Syndrom Marshalla

Wśród chorób, które charakteryzują się pozornie niesprowokowanymi atakami gorączki, istnieje zespół Marshalla, objawiający się u dzieci przez kilka lat (średnio od 4,5 do 8 lat).

Patologia opisana w The Journal of Pediatrics prawie 30 lat temu przez czterech amerykańskich pediatrów została nazwana na cześć pierwszego współautora doktora dziecięcego szpitala w Filadelfii, Gary'ego Marshalla.

W języku angielskim terminologii medycznej Marshall syndrom zespół PFAPA - gorączka okresowa (gorączka okresowa) z (aftowe zapalenie jamy ustnej aftowe zapalenie jamy ustnej, gardła), (zapalenie gardła) i szyjki macicy (adenitis chłonnych), to jest zapalenie węzłów chłonnych szyi.

[1], [2]

Epidemiologia

Dokładna częstość występowania tego zespołu w populacji ogólnej nie jest znana; chłopcy Zespół Marshalla występuje częściej niż dziewczęta (w 55-70% przypadków).

Pierwsza manifestacja jest zwykle odnotowywana w wieku od dwóch do pięciu lat (około trzech i pół roku), choć może być wcześniej. Przejawy zespołu (atak) u większości pacjentów trwają od pięciu do siedmiu lat i ustępują samoistnie po osiągnięciu wieku dziesięciu lat lub w wieku młodzieńczym.

Cechy rasowe lub etniczne zespołu badawczego nie zostały zidentyfikowane; liczba spraw rodzinnych jest nieznaczna.

[3], [4], [5], [6]

Przyczyny syndrom Marshalla

Wystarczająco długo przez okres czasu pojawia się u dzieci gorączka z objawami zapalenia w gardle, jamie ustnej i szyi uznano za stan idiopatyczny. Następnie przyczyny syndromu Marshalla zaczęto wiązać z dziedzicznymi mutacjami genetycznymi, ale specyficzny gen nie został ostatecznie określony. Jednak pediatrzy biorą pod uwagę historię rodzinną i skłonność krewnych do zapalenia tej lokalizacji i gorączki: według niektórych danych dodatni wywiad rodzinny ujawnia się u 45-62% pacjentów. I w tej predyspozycji są widoczne rzeczywiste czynniki ryzyka zespołu PFAPA.

Znane we współczesnym klinicznym pediatrii genetyczne przyczyny zespołu Marshalla polegają na nietypowych w infekcjach aktywacji obu form odpowiedzi immunologicznej - wrodzonej i adaptacyjnej, jak również w zmianie natury lub kinetyki odpowiedzi immunologicznej. Niemniej jednak patogeneza zespołu Marshalla nie jest w pełni zrozumiała do końca, ponieważ rozważane są dwie wersje: aktywacja odporności w nawracających infekcjach i naruszenie mechanizmów odpowiedzi immunologicznej. Pierwsza wersja jest oczywiście nie do utrzymania, ponieważ ostatnie badania mikrobiologiczne wykazały sprzeczne wyniki serologiczne i brak odpowiedzi na leczenie antybiotykami.

A co do problemów z mechanizmem reakcji immunologicznej, istnieje związek z wadami białek o odporności wrodzonej. Podczas każdej lampy liczby zespół aktywowanych komórek T lub przeciwciała (immunoglobuliny), nie zwiększa się w krwi, poziomy biorą eozynofile i limfocytów często zmniejsza się. Z drugiej strony, w tych samych okresach oznaczone aktywację wytwarzania interleukiny IL-1 (który odgrywa ważną rolę w inicjacji gorączki i zapalenia), jak również zapalne cytokiny (interferon gamma, czynnik martwicy nowotworów TNF-a, interleukiny IL-6 i IL-18 ). I to może być wynikiem nadmiernej ekspresji genów CXCL9 i CXCL10 na czwartym chromosomie.

Główną tajemnicą zespołu PFAPA jest to, że reakcja zapalna nie ma zakaźnych wyzwalaczy, a przyczyna ekspresji genów nie jest znana. Oficjalnie zespół Marshalla to choroba o nieznanej etiologii i niepewnej patogenezie (klasa ICD-10 18 - niesklasyfikowana w innych klasach objawów i zaburzeń, kod - R50-R610). A jeśli wcześniej został skierowany do sporadycznych chorób, istnieją podstawy, aby uznać je za nawracające, to jest okresowe.

[7], [8], [9], [10], [11]

Objawy syndrom Marshalla

Pierwsze oznaki ataków w zespole Marshalla - które, zgodnie z obserwacjami klinicznymi, pojawiają się co 3-8 tygodni - mają nagłą gorączkę z szczytami gorączki do + 38,8-40,5 ° C i dreszczami.

Mogą również występować prodromalne objawy zespołu Marshalla, które występują około jednego dnia przed wzrostem temperatury w postaci ogólnego złego samopoczucia i bólu głowy. Następnie następuje zapalenie błony śluzowej w jamie ustnej z małymi, bezbolesnymi aftowymi owrzodzeniami (średnio u 55% pacjentów). Ból w gardle (czasami z wysiękiem) ma postać zapalenia gardła - zapalenia błony śluzowej gardła. Występuje bolesny obrzęk węzłów chłonnych na szyi, podobnie jak w przypadku zapalenia węzłów chłonnych. Należy pamiętać, że cały zespół objawów obserwuje się w 43-48 %% przypadków.

Żadne inne objawy, takie jak zapalenie błony śluzowej nosa, kaszel, silny ból brzucha lub biegunka, nie występują z zespołem Marshalla. Gorączka może trwać od trzech do czterech dni do tygodnia, po czym temperatura również gwałtownie normalizuje się, a wszystkie objawy zanikają.

Jednocześnie dzieci w okresach pomiędzy atakami gorączki są całkowicie zdrowe i nie mają żadnych odchyleń w ogólnym rozwoju. Według badań klinicznych konsekwencje i powikłania zespołu PFAPA są nieobecne (lub w chwili obecnej niezidentyfikowane).

Diagnostyka syndrom Marshalla

Do chwili obecnej rozpoznanie zespołu Marshalla opiera się na typowym obrazie klinicznym. Analizy ograniczają się do przeprowadzenia ogólnego badania krwi.

Aby rozwiać obawy rodziców, uniknąć niepotrzebnych i kosztownych badań oraz zapobiec potencjalnie niebezpiecznym terapiom, istnieją kryteria diagnozowania zespołu PFAPA:

• obecność więcej niż trzech stałych regularnych przypadków gorączki trwającej nie więcej niż pięć dni, występujących w identycznych odstępach czasu;
• obecność zapalenia gardła z niewielką limfadenopatią w szyi i / lub aftach aftowych na błonie śluzowej jamy ustnej;
• brak zaburzeń rozwojowych i prawidłowego stanu zdrowia pomiędzy epizodami choroby;
• szybkie ustąpienie objawów po jednorazowym zastosowaniu kortykosteroidów.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Diagnostyka różnicowa

Rozpoznanie różnicowe z tego zespołu polega na inne choroby z gorączki okresowej: rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej, choroby autoimmunologiczne Becheta, cykliczny neutropenia (cykle trzytygodniowych i rozległe uszkodzenia tkanki dziąseł), młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (choroba Stilla). Należy wyeliminować zakażenie górnych dróg oddechowych spowodowanych przez bakterie i gardła, zapalenie migdałków, adenopatią, aftowe zapalenie jamy ustnej.

Ważne jest, aby odróżnić hiper-immunoglobulina Marshalla zespół i wrodzonym zespołem D (zespół niedoboru mevalonatkinazy) u dzieci w pierwszym roku życia, w którym nawracające napady gorączki - oprócz objawów nieodłącznym PFAPA-syndrome - towarzyszy im ból brzucha, powiększoną śledzionę, wymioty, biegunka, ból i obrzęk stawów; Od bardzo młodego wieku dzieci te są opóźnione w rozwoju i mają zaburzenia widzenia.

Leczenie syndrom Marshalla

Pediatrzy nie doszli jeszcze do porozumienia co do sposobu leczenia zespołu Marshalla.

Główna terapia lekowa ma charakter objawowy i składa się z pojedynczych dawek glukokortykoidów. Aby ułatwić gorączkę, betametazon lub prednizolon są przepisywane na zespół Marshalla. Prednizolon w tabletkach przyjmuje się doustnie natychmiast po wystąpieniu gorączki - w dawce 1-2 mg na kilogram masy ciała dziecka (maksymalna dawka wynosi 60 mg); Betametazon 0,1-0,2 mg / kg.

Działanie immunosupresyjne GKS jest przeciwwskazane w ciężkiej cukrzycy, hiperkortyzie, zapaleniu błony śluzowej żołądka, zapaleniu nerek, po szczepieniu, osłabieniu dzieci. Najczęstszym działaniem niepożądanym leczenia prednizolonem jest niepokój i zaburzenia snu, dlatego należy go przyjmować kilka godzin przed snem. W trzecim lub czwartym dniu ataku dawkę można zmniejszyć do 0,3-0,5 mg / kg (raz dziennie).

Doświadczenie kliniczne pokazuje, że leki przeciwgorączkowe, w szczególności niesteroidowe leki przeciwzapalne, pomagają jedynie w obniżaniu gorączki, a w walce z innymi objawami są nieskuteczne. W przypadku objawowego leczenia tego zespołu ważne jest, aby ocenić ryzyko związane z możliwymi działaniami niepożądanymi. Tak więc, zanim użyjesz pastylki do leczenia bólu gardła, powinieneś skonsultować się z lekarzem. W szczególności zaleca się wybór tych, które nie zawierają antybiotyków, ponieważ środki przeciwbakteryjne nie dają żadnych rezultatów w zespole Marshalla.

Dzieci z syndromem Marshalla potrzebują witamin, zwłaszcza kalcyferolu (witaminy D), który - oprócz swojej roli w homeostazie wapnia i metabolizmie kości - może działać jako czynnik immunoregulacyjny.

Zapobieganie

Biorąc pod uwagę etiologię zespołu Marshalla, a także brak algorytmu leczenia, jego zapobieganie nie jest objęte literaturą krajową i zagraniczną.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Prognoza

Prognozy tego patologicznego stanu są uważane za korzystne, ponieważ zespół Marshalla przechodzi z biegiem czasu bez konsekwencji.

[24]