Objawy choroby Icenko-Cushinga

Skóra pacjentów jest cienka, sucha i purpurowo-sinicza na twarzy, klatce piersiowej i plecach. Wzór żylny na klatce piersiowej i kończynach jest wyraźnie widoczny. Obserwuje się akrocyjanozę. Szerokie czerwono-fioletowe pręgi pojawiają się na skórze brzucha, wewnętrznej stronie ramion, ud i w okolicy gruczołów piersiowych. Często obserwuje się hiperpigmentację skóry, najczęściej w miejscach tarcia. Na plecach, klatce piersiowej i twarzy pojawiają się wysypki krostkowe i nadmierne owłosienie. Włosy na głowie często wypadają, a u kobiet obserwuje się łysienie zgodnie ze schematem męskim. Istnieje zwiększona skłonność do czyraczności i rozwoju róży.

Nadmierne odkładanie się tłuszczu występuje na szyi, tułowiu, brzuchu i twarzy, która przybiera wygląd „pełni księżyca”. W okolicy górnych kręgów piersiowych występują złogi tłuszczu w formie garbu. Kończyny są cienkie, tracąc swój normalny kształt.

Otyłość różnego stopnia w chorobie Itsenko-Cushinga obserwuje się w ponad 92% przypadków. U pacjentów bez otyłości występuje wyraźna redystrybucja tłuszczu podskórnego z dominującą lokalizacją w klatce piersiowej i brzuchu.

Nadciśnienie tętnicze jest jednym z wczesnych i stałych objawów choroby Itsenko-Cushinga. Wzrasta zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe. Często wzrost ciśnienia krwi przez długi okres czasu jest jedynym objawem choroby. Zmiany w układzie sercowo-naczyniowym są często wiodącymi w obrazie klinicznym choroby podstawowej i są przyczyną niepełnosprawności i większości zgonów.

Często zespół nadciśnienia tętniczego jest powikłany uszkodzeniem naczyń siatkówki, serca i nerek, jak w przypadku nadciśnienia. Pacjenci z chorobą Itsenko-Cushinga z reguły doświadczają niewydolności układu sercowo-naczyniowego z tachykardią, arytmią, dusznością, obrzękiem i powiększeniem wątroby. Zmiany metaboliczne i elektrolitowe, rozpowszechnienie procesów rozpadu białek w mięśniu sercowym i hipokaliemia przyczyniają się do szybkiego rozwoju niewydolności krążenia u pacjentów z nadciśnieniem.

U większości pacjentów obserwuje się różne objawy EKG świadczące o zaburzeniach metabolicznych mięśnia sercowego, obserwuje się także kardiopatię elektrolitowo-steroidową.

Osteoporotyczne uszkodzenie szkieletu występuje u ponad 80% pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga i jest jednym z późniejszych i cięższych objawów choroby. Jeśli choroba zaczyna się w dzieciństwie, obserwuje się zahamowanie wzrostu, ponieważ kortyzol hamuje rozwój chrząstki nasadowej. Stopień rozwoju osteoporozy w niektórych przypadkach determinuje ciężkość stanu pacjenta, a złamania kości i silny zespół bólowy są często przyczyną nieznośnego cierpienia. Podobne zmiany w układzie kostnym w niektórych przypadkach występują również jako powikłanie terapii glikokortykoidowej w przypadku chorób nieendokrynologicznych. Najczęściej dotknięty jest kręgosłup piersiowy i lędźwiowy, żebra, mostek i kości czaszki. W cięższych przypadkach osteoporoza rozwija się w kościach płaskich i rurkowatych. Znacznym zmianom osteoporotycznym kręgosłupa towarzyszy obniżenie wysokości kręgów i ich złamania kompresyjne. Mogą one wystąpić już przy niewielkim wysiłku fizycznym lub urazie, często bez wyraźnej przyczyny.

Powstawanie owrzodzeń troficznych, krostkowych zmian skórnych, rozwój przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek, sepsy następuje, ponieważ kortykosteroidy hamują swoistą odporność. Prowadzi to do rozwoju wtórnego niedoboru odporności. Wraz z chorobą zmniejsza się całkowita liczba limfocytów, zmniejsza się ich aktywność interferonu, zmniejsza się liczba komórek T i B we krwi i śledzionie, obserwuje się inwolucję tkanki limfoidalnej.

U pacjentów występuje upośledzony metabolizm węglowodanów, często objawiający się zmniejszoną tolerancją glukozy; obserwuje się glukozurię, hiperglikemię i cukrzycę. Typ krzywej cukrzycowej w teście tolerancji glukozy wykrywa się u połowy pacjentów, a jawną cukrzycę u 10-20% ogółu pacjentów. Hiperglikemia w chorobie Itsenko-Cushinga rozwija się na tle zwiększonego poziomu kortyzolu, glukagonu, somatostatyny i względnego niedoboru insuliny. Glikozylowana hemoglobina A jako wskaźnik upośledzonego metabolizmu węglowodanów jest podwyższona u większości pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga i jest jednym z najwcześniejszych testów w diagnostyce cukrzycy. Cukrzyca sterydowa spowodowana nadmiarem glikokortykoidów różni się od cukrzycy insulinoopornością, bardzo rzadką manifestacją kwasicy ketonowej i jest stosunkowo łatwo regulowana dietą i podawaniem biguanidów.

Dysfunkcja seksualna jest jednym z wczesnych i stałych objawów choroby Itsenko-Cushinga. Jest ona związana ze spadkiem funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej i wzrostem wydzielania testosteronu przez nadnercza. Kobiety doświadczają nieregularnych miesiączek w postaci opsomenorrhea i amenorrhea. Jeśli początek choroby występuje w okresie dojrzewania, miesiączka albo nie występuje, albo występuje później. Często występuje wtórna niepłodność. Jednocześnie u niektórych pacjentów występuje cykl menstruacyjny owulacyjny, może wystąpić ciąża. Dysfunkcji seksualnej często towarzyszy trądzik, hirsutyzm, wyrażający się w owłosieniu górnej wargi, brody, klatki piersiowej, pleców, kończyn, wzdłuż białej linii brzucha, a czasami rozwija się typ budowy męskiej. Połączenie ciąży i choroby Itsenko-Cushinga jest niepożądane zarówno dla zdrowia matki, jak i płodu. Często występują samoistne przedwczesne zakończenia ciąży i przedwczesny poród.

Po ustąpieniu objawów hiperkortyzolemii ciąża i poród przebiegają bardziej pomyślnie. U pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga, którym usunięto nadnercza, ciąża i poród nie powodują poważnych powikłań przy odpowiedniej terapii zastępczej. Dzieci obserwowane przez dwie dekady nie wykazują żadnych nieprawidłowości. Ciąża u pacjentów, którzy przeszli napromieniowanie przysadki, jest zalecana nie wcześniej niż 2 lata później. Nawroty choroby występują dość często po ciąży, poronieniach i porodzie. U mężczyzn często obserwuje się impotencję i zmniejszone pożądanie seksualne. Hiperpigmentacja skóry szyi, łokci i brzucha występuje w chorobie Itsenko-Cushinga w 10% przypadków. Nadmierne odkładanie się melaniny w skórze jest klinicznym wskaźnikiem zwiększonego wydzielania hormonów adrenokortykotropowych i melanotropowych.

Chorobie tej często towarzyszą zmiany emocjonalne i zaburzenia psychiczne. Są one bardzo różnorodne - od zaburzeń nastroju po ciężkie psychozy. Czasami ostra psychoza wymaga specjalnego leczenia w szpitalach psychosomatycznych. Leczenie choroby podstawowej zwykle prowadzi do normalizacji aktywności psychicznej.

Zwiększone wydzielanie ACTH i jego fragmentów, poziom serotoniny wpływa na proces zapamiętywania, uczestniczy w patogenezie niektórych zaburzeń zachowania i obniżeniu funkcji poznawczych. Stwierdzono korelacje między nasileniem zaburzeń psychicznych a zawartością ACTH i kortyzolu we krwi.

Choroba Cushinga może być łagodna, umiarkowana lub ciężka. Łagodna postać charakteryzuje się umiarkowanym nasileniem objawów choroby. Niektóre objawy (osteoporoza, zaburzenia miesiączkowania) mogą nie występować. Umiarkowane nasilenie choroby charakteryzuje się nasileniem wszystkich objawów, ale brakiem powikłań. W ciężkiej postaci, wraz z rozwojem wszystkich objawów choroby, obserwuje się różne powikłania: niewydolność krążeniowo-oddechową, nadciśnieniową niewydolność nerek, patologiczne złamania kości, przejście cukrzycy steroidowej w prawdziwą cukrzycę, postępujące osłabienie mięśni związane z zanikiem mięśni i hipokaliemią, ciężkie zaburzenia psychiczne.

Przebieg choroby Itsenko-Cushinga może być postępujący i ospały. Przebieg postępujący charakteryzuje się szybkim (w ciągu kilku miesięcy) rozwojem i dalszym nasileniem wszystkich objawów i ich powikłań. Pacjenci szybko tracą zdolność do pracy. W przebiegu ospałym choroba rozwija się stopniowo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]