Reminyl

Reminyl ma właściwości antycholinesterazy. Jego aktywnym składnikiem jest alkaloid trzeciorzędowy, substancja galantamina, która działa jako konkurencyjny odwracalny inhibitor elementu acetylocholinesterazy (o selektywnej aktywności).

Jednocześnie lek ten potęguje charakterystyczny wpływ acetylocholiny na zakończenia nikotynowe (najpewniej dlatego, że wchodzi w interakcję z allosterycznym segmentem zakończenia). Poprawa funkcji układu cholinergicznego prowadzi do zwiększenia funkcji poznawczych u osób z demencją Alzheimera.

Wskazania Reminyla

Lek stosuje się w przypadku otępienia starczego o podłożu Alzheimera, o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (dotyczy to również przypadków z towarzyszącymi zaburzeniami przepływu krwi w mózgu).

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Składnik jest uwalniany w kapsułkach - 7 sztuk wewnątrz płytki. W opakowaniu znajdują się 4 takie płytki.

[ 2 ]

Farmakokinetyka

Reminyl ma niską szybkość klirensu wewnątrzplazmatycznego (około 300 ml na minutę) i umiarkowane wartości objętości dystrybucji (175 l w stanie stacjonarnym). Wydalanie jest dwuwykładnicze, a końcowy okres półtrwania wynosi 7-8 godzin.

Po jednorazowym doustnym podaniu 8 mg leku, wchłanianie w przewodzie pokarmowym następuje z dość dużą szybkością. Bezwzględne wartości biodostępności wynoszą około 88,5%. Poziom Cmax jest notowany po 80 minutach i wynosi 43±13 ng/ml; podczas gdy wartość AUC wynosi 427±102 ng/godzinę/ml.

Przyjmowanie leku z posiłkiem nie wpływa na wartości AUC, ale hamuje wchłanianie galantaminy, zmniejszając jej poziom Cmax o 25%. Przy wielokrotnym stosowaniu 24 mg substancji na dobę wartości Cmax w osoczu i wartości średnie wynoszą 30–90 ng/ml.

Przy 2-krotnym dziennym stosowaniu 4-16 mg leku jego farmakokinetyka staje się liniowa. W ciągu 7 dni po podaniu 4 mg leku 2,2-6,3% radioaktywności zostało wydalone z kałem, podczas gdy 90-97% zostało wydalone z moczem. Razem z moczem wydalane jest 18-22% niezmienionego aktywnego elementu na dobę. Zarejestrowane wartości klirensu wewnątrznerkowego wynoszą 65 ml na minutę (co stanowi 20-25% całkowitego klirensu wewnątrzplazmatycznego).

Główne szlaki metaboliczne leku to glukuronidacja, epimeryzacja, a także N-oksydacja z O-demetylacją i N-demetylacją. U osób z aktywnymi procesami metabolicznymi hemoproteiny CYP2D6 obserwuje się rozwój O-demetylacji. Wskaźniki składników radioaktywnych wydalanych przez jelita i nerki nie są powiązane z szybkością przemian metabolicznych. Wyniki testów in vitro wykazały, że głównymi izoenzymami metabolicznymi galantaminy w układzie hemoproteiny P450 są 3A4 z 2D6. Niezależnie od szybkości procesów metabolicznych, główną częścią pierwiastków radioaktywnych w osoczu jest glukuronid z galantaminą. Przy wysokiej szybkości metabolizmu wykrywa się również glukuronid związany z O-desmetylogalantaminą.

Przy jednorazowym podaniu Reminylu nie obserwuje się żadnych składników metabolicznych (norgalantaminy i O-demetylo-galantaminy z O-demetylo-norgalantaminą) w postaci nieskoniugowanej wewnątrz osocza (przy żadnym tempie procesów metabolicznych). Dopiero przy wielokrotnym stosowaniu leku norgalantamina jest rejestrowana wewnątrz osocza (jej wartość nie przekracza 10% wartości leku).

Badania kliniczne leku wykazały, że stężenie składnika aktywnego w osoczu u osób chorych na chorobę Alzheimera jest o 30–40% wyższe niż u osób zdrowych.

U osób z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek wartości AUC i okresu półtrwania zwiększają się o około 30%.

W przypadku chorób wątroby wydalanie galantaminy było osłabione zgodnie ze spadkiem poziomu CC. W umiarkowanej dysfunkcji nerek (CC w zakresie 52-104 ml na minutę) wewnątrzplazmatyczne wartości pierwiastka wzrosły o 38%, a w ciężkich przypadkach (CC w zakresie 9-51 ml na minutę) - o 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Lek zaleca się przyjmować z jedzeniem, stosując 1 kapsułkę dziennie. Podczas terapii pacjent powinien przyjmować wystarczającą ilość płynów.

Początkowo wymagane jest 8 mg leku na dobę (czas trwania tego cyklu wynosi 1 miesiąc). Następnie stosuje się dawkę podtrzymującą 16 mg substancji dziennie (kurs ten powinien trwać co najmniej 1 miesiąc).

Zwiększenie dawki podtrzymującej do maksymalnej (24 mg na dobę) jest dopuszczalne wyłącznie po pełnym zbadaniu obrazu klinicznego (konieczne jest określenie indywidualnej tolerancji leku i efektu leczenia).

W przypadku nieplanowanego przerwania terapii (np. w trakcie przygotowywania pacjenta do zabiegu operacyjnego) nie obserwowano zaostrzenia objawów choroby.

Jeżeli zachodzi konieczność przerwania terapii na kilka dni, należy ją wznowić stosując dawkę początkową, a następnie zwiększać dawkowanie według wskazanego powyżej schematu.

U osób z ciężką lub umiarkowaną chorobą wątroby stężenie leku w osoczu jest podwyższone.

W przypadku umiarkowanej dysfunkcji wątroby, początkową dawkę leku należy przyjąć w ciągu co najmniej 1 tygodnia; jest ona równa 8 mg na 48 godzin. W ciągu następnego miesiąca można przyjmować określoną dawkę na dobę. Zasadniczo nie dopuszcza się więcej niż 16 mg Reminylu na dobę.

W przypadku ciężkich stadiów chorób wątroby i nerek (stężenie CC poniżej 9 ml na minutę) stosowanie leku jest zabronione.

Stosuj Reminyla podczas ciąży

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących wpływu leku na kobiety karmiące piersią lub w ciąży, dlatego nie należy przepisywać go w tym okresie.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• choroby nerek o ciężkim nasileniu (wartości CC poniżej 9 ml na minutę), a także choroby wątroby;
• występowanie ciężkiej nietolerancji galantaminy lub składników pomocniczych leku.

Należy zachować ostrożność stosując leki w następujących przypadkach:

• wykonywanie znieczulenia ogólnego;
• przewlekłe stadium obturacyjnej patologii płuc;
• licencjat;
• bradykardia, blok AV i SSSS;
• niestabilna dusznica bolesna;
• padaczka;
• przebyte operacje przewodu pokarmowego i pęcherza moczowego;
• wrzody przewodu pokarmowego;
• stosować w połączeniu z substancjami hamującymi czynność serca (digoksyna, β-blokery itp.);
• niedrożność przewodu pokarmowego lub układu moczowego.

Skutki uboczne Reminyla

Główne skutki uboczne:

• odwodnienie (czasami poważne, mogące prowadzić do rozwoju niewydolności nerek);
• ciężka nietolerancja;
• depresja (czasem z towarzyszącymi tendencjami samobójczymi), bóle i zawroty głowy, a także omdlenia i halucynacje;
• anoreksja, zaburzenia smaku, utrata apetytu, wymioty, bóle brzucha, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, biegunka, nudności, niestrawność i utrata masy ciała;
• uczucie letargu, szumy uszne, bradykardia, drżenie, senność, parestezje, niewyraźne widzenie i hipersomnia;
• uczucie kołatania serca, spadek ciśnienia tętniczego, blok przedsionkowo-komorowy (I stopnia), uderzenia gorąca, nadmierna potliwość i dodatkowe skurcze nadkomorowe;
• szybkie męczenie się, a także osłabienie lub skurcze mięśni;
• zwiększona aktywność enzymów wątrobowych lub zapalenie wątroby.

Najczęściej u pacjentów występują wymioty z nudnościami, które rozwijają się przy ustalaniu odpowiedniej dawki; często utrzymują się przez co najmniej 1 tydzień. W takich przypadkach zaleca się picie jak największej ilości płynów, a także przyjmowanie leków przeciwwymiotnych – to całkowicie zlikwiduje te objawy.

[ 6 ], [ 7 ]

Przedawkować

Uważa się, że w przypadku zatrucia galantaminą objawy zaburzenia będą podobne do symptomów rozwijających się w trakcie zatrucia innymi cholinomimetykami.

Zwykle rozwijają się reakcje toksyczne związane z przywspółczulnym NS, CNS i synapsami nerwowo-mięśniowymi. Wraz z osłabieniem mięśni lub fascykulacją występują objawy zaburzeń cholinergicznych: silne nudności, łzawienie, nadmierne ślinienie, nadmierna potliwość, obniżone ciśnienie krwi, wymioty, drgawki, a ponadto ból w okolicy brzucha, zapaść oraz nietrzymanie moczu i stolca.

Jednoczesne wystąpienie skurczów oskrzeli, nadmiernego wydzielania przez błonę śluzową tchawicy i poważnego osłabienia mięśni może doprowadzić do zablokowania dróg oddechowych, co może skutkować śmiercią.

Jednocześnie przy zastosowaniu 32 mg galantaminy występuje wydłużenie odstępu QT, utrata przytomności oraz wielokształtny częstoskurcz komorowy o charakterze wrzecionowatym.

W przypadku zatrucia Reminylem konieczne jest zastosowanie standardowych dla tego typu sytuacji procedur wspomagających (płukanie żołądka, wywołanie wymiotów, zastosowanie sorbentów).

W przypadku ciężkiego przedawkowania podaje się atropinę, która jest ogólną odtrutką na cholinomimetyki. Najpierw podaje się dożylnie 0,5-1 mg substancji, a następnie dawki dostosowuje się, biorąc pod uwagę obraz kliniczny.

Interakcje z innymi lekami

Podczas znieczulenia galantamina może powodować nasilenie depolaryzacji przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Lek działa antagonistycznie w stosunku do leków antycholinergicznych.

Nie należy stosować leku w skojarzeniu z innymi lekami cholinomimetycznymi.

Lek może wchodzić w interakcje terapeutyczne z lekami zmniejszającymi częstość akcji serca (na przykład digoksyną lub β-blokerami).

Substancje silnie hamujące koenzymy CYP3A4, jak również CYP2D6, mogą zwiększać wartości AUC galantaminy. Podawanie z paroksetyną zwiększa tę wartość o 40%, z erytromycyną - o 10%, a z ketokonazolem - o 30%.

Połączenie z fluwoksaminą, amitryptyliną, a także z paroksetyną, fluoksetyną lub chinidyną powoduje zmniejszenie poziomu klirensu leku o 25-33%, przez co, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, nasila się rozwój negatywnych objawów cholinergicznych (najczęściej nudności, które następnie przeradzają się w wymioty). W takim przypadku może być konieczne zmniejszenie dawki podtrzymującej Reminylu.

Podczas stosowania memantyny w dawce dobowej 10–20 mg przez okres 12 dni parametry farmakokinetyczne galantaminy stosowanej w dawkach dobowych do 16 mg nie uległy zmianie.

Przy podawaniu dawki dobowej nie większej niż 24 mg farmakokinetyka digoksyny z warfaryną nie ulega zmianie.

Galantamina tylko nieznacznie hamuje główne formy ludzkiego hemoproteiny P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Warunki przechowywania

Reminyl należy przechowywać w temperaturze 15–30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Reminyl wynosi 2 lata od daty produkcji.

Aplikacja dla dzieci

Ze względu na szczególne wskazania do stosowania leku Reminyl nie przeprowadzono badań dotyczących jego działania u dzieci.

Analogi

Analogami leku są Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare z Donerum, Exelon i Palixid-Richter z Aripezilem, a oprócz tego Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion z Ariceptem i Ivastikleinem.

[ 10 ], [ 11 ]