimorfizm kliniczne powodowane przez naturę mutacji: insercje, delecje, mutacje nonsensowne składania i - wszystkich opisanych ponad 160. Najcięższą postacią jest obserwowany w przypadku wymiany glicyny z innym aminokwasem; mutacje genu kolagenu a ₂ postępują bardziej korzystnie niż. Sporadyczne przypadki nie są rzadkie. Zmniejszono różnicowanie osteoblastów, odkładanie soli wapnia i fosforu jest upośledzone, produkcja jest niewystarczająca i hamowana jest resorpcja kości.

Objawy niedoskonałej osteogenezy

Typową cechą - skłonność do złamań kości długich, żeber i obojczyków z minimalnym urazu; im wcześniej pojawią się objawy, tym bardziej postępuje choroba. Inne anomalie: skracanie i zniekształcenia kończyn z powodu złamań, zanik mięśni, rozluźnienie lub wspólnych przykurczów, niebieskie twardówki, żółto-brązowe zęby, deformacji kręgosłupa i klatki piersiowej, długi rozszczep Fontanelle i szwów czaszki, z przewagą kosztem czaszki na twarzy, otoskleroza . Złamania dobrze łączą się z tworzeniem się kośćca. Złamania kości czaszki nie są charakterystyczne. Dzieci są często unieruchomione, opóźnione w rozwoju somatycznym.

Rozpoznanie niedoskonałej osteogenezy

Kryteria diagnostyczne:

• zwiększona kruchość kości;
• niebieska twardówka;
• żółte, "bursztynowe" zęby;
• otoskleroz.

Zmiany w obrazie radiologicznym trzonu kości długich: rozmyty osteoporozy kości, aż do przejrzystości, dramatyczne zmniejszenie grubości warstwy korowej trzonu, zmniejszając średnicę z rozszerzeniem przynasadowym, wzór siatkowy istoty gąbczastej, wiele zgrubień krzywizny pod wpływem ciągnięcia mięśni. Przy oznaczaniu klirensu fosforanów i wapnia dla kreatyniny zmniejsza się wchłanianie zwrotne nerek.

Diagnoza różnicowa z różnymi postaciami krzywicy, hipofosfatazą, młodzieńczą idiopatyczną osteoporozą, chondrodysplazją metafizyczną.

Leczenie niedoskonałej osteogenezy

Delikatny sposób na życie. Dieta bogata w białko, wapń, fosfor i magnez, witaminy C, E, B, B ₂, B ₆, suplementy zawierające aminokwasy (glicyna, metionina, lizyna, prolina, glutamina). Masaż, fizjoterapia (induktotermia, elektroforeza z solami wapnia na kościach rurowych).

Stosuje się dwie grupy leków wpływających remodeling kości: formowanie działania, które ma na celu odtworzenie utraconych masy kości (fluorki, kalcytoniny) i antirezorbenty zdolność spowolnienia utraty masy kostnej (sól wapnia, witaminę D, bisfosfonianów) kości. Zazwyczaj przez długi okres wymagany witaminy D - Kolekaltsiferol dawki lecznicze (do 8-10 tys ME). Albo alfakalcidol (1-1,5 mg / dzień) i substancje zawierające wapń, węglany (vitakaltsin, wapń D3 Nycomed vitum osteomag) lub kompleksy ossein-hydroksyapatyt (osteogenon, osteocaa). Dzięki nim możesz łączyć następujące grupy leków.

• Preparaty kalcytoniny (w postaci aerozolu do nosa na 100-200 IU / dzień), leczeniu towarzyszy hamowanie utraty kości, wzrost jej gęstości mineralnej i zmniejszenie częstotliwości złamań.
• Bisfosfoniany (etidronic, pamidron, alendron, kwas zoledronowy) wykazują znaczącą aktywność antyresorpcyjną. Długotrwałe podawanie kwasu etidronowego (10 mg / kg mc. Na dobę, przez 3-4 dni w miesiącu, doustnie, 20 mg / kg przez maksymalnie 30 dni). W przypadku leczenia kwasem pamidronowym (0,5-1 mg / kg) częstość złamań zmniejsza się, stopień mineralizacji kości wzrasta, a ból kości zmniejsza się.

W przypadku niedoskonałej osteogenezy typu 3 wczesne leczenie (z 2. Miesiąca życia) za pomocą neuridronianu ma pozytywny wpływ na wzrost i częstość złamań. Rozpoczęcie stosowania po 6 miesiącach prowadzi do zmniejszenia częstości złamań, ale nie towarzyszy mu wzrost osteokalcyny i insulinopodobnego czynnika wzrostu.

Podczas deformacji prowadzone są kursy leczenia zachowawczego, przygotowującego pacjentów do operacyjnych ortopedycznych metod leczenia. Rokowanie jest słabe we wczesnych formach. Powszechną przyczyną śmierci są choroby zakaźne związane z bezruchu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]