Niekompletna osteogeneza

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, choroba Lobsteina-Vrolika; Q78.0) to dziedziczna choroba charakteryzująca się zwiększoną kruchością kości, najczęściej spowodowana mutacjami w genach kolagenu typu I, z powodu dysfunkcji osteoblastów, co prowadzi do przerwania kostnienia śródkostnego i okostnowego. Częstość występowania u noworodków wynosi 7,2 na 10 000, przy czym typ IV jest najczęstszy.

Klasyfikacja wrodzonej łamliwości kości

Opisano do 8 typów defektów genetycznych. Na podstawie obrazu klinicznego wyróżnia się 4 typy.

Charakterystyka typów osteogenesis imperfecta

Typ	Dziedzictwo	Lokalizacja wady	Objawy kliniczne
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomalny dominujący	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen 1, polipeptyd a-1) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, polipeptyd a-2) Wada nie jest zlokalizowana	Kruchość kości, niebieska twardówka, brak utraty słuchu, złamania najczęściej w wieku przedszkolnym z rozwojem postępujących deformacji długich kości cewkowych Typ A – bez niekompletnej dentynogenezy Typ B - z ukończoną dentynogenezą
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomalny recesywny	HA- gen COL 1A / na 17q21-q22 (kolagen I, polipeptyd a-1) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, polipeptyd a-2) IV - Gen CASP na Zp22 (białko związane z chrząstką)	Typ okołoporodowo-śmiertelny: liczne złamania kości występujące w życiu płodowym lub podczas porodu, deformacja kości udowej, zaburzenia kościotworzenia czaszki typu „błoniastego”, niebieska twardówka, rozwój zespołu zaburzeń oddechowych prowadzący do śmierci okołoporodowej
III (OMIM 259420)	Autosomalny recesywny	Gen SOSH/na 17q21-q22 (kolagen I, polipeptyd a-1)	Nawracające złamania długich kości rurkowatych, często w czasie porodu, postępująca deformacja szkieletu, nadmierna ruchomość stawów, prawidłowa twardówka, niezmieniony słuch
IV (OMIM 166220)	Autosomalny dominujący	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen I, polipeptyd a-1)	Kruchość kości z rzadkimi złamaniami prowadzącymi do deformacji kości, normalny kolor twardówki, niezmieniony słuch Typ A – bez niekompletnej dentynogenezy Typ B – z ukończoną dentynogenezą

W zależności od początku choroby wyróżnia się postać wczesną (Vrolika, złamania występują już w życiu płodowym lub tuż po urodzeniu dziecka) i późną (Lobsteina, złamania występują po rozpoczęciu chodzenia).

Co jest przyczyną wrodzonej łamliwości kości?

Jedna z najczęstszych monogenowych chorób tkanki łącznej, spowodowana mutacjami w genach kodujących syntezę łańcuchów _x i a ₂ kolagenu typu I. Polimorfizm kliniczny wynika z charakteru mutacji: insercji, delecji, splicingu i mutacji nonsensownych - opisano ich łącznie ponad 160. Najcięższe postacie obserwuje się w przypadkach zastąpienia glicyny innym aminokwasem; mutacje genu kolagenu a ₂ przebiegają korzystniej niż a. Sporadyczne przypadki nie są rzadkością. Różnicowanie osteoblastów jest zmniejszone, odkładanie soli wapnia i fosforu jest upośledzone, produkcja jest niewystarczająca, a resorpcja substancji kostnej jest zahamowana.

Objawy Osteogenesis Imperfecta

Typowym objawem jest skłonność do złamań kości rurkowatych, żeber i obojczyków przy minimalnym urazie; im wcześniej pojawią się objawy, tym cięższy przebieg choroby. Inne anomalie: skrócenie i skrzywienie kończyn z powodu złamań, zanik mięśni, rozluźnienie lub przykurcze stawów, niebieska twardówka, żółtobrązowy kolor zębów, deformacje kręgosłupa i klatki piersiowej, długotrwałe niezarośnięcie ciemiączek i szwów czaszkowych, przewaga czaszki mózgowej nad czaszką twarzową z tego powodu, otoskleroza. Złamania goją się dobrze z utworzeniem zrostu kostnego. Złamania kości czaszki są rzadkie. Dzieci są często unieruchomione, opóźnione w rozwoju somatycznym.

Diagnostyka wrodzonej łamliwości kości

Kryteria diagnostyczne:

• zwiększona kruchość kości;
• niebieska twardówka;
• żółte, "bursztynowe" zęby;
• otoskleroza.

Zmiany radiologiczne trzonów kości cewkowych: rozlana osteoporoza aż do przezroczystości kości, ostre ścieńczenie warstwy korowej, zmniejszenie średnicy trzonów z rozszerzeniem przynasad, siatkowaty wzór istoty gąbczastej, liczne odciski kostne, skrzywienie pod wpływem trakcji mięśniowej. Przy określaniu klirensu fosforanów i wapnia przez kreatyninę zmniejsza się ich wchłanianie zwrotne przez nerki.

Diagnostyka różnicowa różnych postaci krzywicy, hipofosfatazji, młodzieńczej idiopatycznej osteoporozy, chondrodysplazji przynasadowej.

Leczenie wrodzonej łamliwości kości

Łagodny tryb życia. Dieta bogata w białko, wapń, fosfor i magnez, witaminy C, E, B, B2 _, B6 _, suplementy diety zawierające aminokwasy (glicyna, metionina, lizyna, prolina, glutamina). Masaż, fizjoterapia (induktotermia, elektroforeza z solami wapnia na kościach cewkowych).

Istnieją 2 grupy leków, które wpływają na przebudowę kości: leki kościotwórcze, których działanie ma na celu przywrócenie utraconej masy kostnej (fluorki, kalcytonina) i leki antyresorpcyjne, które mogą spowolnić utratę tkanki kostnej (sole wapniowe, witamina D, bisfosfoniany). Z reguły witaminę D przepisuje się długotrwale - cholekalcyferol w dawkach terapeutycznych (do 8-10 tysięcy IU) lub alfakalcydol (1-1,5 μg/dobę) oraz leki zawierające wapń, węglany (vitacalcin, wapń-D3-Nycomed, vitrum osteomag) lub kompleksy osseina-hydroksyapatyt (osteogenon, osteocare). Z nimi można łączyć następujące grupy leków.

• Preparaty kalcytoniny (w postaci aerozolu do nosa 100-200 j.m./dobę) powodują zahamowanie procesu utraty tkanki kostnej, zwiększenie jej gęstości mineralnej i zmniejszenie częstości występowania złamań.
• Bisfosfoniany (kwas etidronowy, pamidronowy, alendronowy, zoledronowy) wykazują znaczną aktywność antyresorpcyjną. Kwas etidronowy przepisuje się długotrwale (10 mg/kg dziennie dożylnie przez 3-7 dni w miesiącu lub doustnie w dawce 20 mg/kg w cyklach do 30 dni). Podczas leczenia kwasem pamidronowy (0,5-1 mg/kg) zmniejsza się częstość złamań, zwiększa się stopień mineralizacji kości, a ból kości zmniejsza się.

W przypadku osteogenesis imperfecta typu 3 wczesne rozpoczęcie leczenia (od 2. miesiąca życia) neridronatem ma pozytywny wpływ na wzrost i częstość złamań. Rozpoczęcie stosowania w wieku 6 miesięcy prowadzi do zmniejszenia częstości złamań, ale nie towarzyszy temu wzrost osteokalcyny i insulinopodobnego czynnika wzrostu.

W przypadku deformacji przeprowadzane są kursy terapii zachowawczej, przygotowujące pacjentów do chirurgicznych metod leczenia ortopedycznego. Rokowanie jest złe we wczesnych postaciach. Częstą przyczyną śmierci są choroby zakaźne związane z unieruchomieniem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]