Zespół Russella i Silvera

Koniec badań nad poważną chorobą - zespołem Russella-Silvera - jeszcze nie nadszedł. Ale faktem niezaprzeczalnym jest, że choroba zaczyna się od wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu płodu, przerwania procesu formowania szkieletu, a zamknięcie dużego ciemiączka następuje dopiero w późnym stadium.

Zespół Russella-Silvera łączy nazwiska dwóch pediatrów, którzy z powodzeniem praktykowali w połowie ubiegłego wieku. Anglik Russell i Amerykanin Silver napotkali w swojej praktyce setki przypadków wrodzonych anomalii. Było to zaburzenie symetrii ciała z charakterystycznym hipotrofią wzrostu. A towarzyszyło temu przedwczesne, przyspieszone dojrzewanie płciowe. W 1953 roku Silver opisał te anomalie. Rok później Russell uzupełnił to informacjami ze swojej praktyki. Nakreślił paralelę między niskim wzrostem a zwiększonym poziomem gonadotropiny w moczu. Okazuje się, że hormon przedniego płata przysadki mózgowej, czyli gonadotropina, działa jako stymulator rozwoju gruczołów płciowych zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.

Zespół Russella-Silvera charakteryzuje się wewnątrzmacicznym opóźnieniem rozwoju fizycznego dziecka, nieprawidłowym kształtowaniem się układu kostnego w okresie niemowlęcym i opóźnionym zamykaniem się ciemiączka. Na szczęście choroba ta nie jest powszechna, ale właśnie z tego powodu stosunkowo niewiele wiadomo o tej patologii, chociaż specjalistyczne badania były i są obecnie prowadzone w wielu krajach na całym świecie.

Brak informacji na temat zespołu Russella-Silvera często prowadzi do błędnej diagnozy i w efekcie do nieprawidłowego leczenia dzieci. Zamiast zespołu Russella-Silvera często leczy się wodogłowie, niedoczynność przysadki mózgowej itp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Do tej pory odnotowano ponad 400 przypadków tej choroby. Częstość występowania tej choroby wynosi 1:30 000. Nie ustalono sposobu dziedziczenia, chociaż znane są izolowane rodowody z zespołem Russella-Silvera. Zarówno dziewczynki, jak i chłopcy mogą równie dobrze zachorować na zespół Russella-Silvera.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Przyczyny Zespół Russella i Silvera

Zgodnie z informacjami uzyskanymi w wyniku badania pacjentów z zespołem Russella-Silvera, choroba ta ma heterogeniczność genetyczną. Oznacza to, że objawy patologii genetycznej mogą być spowodowane mutacjami w różnych locusach, lub różnymi mutacjami w jednym locus (wiele alleli). W praktyce są to formy nozologiczne różniące się od siebie, etiologicznie zjednoczone przez kliniczną koincydencję fenotypu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Czynniki ryzyka

Bezpośredni wpływ jakichkolwiek czynników ryzyka na rozwój zespołu Russella-Silvera nie został udowodniony. Jednak oprócz przyczyn genetycznych, które powodują zaburzenia w kształtowaniu się płodu (w przybliżeniu w 6-7 tygodniu ciąży), zidentyfikowano kilka innych możliwych czynników prowokujących:

• uraz okołoporodowy;
• ucisk mechaniczny lub długotrwałe niedotlenienie płodu;
• Zakażenia (szczególnie wirusowe) w pierwszej połowie ciąży.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza zespołu Russella-Silvera jest prosta: u 10% pacjentów przyczyną rozwoju choroby była jednorodzicielska disomia chromosomalna (RDD 7) typu matczynego. W tym chromosomie zlokalizowane są grupy genów imprintingowych GRB 10 (białko wiążące HGH 10 - ludzki hormon wzrostu), IGFBP 1 (białko wiążące IGF 1), IGFR (receptor IGF) w regionie 7 q 31. Wymienione klastry są definiowane jako geny, które mogą stać się możliwą przyczyną rozwoju zespołu Russella-Silvera.

W ostatnich latach badania zidentyfikowały kolejne miejsce lokalizacji genu, 11 p 15, gdzie zakłócenia mogą prowadzić do rozwoju zespołu Russella-Silvera. Jednak w praktyce uszkodzenie tego miejsca częściej wywołuje rozwój innego zespołu, Beckwitha-Wiedemanna.

[ 19 ], [ 20 ]

Objawy Zespół Russella i Silvera

Najbardziej wyraziste i oczywiste objawy lub pierwsze oznaki choroby są zauważalne u najmłodszych dzieci. Objawy zespołu Russella-Silvera można zaobserwować już u noworodka. Oznacza to, że rozwój wewnątrzmaciczny był opóźniony. Stąd wielkość i waga dziecka nie odpowiadają wiekowi ciążowemu. A sama ciąża była często ryzykowna, z groźbą jej zakończenia na wczesnym etapie. Noworodek ma małą, trójkątną twarz, wyraźnie zwężającą się ku dołowi. Guzki czołowe są uwydatnione. Zauważalna jest również powiększona czaszka. A zewnętrzne narządy płciowe są słabo rozwinięte.

Niemowlęta często mają trudności z karmieniem piersią. Retrospektywne badania przeprowadzone przez Marsaud i in. wykazały częste problemy trawienne i niedożywienie u dzieci z zespołem Russella-Silvera. Dzieci mają ciężką chorobę refluksową przełyku (55%), wymuszone wymioty przed ukończeniem 1 roku życia (50%), uporczywe wymioty w wieku 1 roku (29%) i zaparcia (20%).

Pierwsze objawy zespołu Russella-Silvera są zazwyczaj zauważalne zaraz po urodzeniu dziecka: jego waga i wzrost przy urodzeniu są zauważalnie niższe niż u innych dzieci, mimo że ciąża jest donoszona. Wzrost dziecka przy urodzeniu wynosi zazwyczaj mniej niż 45 cm, a jego waga waha się od półtora do 2,5 kg. Ciało może być nieproporcjonalnie zbudowane.

Z czasem zaczynają pojawiać się inne objawy patologiczne tego zespołu:

• u chłopców stwierdza się wnętrostwo (nieprawidłowe ułożenie jąder);
• hipospadia (nieprawidłowe ujście cewki moczowej);
• niedorozwój tkanki prącia;
• niedorozwój moszny;
• nieprawidłowe proporcje ciała i kończyn;
• powiększenie czaszki (pseudohydrocefalia);
• trójkątny kształt twarzy;
• cecha „karpiego pyska” – zmniejszony pysk z opadającymi kącikami;
• wczesny rozwój seksualny;
• wysokie podniebienie (czasami z rozszczepem).

Dodatkowe objawy diagnostyczne zespołu Russella-Silvera mogą obejmować:

• nieprawidłowe rozmieszczenie tłuszczu podskórnego;
• zwężony kształt klatki piersiowej;
• lordoza lędźwiowa;
• skrzywienie małego palca.

Występują również wewnętrzne anomalie rozwojowe. Stąd często obserwuje się problemy z funkcją nerek: podczas diagnostyki wykrywa się nieprawidłowy kształt narządu, krzywiznę miedniczki nerkowej i zakwaszenie kanalików.

Zdolności intelektualne dzieci z zespołem Russella-Silvera nie ulegają pogorszeniu.

Gradacja

Zespół Russella-Silvera nie ma żadnych stadiów rozwoju jako takich. Jednak niektóre podręczniki medyczne czasami wspominają o cechach przebiegu „łagodnej” i „ciężkiej” postaci patologii. Należy zauważyć, że termin „łagodny” przebieg jest używany w przypadku braku poważnych anomalii w rozwoju narządów wewnętrznych, w przypadku braku niedoboru hormonu somatotropowego na tle wyraźnego niskiego wieku kostnego.

Komplikacje i konsekwencje

Zespół Russella-Silvera może prowadzić do powikłań, jeśli występują poważne zaburzenia narządów wewnętrznych lub układu hormonalnego. Dlatego bardzo ważne jest, aby wcześnie diagnozować i leczyć choroby związane z zespołem. W przeciwnym razie może dojść do szeregu powikłań zespołu, które manifestują się indywidualnie:

• dysfunkcja nerek, przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek;
• dysfunkcja wątroby;
• nieprawidłowa funkcja tarczycy;
• niewydolność serca.

Jeśli działania rehabilitacyjne okażą się skuteczne, lekarze dają dość optymistyczne prognozy.

Jeśli rozpoznanie zespołu Russella-Silvera zostanie uznane za potwierdzone i nie ma objawów uszkodzenia narządów wewnętrznych, konieczna jest regularna kontrola lekarska, ponieważ nawet lekkie przeziębienie może stać się przyczyną rozwinięcia się u chorego dziecka poważnej choroby przewlekłej.

Diagnostyka Zespół Russella i Silvera

Metoda diagnostyczna może obejmować następujące rodzaje badań:

• zebranie informacji na temat wywiadu, w tym historii rodzinnej, wraz z oceną intensywności wzrostu, począwszy od okresu noworodkowego do momentu postawienia diagnozy;
• kontrola wzrostu i proporcjonalności rozwoju ciała;
• ocena dojrzałości biologicznej organizmu – tzw. wieku kostnego;
• badanie wyjściowe insulinopodobnego czynnika wzrostu 1;
• standardowe badania mające na celu określenie obecności rezerw przysadki mózgowej w produkcji hormonu somatotropowego;
• badania mające na celu ustalenie najczęściej występujących patologii somatycznych;
• analiza moczu w celu określenia poziomu glikokortykosteroidów;
• badanie krwi w celu określenia poziomu hormonów tarczycy;
• testy genetyczne (standardowe badania cytogenetyczne).

Diagnostyka instrumentalna zespołu polega na wykonaniu następujących badań:

• Diagnostyka rentgenowska;
• USG narządów wewnętrznych i tarczycy;
• elektrokardiografia;
• TK i MRI;
• encefalografia.

[ 21 ]

Diagnostyka różnicowa

Zespół Russella-Silvera należy różnicować z następującymi chorobami:

1. zespół Fanconiego
2. Zespół Nijmegen (choroba genetyczna powodująca, że dziecko rodzi się z małą głową, niskim wzrostem itp.);
3. Zespół Blooma (choroba genetyczna charakteryzująca się niskim wzrostem i zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka);
4. wodogłowie;
5. Zespół Shereshevskiego-Turnera;
6. pierwotna niedoczynność tarczycy;
7. pozbawienie emocjonalne;
8. niedoczynność przysadki mózgowej.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Leczenie Zespół Russella i Silvera

Jak w przypadku większości chorób genetycznych, nie ma konkretnej terapii dla zespołu Russella-Silvera. Środki i leki stosowane w zespole Russella-Silvera mają na celu normalizację wyglądu dziecka i poprawę jego jakości życia.

W przypadku znacznego zahamowania wzrostu pacjentowi przepisuje się rekombinowany ludzki hormon wzrostu - peptydową substancję hormonalną, która jest całkowicie identyczna z ludzkim hormonem przedniego płata przysadki mózgowej. Takie leczenie rozpoczyna się w dzieciństwie, nie później niż w wieku 13-14 lat. Rekombinowany hormon wzrostu składa się ze 191 aminokwasów i jest produkowany w postaci lekkiego liofilizowanego proszku do wstrzykiwań. Czas trwania leczenia RGHR może wynosić od 3-4 miesięcy lub więcej. Dawka hormonu może wynosić 10-20 IU na dobę (dla kobiet dawkowanie można zmniejszyć do 4-8 IU). Wśród skutków ubocznych leczenia RGHR są takie objawy, jak ból głowy, upośledzenie wzroku, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, upośledzenie słuchu, zapalenie trzustki, obrzęk, reakcje alergiczne.

Leczenie zespołu za pomocą hormonu wzrostu należy rozpocząć, im wcześniej tym lepiej. Zalecana dawka leku do stosowania w dzieciństwie to 0,1-0,2 U na kilogram masy ciała trzy razy w tygodniu (domięśniowo lub podskórnie).

Nadmiernie wczesny rozwój seksualny można skorygować za pomocą leków hormonalnych. Chłopcom przepisuje się gonadotropinę kosmówkową przez 3 miesiące w połączeniu z metylotestosteronem. Dziewczynki leczy się estrogenami. Stosuje się również sinestrol (w pierwszej połowie cyklu miesięcznego) i gonadotropinę kosmówkową (w drugiej połowie cyklu miesięcznego).

W przypadku niedoboru hormonu tyreotropowego stosuje się terapię zastępczą hormonami tarczycy.

W przypadku niedoboru kortykotropiny hydrokortyzon stosuje się w dawce nie większej niż 10-15 mg na m² na dobę.

W przypadku niedoboru hormonu gonadotropowego, hormony steroidowe przepisuje się do momentu osiągnięcia wieku kostnego związanego z początkiem dojrzewania. Najlepiej rozpocząć takie leczenie w wieku 5-7 lat, ale nie później niż w wieku 18 lat.

Dzieciom z karłowatością narządów płciowych podaje się kilka trzymiesięcznych cykli domięśniowych zastrzyków enantatu testosteronu w ilości 25 mg raz na 4 tygodnie. Leczenie to pozwoli na korektę wielkości narządów płciowych bez skutków ubocznych dla układu mięśniowo-szkieletowego.

W przypadku niewystarczającej funkcji przysadki i niedoboru czynnika uwalniającego, oczekuje się dobrego efektu po zastosowaniu hormonu uwalniającego. Jest on przepisywany przez sześć miesięcy co 3 godziny.

Dodatkowo w zespole Russella-Silvera zaleca się ogólne leczenie wzmacniające:

• witaminy A i D;
• preparaty złożone z wapniem, fosforem i cynkiem;
• odżywianie z naciskiem na produkty białkowe i witaminy (warzywa, owoce, zieleninę, jagody, orzechy itp.).

Leczenie fizjoterapeutyczne

Metody fizjoterapeutyczne są stosowane w celu poprawy funkcji układu nerwowo-mięśniowego, normalizacji procesów wegetatywnych, eliminacji i zapobiegania zaburzeniom dystroficznym. Poniższe metody mogą być dobrym wyborem w leczeniu zespołu Russella-Silvera:

• stymulacja neuroelektryczna, elektroforeza leków z lekami antycholinesterazowymi;
• masaż elektrostatyczny, amplipulsoforeza, terapia diadynamiczna, stymulacja mioelektryczna;
• darsonwalizacja, terapia manualna;
• kąpiele lecznicze (perłowa, sosnowa), natrysk kontrastowy, aeroterapia;
• chromoterapia nieselektywna.

Zaleca się leczenie sanatoryjne i uzdrowiskowe w specjalistycznych sanatoriach, w przypadku występowania chorób współistniejących narządów wewnętrznych.

Środki ludowe

Stan pacjenta z zespołem Russella-Silvera można poprawić, stosując receptury medycyny tradycyjnej.

1. Weź trzy główki czosnku, oddziel ząbki i posiekaj. Dodaj cztery cytryny, posiekane razem ze skórką, 200 g oleju lnianego i 1 l miodu. Wymieszaj wszystkie składniki drewnianą szpatułką. Weź 1 łyżeczkę trzy razy dziennie pół godziny przed posiłkiem.
2. Weź 200 g posiekanej cebuli i taką samą ilość cukru, zalej 0,5 l wody, wymieszaj, postaw na małym ogniu. Gotuj przez półtorej godziny, ostudź, dodaj 3-4 łyżki miodu. Weź 1 łyżkę trzy razy dziennie.
3. Należy jeść 100 g suszonych owoców, takich jak suszone morele, banany i rodzynki, każdego dnia.
4. Weź 1 szklankę całych czystych płatków owsianych, zalej 0,5 l gorącej wody i gotuj na małym ogniu przez około 40 minut. Następnie zdejmij z ognia i pozostaw pod przykryciem przez co najmniej godzinę. Przefiltruj wywar, dodaj miód do smaku. Przyjmuj 100-150 ml 4 razy dziennie 30 minut przed posiłkiem.

Całkowity czas trwania leczenia metodami ludowymi wynosi od 3 miesięcy do 1 roku, w zależności od nasilenia objawów choroby.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Leczenie ziołowe

• Zalej korę krzewu berberysu wódką dobrej jakości w stosunku 1:10, pozostaw na 7 dni w ciemności. Pij 30 kropli trzy razy dziennie, rozcieńczając je wcześniej w 100 ml wody.
• 1 łyżeczkę suszonego ziela adonisa zagotować na parze w 250 ml wrzącej wody, pozostawić na 1 godzinę pod przykryciem. Pić 1 łyżkę trzy razy dziennie.
• 1 łyżeczkę suszonego ogórecznika zagotować na parze w 250 ml wrzącej wody, zostawić na noc pod przykryciem. Zacząć przyjmować rano: 1 łyżkę do 6 razy dziennie.

Oprócz ludowego leczenia tego syndromu, zaleca się regularne dodawanie do potraw cynamonu, orzeszków piniowych, oleju cedrowego i oleju lnianego.

Homeopatia

Leczenie homeopatyczne pacjentów z zespołem Russella-Silvera może mieć pozytywny wpływ na ogólne samopoczucie i jakość życia, jeśli zostanie rozpoczęte wcześnie, na etapie rozwoju głównych objawów.

Aby poprawić stan pacjenta, zalecane mogą być następujące środki homeopatyczne:

• Belladona 200, dwa razy w tygodniu, przy częstych ostrych infekcjach wirusowych dróg oddechowych, problemach wieku dziecięcego;
• Sulphuris LMI raz w tygodniu przy osłabionej odporności, problemach skórnych;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granulka na 100 ml wody, jedna łyżeczka raz w tygodniu;
• Wzrost prawidłowy - przy zaburzeniach gospodarki mineralnej, dysfunkcji ośrodkowego i autonomicznego układu nerwowego, osteoporozie, niedoborach odporności - 3 razy w tygodniu 5 granulek pod język.

Leczenie chirurgiczne

Leczenie chirurgiczne zespołu Russella-Silvera nie zawsze jest stosowane, ale tylko w przypadkach, gdy pewne objawy powodują dyskomfort lub wpływają na jakość życia pacjenta. Wskazania do operacji mogą obejmować:

• rozszczep podniebienia;
• nieprawidłowe ustawienie zębów i anomalie rozwojowe żuchwy;
• klinodaktylia – skrzywienie lub nieprawidłowy rozwój palców;
• kapmtodaktylia jest wrodzoną odmianą przykurczu;
• syndaktylia - zrośnięcie palców;
• wady rozwojowe narządów płciowych.

Kwestię optymalnego wieku do przeprowadzenia operacji rozstrzyga się indywidualnie: niektóre anomalie wymagają szybszego usunięcia, a takie zaburzenia, jak wady budowy i rozwoju narządów płciowych, najlepiej operować, gdy pacjent osiągnie okres dojrzewania.

Zapobieganie

Obecnie planowanie zdrowej ciąży koniecznie obejmuje profilaktykę okołoporodową, która może znacznie zmniejszyć ryzyko urodzenia dziecka z nieprawidłowościami genetycznymi, w tym zespołem Russella-Silvera. Ten rodzaj profilaktyki obejmuje:

• przeprowadzenie pełnego badania pary na etapie planowania, co pozwala na wcześniejsze wykrycie i leczenie wielu patologii - są to różnego rodzaju zaburzenia o charakterze infekcyjnym, hormonalnym lub endokrynologicznym, które mogą mieć negatywny wpływ na rozwój i kształtowanie się płodu;
• przyjmowanie suplementów witaminowych przez kilka miesięcy przed rozpoczęciem etapu planowania (witaminy B, witamina C, retinol, kwas foliowy);
• Badania genetyczne wykonane na etapie planowania ciąży pozwolą wykryć wady rozwojowe zarodka już w pierwszym trymestrze ciąży.
• Zaleca się unikanie małżeństw zawieranych przez osoby spokrewnione, ponieważ udowodniono, że bliskie pokrewieństwo między rodzicami dziecka znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia patologii genetycznych.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognoza

Rodzice dzieci z zespołem Russella-Silvera nie przestają pytać siebie i lekarzy: jakie są rokowania w leczeniu? Czy wynik będzie korzystny? Żaden lekarz nie udzieli jednoznacznej odpowiedzi: chociaż statystyki stale się zmieniają, nikt nie podejmie się stwierdzenia, że leczenie uwolni dziecko od tej choroby. Ale jest inna odpowiedź, poparta realnymi liczbami: zarówno samopoczucie, jak i wygląd pacjenta ze zdiagnozowanym zespołem Russella-Silvera zmieniają się diametralnie na lepsze. I to tylko pod warunkiem, że sami rodzice stawiali opór chorobie w tandemie z doświadczonym endokrynologiem i innymi specjalistami.

W większości przypadków pacjenci ze zdiagnozowanym zespołem Russella-Silvera uzyskują normalny wygląd dzięki terminowemu i kompetentnemu leczeniu. Pacjenci dość skutecznie adaptują się do warunków i mogą prowadzić w pełni pełne życie.

[ 35 ], [ 36 ]