Reminil

Reminyl ma właściwości antycholinesterazy. Jego aktywnym składnikiem jest trzeciorzędowy alkaloid, substancja galantamina, która działa jako konkurencyjny odwracalny inhibitor pierwiastka acetylocholinesterazy (z selektywną aktywnością).

Jednocześnie lek nasila charakterystyczny wpływ acetylocholiny na zakończenia nikotyny (najprawdopodobniej ze względu na fakt, że oddziałuje on z allosterycznym segmentem końca). Poprawa funkcjonowania układu cholinergicznego prowadzi do zwiększenia funkcji poznawczych u osób z demencją o charakterze Alzheimera.

Wskazania Reminila

Stosuje się go w przypadku otępienia starczego o charakterze Alzheimera, który ma lekkie lub umiarkowane nasilenie (obejmuje to przypadki zaburzeń mózgowego przepływu krwi na tle mózgowego przepływu krwi).

[1],

Formularz zwolnienia

Wydanie komponentu jest realizowane w kapsułkach - 7 sztuk wewnątrz płytki. W paczce - 4 takie rekordy.

[2]

Farmakokinetyka

Reminil ma niski współczynnik klirensu intraplasma (około 300 ml na minutę), jak również średnie wartości objętości dystrybucji (175 l przy wartościach stacjonarnych). Wydalanie ma postać dwuwykładniczą, a ostateczny okres półtrwania wynosi 7-8 godzin.

Po jednorazowym spożyciu 8 mg leku wewnątrz, absorpcja w przewodzie pokarmowym przebiega z wystarczająco dużą szybkością. Bezwzględne wartości biodostępności wynoszą około 88,5%. Poziom Swag odnotowuje się po 80 minutach i wynosi 43 ± 13 ng / ml; jednak AUC wynosi 427 ± 102 ng / h / ml.

Jedzenie z jedzeniem nie wpływa na wartości AUC, ale hamuje wchłanianie galantaminy, zmniejszając jej poziom Cmax o 25%. Przy wielokrotnym stosowaniu 24 mg substancji na dobę, wartości Cmax wewnątrz osocza i średnie wartości wynoszą 30-90-ng / ml.

Przy 2-krotnym użyciu dziennie 4-16 mg leku, jego farmakokinetyka staje się liniowa. W ciągu 7 dni po podaniu 4 mg leków, 2,2-6,3% radioaktywności było wydalane z kałem, podczas gdy 90-97% było wydalane z moczem. Wraz z moczem 18-22% niezmienionego aktywnego składnika jest wydalane dziennie. Ustalone wartości klirensu wewnątrznerkowego wynoszą 65 ml na minutę (20-25% całkowitego klirensu intraplasma).

Główne szlaki metaboliczne leku to glukuronizacja, epimeryzacja, a ponadto N-utlenianie z O-demetylacją i N-demetylacją. U osób z aktywnymi procesami metabolicznymi hemoproteiny CYP2D6 obserwuje się O-demetylację. Wskaźniki składników radioaktywnych wydalanych przez jelito i nerki nie są związane z szybkością przemian wymiany. Wyniki testów in vitro wykazały, że głównymi metabolicznymi izoenzymami galantaminy w układzie hemoprotein P450 są 3A4 z 2D6. Niezależnie od szybkości procesów metabolicznych, główną częścią pierwiastków radioaktywnych w osoczu są glukuronid z galantaminą. Przy wysokiej szybkości metabolizmu wykrywa się również glukuronid związany z O-desmetylogalentaminą.

Przy 1-krotnym podaniu Reminylu w osoczu (w dowolnym tempie procesów metabolicznych) nie odnotowano żadnych składników metabolicznych (norhalantaminy i O-demetylo-galantaminy z O-demetylo-nororgalantaminą) w postaci niesprzężonej. Tylko przy wielokrotnym stosowaniu leków w plazmie rejestrowana jest norgalantamina (jej indeks nie przekracza 10% wartości leków).

Testy kliniczne leku wykazały, że wskaźniki osoczowe aktywnego składnika u osób z chorobą Alzheimera są o 30-40% wyższe niż u osób zdrowych.

U osób z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek AUC i okres półtrwania zostały zwiększone o około 30%.

W przypadku chorób związanych z wątrobą, wydalanie galantaminy zostało osłabione zgodnie ze spadkiem poziomu CC. Przy umiarkowanym upośledzeniu funkcji nerek (wskaźnik KK w zakresie 52-104 ml na minutę), wartości pierwiastków intraplasma wzrosły o 38%, aw przypadku ciężkich (poziom KK w zakresie 9-51 ml na minutę) - o 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dawkowanie i administracja

Lek zaleca się stosować z jedzeniem, stosując 1 kapsułkę dziennie. Podczas terapii pacjent powinien otrzymać wystarczającą ilość płynu.

Po pierwsze, wymagane jest stosowanie 8 mg leku na dobę (czas trwania tego cyklu wynosi 1 miesiąc) Ponadto stosuje się pomocniczą dzienną porcję 16 mg substancji (kurs ten powinien trwać co najmniej 1 miesiąc).

Zwiększenie wielkości części podtrzymującej do maksimum (24 mg na dzień) jest dozwolone tylko po zakończeniu pełnego badania klinicznego (konieczne jest określenie osobistej tolerancji leku i wpływu wywieranego przez leczenie).

W przypadku nieplanowanego anulowania terapii (na przykład podczas przygotowania pacjenta do zabiegu chirurgicznego) nie wystąpiło zaostrzenie objawów choroby.

W przypadku konieczności przerwania terapii na kilka dni, konieczne jest wznowienie jej przy użyciu początkowej części, a następnie zwiększenie dawki zgodnie ze schematem wskazanym powyżej.

U osób z ciężkimi lub umiarkowanymi stadiami chorób wątroby wskaźniki leku wewnątrz osocza rosną.

W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby początkową część leku należy spożyć w ciągu co najmniej 1 tygodnia; to 8 mg w 48 godzin. W ciągu następnego miesiąca możesz użyć tej porcji już na 1 dzień. Ogólnie rzecz biorąc, dzień może używać nie więcej niż 16 mg Reminylu.

W przypadku ciężkich stadiów chorób wątroby i zaburzeń nerek (poziom QC poniżej 9 ml na minutę) stosowanie leku jest zabronione.

Stosuj Reminila podczas ciąży

Nie przeprowadzono specjalnych testów dotyczących wpływu leku na kobiety karmiące lub ciężarne, dlatego nie można go przepisać w tych okresach.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• choroby nerek o intensywnym nasileniu (wartości CC poniżej 9 ml na minutę), a także choroby wątroby;
• obecność ciężkiej nietolerancji związanej z galantaminą lub pomocniczymi składnikami leku.

W takich przypadkach wymagana jest ostrożność:

• wykonywanie znieczulenia ogólnego;
• przewlekły stan patologii płucnej o charakterze obturacyjnym;
• ORAZ;
• bradykardia, blokada AB i CSSD;
• niestabilna dusznica bolesna;
• padaczka;
• poprzednie operacje wpływające na przewód pokarmowy i pęcherz moczowy;
• wrzody wpływające na przewód pokarmowy;
• stosować w połączeniu z substancjami hamującymi wskaźniki tętna (digoksyna, β-blokery itp.);
• niedrożność dotykająca przewodu pokarmowego lub dróg moczowych.

Skutki uboczne Reminila

Główne zdarzenia niepożądane:

• odwodnienie (czasami ma ciężkie nasilenie, które może powodować rozwój niewydolności nerek);
• ciężka nietolerancja;
• depresja (czasami z towarzyszącym nastrojem samobójczym), bóle i zawroty głowy, a ponadto omdlenia i omamy;
• jadłowstręt, zaburzenia smaku, utrata apetytu, wymioty, ból brzucha, dyskomfort wpływający na przewód pokarmowy, biegunka, nudności, niestrawność i utrata masy ciała;
• poczucie zahamowania, hałas ucha, bradykardia, drżenie, senność, parestezje, mgła wzrokowa i hipersomnia;
• uczucie bicia serca, obniżenie ciśnienia krwi, blok przedsionkowo-komorowy (stopień 1), uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się i skurcz nadkomorowy;
• zmęczenie i osłabienie lub skurcz mięśni;
• zwiększona aktywność funkcjonowania enzymów wątrobowych lub zapalenia wątroby.

Najczęściej pacjenci mają wymioty z nudnościami, rozwijając się podczas określania odpowiedniej dawki; często manifestują się przynajmniej przez pierwszy tydzień. W przypadku takich naruszeń zaleca się stosowanie jak największej ilości płynu, a także przyjmowanie leków przeciwwymiotnych - to całkowicie wyeliminuje te objawy.

[7], [8]

Przedawkować

Uważa się, że gdy objawy zatrucia galantaminą naruszenia będą podobne do objawów, które rozwijają się podczas zatrucia innymi cholinomimetykami.

Zazwyczaj rozwijają się reakcje toksyczne związane z synapsami przywspółczulnymi NS, CNS i nerwowo-mięśniowymi. Wraz z osłabieniem mięśni lub zwiotczeniem występują objawy zaburzenia cholinergicznego: ciężkie nudności, łzawienie, nadmierne ślinienie się, nadmierne pocenie się, zmniejszenie ciśnienia krwi, wymioty, drgawki, a oprócz tego ból, wpływający na strefę brzuszną, zapaść i nietrzymanie moczu w celu oddania moczu i wypróżnienia.

Rozwijające się jednocześnie skurcze oskrzeli, nadmierne wydzielanie przez błonę śluzową tchawicy i silne osłabienie mięśni mogą prowadzić do zablokowania dróg oddechowych, w wyniku czego może dojść do śmierci.

Jednocześnie, gdy stosuje się 32 mg galantaminy, występuje wydłużenie wartości odstępu QT, utrata przytomności i polimorficzna tachykardia komór, mające charakter wrzecionowy.

W przypadku zatrucia Reminilem konieczne jest wykonanie standardowych procedur pomocniczych dla takich sytuacji (płukanie żołądka, wywołanie wymiotów, stosowanie sorbentów).

W ciężkim przedawkowaniu podaje się atropinę, która jest powszechnym antidotum na leki cholinomimetyczne. Najpierw podaje się dożylnie 0,5–1 mg substancji, a następnie porcje dostosowuje się do obrazu klinicznego.

Interakcje z innymi lekami

Po przeprowadzeniu znieczulenia galantamina może prowadzić do nasilenia depolaryzującego przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Lek ma antagonistyczne działanie na leki antycholinergiczne.

Stosowanie leku w połączeniu z innymi lekami cholinomimetycznymi jest zabronione.

Lek może wchodzić w interakcje terapeutyczne ze środkami, które obniżają poziom tętna (na przykład digoksyna lub β-blokery).

Substancje, które silnie spowalniają koenzymy CYP3A4, a także CYP2D6, mogą zwiększyć AUC galantaminy. Wprowadzenie wraz z paroksetyną zwiększa tę wartość o 40%, z erytromycyną - o 10% i ketokonazolem - o 30%.

Połączenie z fluwoksaminą, amitrptiliną i dodatkowo z paroksetyną, fluoksetyną lub chinidyną powoduje zmniejszenie klirensu leku o 25-33%, co, zwłaszcza w początkowym etapie leczenia, zwiększa rozwój negatywnych objawów cholinergicznych (zwykle jest to nudności, co jest dalej przechodzi w wymioty). Może to wymagać zmniejszenia części podtrzymującej Reminil.

Przy stosowaniu dziennej dawki memantyny, która wynosi 10–20 mg, w okresie 12 dni, parametry farmakokinetyczne galantaminy, stosowane w dawkach dobowych do 16 mg, nie uległy zmianie.

Wraz z wprowadzeniem dziennej dawki leków nie większej niż 24 mg, farmakokinetyka digoksyny z warfaryną nie zmienia się.

Galantamina tylko nieznacznie spowalnia główne postacie ludzkiej hemoproteiny P-450.

[9], [10]

Warunki przechowywania

Konieczne jest ponowne napełnianie przy wartościach temperatury w granicach 15-30 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Reminyl może być stosowany przez 2 lata od momentu wytworzenia leku.

Aplikacja dla dzieci

Ze względu na specyfikę wskazań do stosowania Reminilu nie przeprowadzono badania jego wpływu na dzieci.

Analogi

Analogami leków są substancje Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare z Donerum, Ekselon i Palixid-Richter z Aripezilem, a ponadto Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion z Aricept i Ivastiklein.

[11], [12]