Szybkie leki do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów

Narkotyczne środki przeciwbólowe (na przykład, acetaminofenu), często stosowane przy badaniu okres wymywania NLPZ. Wyniki badań porównawczych, w 80-90-tych ubiegłego wieku, wskazują jednak, że paracetamol mogą być alternatywą dla innych NSAID działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne, które niewątpliwie jako objawowej terapii choroby zwyrodnieniowej stawów u pacjentów z łagodną do umiarkowanie ciężkiego bólu .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mechanizm działania paracetamolu jest związany ze zmniejszeniem aktywności utlenionych postaci cyklooksygenazy (COX) -1 i -2 w OUN i rdzeniu kręgowym.

Głównym objawem klinicznym choroby zwyrodnieniowej stawów jest ból - słabo skorelowany ze zmianami histologicznymi błony maziowej i chrząstki stawowej. Ponadto, ból zapalenia kości i stawów można nie tylko spowodowane przez błony maziowej-how, a także rozciągnięcie torebki stawowej, więzadeł i zakończeń nerwowych w okostnej PF, beleczkowatej mikropęknięcia śródkostny, nadciśnienie, skurcz mięśni. Na podstawie powyższego można stwierdzić, że przy chorobie zwyrodnieniowej stawów nie zawsze istnieje potrzeba działania przeciwzapalnego czynnika objawowego.

Wyniki badań porównawczych skuteczności i tolerancji NLPZ u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów w zdecydowanej większości przypadków wykazują umiarkowaną dodatnią dynamikę zespołu stawów. Na przykład, złożony VCH Tyson i A. Glynne (1980), przed rozpoczęciem leczenia z ibuprofenem lub pacjentów zgłoszonych postrzegane benoksaprofenom VAS bólu 100 mm dla średniej 55 mm, a po 4 tygodniach leczenia. - przy 34 mm, tj. Dynamika wyniosła tylko 21%. Inne badania wykazały, że leczenie NLPZ dynamiki zespołem stawu wynosiła 10-20%, a tym samym różnicę (t. E. 10-20%) została wykazana między wynikami w grupie badanej i w grupie placebo. Typowo, u pacjentów z zapaleniem kości i stawów w punkcie 100 mm VAS bólu wartości początkowej na poziomie 40-60 mm, na tle oczywiście leczeniem NLPZ zmniejszonym 25-45 mm. Dlatego nie jest zaskakujące, że "proste" leki przeciwbólowe u wielu pacjentów są nie mniej skuteczne niż NLPZ.

Stwierdzono, że leczenie paracetamolem pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów kolanowych o różnym stopniu nasilenia jest skuteczne u 30% pacjentów, w tym u pacjentów przyjmujących leki z grupy NLPZ.

JD Bradley i inni (1991) porównali skuteczność paracetamol i ibuprofen w podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo u pacjentów z OA kolana manifest łagodnych zmianach stawów na rentgenowskich. Odkryliśmy, że skuteczność „przeciwzapalny” dawki ibuprofenu (2400 mg / dobę) nie różniły się od „przeciwbólowy” dawki ibuprofenu (1200 mg / dzień), a paracetamolu w dawce 4000 mg / dobę. Ponadto, u pacjentów z objawami klinicznymi błony maziowej (obrzęk, wysięk) dynamikę badanych parametrów pod wpływem „przeciwzapalny” dawka ibuprofenu nie różni się od tego w leczeniu paracetamolu. Podobne wyniki uzyskali J. Stamp i wsp. (1989), którzy porównali skuteczność i tolerancję paracetamolu i flurbiprofenu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

JH Williams i inni (1993) przeprowadzono dwa lata, podwójnie ślepej próby kontrolowane placebo porównanie paracetamol w dawce 0,65 g 4 razy dziennie i naproksenu 375 mg dwa razy dziennie. Spośród 178 zrandomizowanych pacjentów tylko 62 ukończyło badanie, aw grupie przyjmującej paracetamol liczba pacjentów z grupy out-pacjentów była nieco wyższa niż w grupie leczonej naproksenem. Wysoki odsetek świadomej zgody na udział w badaniu prawdopodobnie wynika z nieoptymalnych dawek obu badanych leków. Pod względem skuteczności i tolerancji paracetamol i naproksen nie różniły się.

Porównawcze badanie skuteczności paracetamolu w dawce 3 g / dobę, a także kombinacje paracetamolu w dawce 3 g / dzień i kodeiny - 180 mg / dzień została przerwana, mimo oznaczonego bardziej wyraźne działanie przeciwbólowe. Przyczyną przedwczesnego zakończenia badania była wysoka częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących paracetamol / kodeinę.

Według P. Seidemann et al (1993), efekt przeciwbólowy był bardziej widoczny po dodaniu do paracetamolu (4 g / dzień) naproksenu w dawce 0,5 lub 1 g / dzień, a połączenie to jest tak skuteczne jako monoterapia w dawce naproksenu 1 , 5 g / dzień. Mimo to. że dane te wymagają potwierdzenia, wskazują celowość połączenia paracetamolu w dawce terapeutycznej z naproksenem w małej dawce.

Według KD Brandta (2000), u 40-50% pacjentów z chorobą zwyrodnieniową można uzyskać skuteczną kontrolę bólu stawów za pomocą paracetamolu, ale nie można przewidzieć działania przeciwbólowego prostych leków przeciwbólowych u konkretnego pacjenta.

Główną zaletą paracetamolu w porównaniu z innymi NLPZ jest niższa toksyczność w stosunku do przewodu pokarmowego. Jednak przedawkowanie leku (powyżej 10 g / dobę) wiąże się z hepatotoksycznością. W badaniu populacyjnym w Szwecji stwierdzono, że wskaźnik hospitalizacji związany z hepatotoksycznością paracetamolu wynosił 2 na 100 000 mieszkańców na rok. U pacjentów z chorobami wątroby obserwuje się zjawisko hepatotoksyczności przy stosowaniu paracetamolu w zwykłych dawkach terapeutycznych (do 4 g / dobę). Wyniki obserwacji klinicznych wskazują, że u pacjentów z przewlekłym alkoholizmem hepatotoksyczność występuje, gdy paracetamol jest leczony dawką <10 g / dobę. Aby uniknąć skutków ubocznych, konieczne jest przepisanie paracetamolu w minimalnej dawce, co pozwala uzyskać efekt terapeutyczny, a także nie polecać go osobom chorującym na alkoholizm.

Paracetamol nie hamuje syntezę prostaglandyn w nabłonek nerki, jednak w doświadczeniu wykazano jego tropizm dla nerek brodawek z nadmiernego gromadzenia się metabolitów brodawki tkanek, co spowodowało rozwój charakterystyczne nekrozy paracetamolu brodawkowatym. Dane z piśmiennictwa wskazują na rozwój działań niepożądanych ze strony nerek z przedawkowaniem paracetamolu. TG Murray i współautorzy (1983) nie stwierdzili związku między przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) a lekami przeciwbólowymi. TV Perneger i współautorzy (1994) donoszą o wynikach badań nad ryzykiem rozwoju przewlekłej niewydolności nerek podczas przyjmowania leków przeciwbólowych OTC. Według ich danych skumulowana dawka paracetamolu na 1000 tabletek podwaja ryzyko rozwoju przewlekłej niewydolności nerek. Jednocześnie autorzy badania twierdzą, że wyniki te wskazują na brak związku między spożyciem kwasu acetylosalicylowego a rozwojem przewlekłej niewydolności nerek. Dane T. V. Pernegera i współautorów są wątpliwe i wymagają potwierdzenia. National Kidney Foundation zaleca paracetamol jako lek przeciwbólowy z wyboru u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

W tym samym czasie wyniki badań SM. Zaangażowani i współautorzy (2001) materiałów do Szwedzkiego Rejestru Ludności za lata 1996-1998. Wykazał, że regularne stosowanie paracetamolu, kwasu acetylosalicylowego lub obu leków zwiększa ryzyko rozwoju przewlekłej niewydolności nerek. Autorzy podkreślają, że wcześniejsze choroby nerek lub patologia układowa są czynnikami predysponującymi. Zbadano 926 pacjentów z rozpoznaniem niewydolności nerek po raz pierwszy i 998 osób z grupy kontrolnej, w tym odpowiednio 918 i 980 osób. Wśród pacjentów z niewydolnością nerek kwas acetylosalicylowy i paracetamol były regularnie przyjmowane odpowiednio w 37 i 25%, a w grupie kontrolnej - 19 i 12%. Względne ryzyko wystąpienia niewydolności nerek zwiększyło się wraz z czasem przyjęcia i zwiększoną dawką leków, która była bardziej zgodna z paracetamolem niż kwas acetylosalicylowy, ale autorzy nie mogli wykluczyć roli czynników predysponujących.

Paracetamol nie wpływa na czynność płytek krwi, dlatego może być zalecany jako lek z wyboru u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.

Paracetamol jest w stanie wydłużyć okres półtrwania warfaryny głównie u pacjentów przyjmujących ten ostatni w dawce powyżej 10 mg / dobę. Dlatego pacjenci przyjmujący warfarynę z paracetamolem powinni dokładnie monitorować czas protrombinowy.

Narkotyczne leki przeciwbólowe nie są zalecane u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów. Ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia skutków ubocznych (nudności, wymioty, zaparcie, zatrzymanie moczu, dezorientacja, senność, uzależnienie psychiczne i fizyczne, i in.), W chorobie zwyrodnieniowej stawów pochodnych opium stosowane tylko w szczególnych sytuacjach klinicznych.

Tramadol

Tramadol jest stosunkowo nowym lekiem przeciwbólowym, jest syntetycznym opioidem, ma dwa mechanizmy działania:

• współdziała z receptorami c-opioidowymi,
• uciska napad norepinefryny i serotoniny.

Jako środek przeciwbólowy, tramadolu 100 mg kodeiny skuteczny w dawce 60 mg i porównywalne z kombinacji kodeiny z kwasem acetylosalicylowym albo paracetamolem. W porównawczym studium dwóch tygodniach stosowania tramadolu (300 mg / dzień), a dekstropropoksyfen (300 mg / dobę) u 264 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów znaczne zmniejszenie nasilenia bólu w zaatakowanych stawach u 70% pacjentów w grupie leczenia tramadolem, a 50% - dekstropropoksyfen. Jednak te pierwsze spowodowały więcej efektów ubocznych (głównie nudności / wymioty, zawroty głowy). Według randomizowane, podwójnie ślepe badanie porównawcze skuteczności tramadolu (300 mg / dzień) i diklofenak (150 mg / dobę) u 60 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, vkontse 1-ilo 4-ty tydzień leczenia zmniejszenia bólu w zakażonych stawach, była podobna dla obu grup; w tym badaniu odnotowano także większą liczbę działań niepożądanych w leczeniu tramadolem (23 przypadki) w porównaniu z diklofenakiem (2 przypadki). SF Roth (1995) opublikował wyniki kontrolowanym placebo badaniu tramadolu u 50 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, którzy zachowany zespół bólowy na tle NLPZ. Leczenie tramadolem było bardziej skuteczne niż placebo, ale towarzyszyła mu duża liczba działań niepożądanych, głównie pojawienie się nudności, zaparcia, senność.

W powołaniu tramadolu w zalecanych dawkach, poważne efekty uboczne (odpowiednio depresja oddechowa) nie są stałe. Aby zmniejszyć ryzyko niestrawność, zaleca się miareczkować dawki tramadolu z celem przez 4-5 dni, zaczynając od 50 mg / dzień, D. Choquette et al (1999) zalecać nakazują tramadol u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów tylko w przypadku wystąpienia nietolerancji NLPZ i paracetamol.

Kodeina i dekstropropoksyfen

Kodeina i dekstropropoksyfen - przedstawiciele opiatów syntetycznych, które są często stosowane w leczeniu zapalenia kości i stawów, w połączeniu z NLPZ i / lub paracetamol, mimo możliwości wywoływać uzależnienie w badaniu porównawczym, w kombinacji z paracetamolem w dawce 2 g / dzień lub dekstropropoksyfen dawce 180 mg / dobę, u pacjentów z zapalenie kości i stawów był skuteczniejszy niż paracetamol (3 g / d) i kodeina (180 mg / dzień). W innym badaniu wykazano, że paracetamol dekstropropoksyfenu i lepiej tolerowane przez pacjentów, chemdigidrokodein. Jednakże, zgodnie z RI Shorr i inni (1992), ryzyko złamań kości udowej, u pacjentów w podeszłym wieku leczonego kodeina, dekstropropoksyfen lub był 1.6 (95% przedział ufności (CI) = 1,4-1,9) i połączenie kodeina, dekstropropoksyfen z lub leki psychotropowe (uspokajające, leki przeciwdepresyjne i in.), zwiększone ryzyko złamań 2,6 (95% d i = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]