Vivitrol

Vivitrol to lek o przedłużonym uwalnianiu, który zawiera naltrekson, antagonistę opioidów o najwyższym powinowactwie do mu-końców opioidowych. Poza wpływem na mu-końce opioidowe, naltrekson nie ma prawie żadnego wewnętrznego działania. Naltrekson może również zwężać źrenice, ale mechanizm, za pomocą którego następuje ten efekt, nie został jeszcze ustalony.

Stosowanie leku nie powoduje tolerancji, uzależnienia fizycznego, psychicznego ani narkotycznego. U osób uzależnionych od opiatów stosowanie leku prowadzi do wystąpienia zespołu odstawienia. [ 1 ]

Wskazania Vivitrol

Lek stosuje się u osób ze zdiagnozowanym uzależnieniem od alkoholu, które są w stanie zaprzestać picia alkoholu przed rozpoczęciem leczenia (należy pamiętać, że lek nie zmniejsza intensywności ani nie likwiduje objawów odstawienia alkoholu etylowego ).

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany jako liofilizat do pozajelitowego podawania zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu - wewnątrz fiolek 0,38 g (1 fiolka z rozpuszczalnikiem wewnątrz pudełka). Zestaw zawiera również strzykawkę jednorazową, igłę do sporządzania leku i 2 igły do wstrzyknięć domięśniowych.

Farmakodynamika

Lek blokuje działanie opiatów poprzez konkurencyjną syntezę z zakończeniami opioidowymi w ośrodkowym układzie nerwowym.

W chwili obecnej nie udało się ustalić dokładnej zasady rozwoju wpływu leku u osób uzależnionych od alkoholu, istnieją jednak przypuszczenia, że działanie naltreksonu rozwija się przy udziale wewnętrznego układu opioidowego. [ 2 ]

Blokada naltreksonowa ustępuje po zwiększeniu dawki opiatów, ale jednocześnie na tle tego efektu pojawiają się objawy podobne do tych, które rozwijają się przy zwiększonym uwalnianiu histaminy. [ 3 ]

Zawieszenie stosowania leku nie jest stosowane w leczeniu awersyjnym i nie powoduje objawów disulfiramowych w przypadku zażywania opiatów i alkoholu.

Farmakokinetyka

Vivitrol ma przedłużoną aktywność. Po podaniu domięśniowym naltrekson jest stopniowo uwalniany, wykazując początkowy szczyt około 120 minut po wstrzyknięciu; drugi szczyt obserwuje się po 2-3 dniach. Po 2 tygodniach od wstrzyknięcia następuje powolny spadek poziomu naltreksonu w osoczu. Substancja jest wykrywana w osoczu po 1 miesiącu od wstrzyknięcia.

Głównym składnikiem metabolicznym naltreksonu jest 6-β-naltrekson.

W przypadku wielokrotnych zastrzyków kumuluje się mniej niż 15% naltreksonu wraz z jego aktywną pochodną.

Badania in vitro wykazują, że maksymalnie 21% naltreksonu jest syntetyzowane z albuminami osocza. Lek jest aktywnie przekształcany wewnątrz organizmu. Hemoproteina P450 nie uczestniczy w procesach metabolicznych naltreksonu. Wraz z główną pochodną (6-β-naltreksonem) powstaje również szereg innych pochodnych, z których powstają koniugaty glukuronidowe. Po domięśniowym wstrzyknięciu naltreksonu objętości powstającego 6-β-naltreksonu są niższe niż w przypadku podania doustnego.

Substancja czynna i jej pochodne wydalane są przez nerki; niewielka część podanej dawki wydalana jest w postaci niezmienionej.

Okres półtrwania wynosi 5–10 dni i zależy bezpośrednio od stopnia degradacji polimeru.

Dawkowanie i administracja

Lek w postaci zawiesiny podaje się domięśniowo; lek ma przedłużony typ działania. Inne metody stosowania leku (oprócz wstrzyknięć domięśniowych) są surowo zabronione. Na początku leczenia zabronione jest również picie napojów alkoholowych.

Vivitrol stosuje się wyłącznie w ramach kompleksowego programu leczenia uzależnienia od alkoholu, obejmującego również obowiązkowe wsparcie psychospołeczne.

Lek może być stosowany wyłącznie w szpitalu. Zawiesinę mogą przygotowywać i podawać wyłącznie lekarze posiadający odpowiednie doświadczenie i kwalifikacje.

Podczas leczenia lek stosuje się często w dawce 0,38 g (substancję należy podawać wyłącznie domięśniowo), 1 raz w miesiącu. Zawiesinę wstrzykuje się głęboko w mięsień pośladkowy. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać, wstrzykując je naprzemiennie w lewy i prawy pośladek.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki leku, należy ją podać pacjentowi tak szybko, jak to możliwe.

Naltreksonu nie należy przyjmować doustnie przed podaniem leku.

Proces wytwarzania zawiesiny do wstrzyknięć domięśniowych.

Podczas przygotowywania leku należy używać wyłącznie rozpuszczalnika dołączonego do zestawu. Podczas przygotowywania i podawania leku należy używać wyłącznie igieł, które również znajdują się w zestawie. Zabrania się wymiany jakichkolwiek elementów leku (zestaw zawiera wszystkie składniki niezbędne do przygotowania i stosowania leku).

Lek należy wyjąć z lodówki 45-50 minut przed rozpoczęciem przygotowywania zawiesiny. Należy również upewnić się, że lek nie nagrzeje się powyżej 25 °C.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się u dzieci (osób poniżej 18 roku życia).

Stosuj Vivitrol podczas ciąży

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań leku w czasie ciąży. Należy wziąć pod uwagę istniejące ryzyko i nie stosować Vivitrol bez nadzoru lekarza. Podczas badań, podawanie leku zostało przerwane, jeśli zaszła ciąża.

Naltrekson i 6-β-naltrekson są wydzielane do mleka kobiecego. Lek nie jest stosowany w okresie karmienia piersią, ponieważ może potencjalnie powodować działanie rakotwórcze i rozwój poważnych skutków ubocznych leku u noworodka.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• nadwrażliwość na naltrekson lub inne składniki leku;
• uzależnienie od narkotyków lub stosowanie narkotycznych środków przeciwbólowych;
• faza aktywna zespołu odstawienia opiatów;
• jeśli próba prowokacyjna (z podaniem naloksonu) nie zostanie zaliczona;
• osoby, u których wynik badania moczu na obecność opiatów jest pozytywny (aby uniknąć objawów odstawienia, należy przerwać przyjmowanie opiatów na 7–10 dni przed rozpoczęciem leczenia Vivitrolem; ponieważ badanie moczu na obecność opiatów nie daje 100% gwarancji dokładności, przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test prowokacyjny z naloksonem).

Leku nie stosuje się u osób z czynnymi chorobami wątroby (ze względu na potencjalne działanie hepatotoksyczne naltreksonu (stosunek części leczniczej do części hepatotoksycznej wynosi mniej niż 5)).

Należy zachować ostrożność w następujących przypadkach:

• ciężkie stadia dysfunkcji wątroby, w których możliwe jest wystąpienie zaburzeń krzepnięcia i wystąpienia powikłań podczas wykonywania iniekcji;
• umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (nie przeprowadzono badań właściwości farmakokinetycznych leku u takich osób, ale biorąc pod uwagę ogólne parametry farmakokinetyczne leku, u takich pacjentów może być konieczna zmiana dawkowania).

Lek nie jest stosowany w celu blokowania aktywności opiatów ani w leczeniu uzależnienia od opiatów, ponieważ jeśli dawka opiatów zostanie zwiększona, blokada naltreksonu znika, co może powodować poważne zatrucie z powodu wzrostu poziomu opiatów. Jednocześnie naltrekson zwiększa wrażliwość na opiaty pod koniec cyklu zażywania leku, co również może powodować zatrucie (również potencjalnie śmiertelne) przy podawaniu mniejszych dawek opiatów. Należy ostrzec pacjentów o niedopuszczalności stosowania opiatów w połączeniu z naltreksonem.

Należy również zachować ostrożność podając leki osobom z zaburzeniami krzepnięcia.

Skutki uboczne Vivitrol

Badania wykazały wystąpienie następujących skutków ubocznych:

• Dysfunkcja żołądkowo-jelitowa: nudności, suchość w jamie ustnej, zwiększona częstotliwość wypróżnień, dyskomfort i ból w okolicy nadbrzusza, niestrawność, zaburzenia apetytu (mogą prowadzić do anoreksji) i wymioty. Ponadto mogą wystąpić zaburzenia smaku, GERD, wzdęcia, różne formy zaburzeń jelitowych, hemoroidy, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie okrężnicy, krwawienie wewnątrz przewodu pokarmowego, niedrożność jelit i ropień okołoodbytniczy;
• zaburzenia czynności układu wątrobowo-żółciowego: aktywna faza zapalenia pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa i podwyższone wartości enzymów wewnątrzwątrobowych;
• zaburzenia układu oddechowego: zapalenie gardła (może być związane z paciorkowcami) lub zapalenie nosogardła, zapalenie krtani z zapaleniem zatok i inne zakażenia dróg oddechowych, ból gardła, duszność, trudności w oddychaniu i niedrożność dróg oddechowych;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, mięśni i kończyn, sztywność stawów, drgania lub skurcze mięśni oraz zapalenie stawów;
• Objawy ze strony OUN: osłabienie, pobudzenie, utrata przytomności, zawroty głowy, zaburzenia snu, bóle głowy (w tym migrenowe), drażliwość i spowolniona reakcja. Ponadto można zaobserwować euforię, zespół odstawienia alkoholu, drgawki, udar niedokrwienny, majaczenie, tętniaki związane z tętnicami mózgowymi i osłabienie aktywności intelektualnej;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, wzrost ciśnienia tętniczego, zakrzepica naczyń płucnych, zakrzepica żył głębokich, dusznica bolesna, miażdżyca tętnic wieńcowych, migotanie przedsionków i zaburzenia rytmu serca;
• zmiany w układzie krwionośnym: limfadenopatia lub zwiększona liczba białych krwinek;
• zmiany w wynikach badań: zwiększone wartości CPK lub eozynofili (stabilizujące się w trakcie kolejnego leczenia), zmniejszona liczba płytek krwi oraz fałszywie dodatnie wyniki badań moczu na obecność opiatów i innych leków;
• objawy alergii: wysypka krostkowa, reakcje anafilaktyczne, świąd, zapalenie spojówek i pokrzywka;
• objawy miejscowe w miejscu zastosowania zawiesiny: obrzęk, ból i zagęszczenie tkanek, a także swędzenie i krwiak. Odnotowano pojedyncze przypadki martwicy, ropnia i zagęszczenia wymagające leczenia operacyjnego;
• Inne objawy obejmują astenia, hipertermia, ból zęba, lęk, utrata wagi, drżenie i letarg. Mogą również wystąpić hipowolemia, zakażenie dróg moczowych, zaburzenia libido, hipercholesterolemia i udar cieplny.

Sporadycznie obserwowano nadpotliwość (również nocną) i rozwój cellulitu.

Podczas badania odnotowano przypadek z rozwojem eozynofilowego zapalenia płuc, a także przypadek z podejrzeniem jego rozwoju. Chorobę wyleczono za pomocą kortykosteroidów i antybiotyków. Nie udało się ustalić bezpośredniego związku między działaniem naltreksonu a wystąpieniem tej choroby, ale w przypadku duszności i niedotlenienia o charakterze postępującym konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki i przeprowadzenie niezbędnego leczenia.

Stosowanie Vivitrolu może wywołać myśli samobójcze (również po zakończeniu terapii), które towarzyszą rozwiniętej depresji. Osoby, którym podawany jest lek, powinny znajdować się pod nadzorem lekarza w celu szybkiego wykrycia myśli samobójczych i depresji.

Przedawkować

Istnieją ograniczone informacje dotyczące toksyczności Vivitrolu. U pięciu ochotników nie wystąpiły objawy toksyczności po zwiększeniu dawki do 784 mg. Oczekuje się, że przedawkowanie zwiększy intensywność i prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Zatrucie lekami wymaga leczenia objawowego i wspomagającego.

Ze względu na długotrwałe działanie leku, po przekroczeniu dawki, pacjent powinien pozostawać pod długotrwałą obserwacją.

Interakcje z innymi lekami

Lek może całkowicie blokować lub osłabiać działanie analgetyków opioidowych. Jeśli u osób stosujących Vivitrol konieczne jest złagodzenie bólu, należy rozważyć opcje z wprowadzeniem analgetyków nienarkotycznych, znieczulenia regionalnego lub miejscowego, a ponadto benzodiazepin lub znieczulenia ogólnego.

Jeśli nie można odmówić stosowania opiatów, należy rozważyć opcję zwiększenia dawki, co może wywołać przedłużenie i nasilenie depresji oddechowej. W takich sytuacjach należy wybierać leki szybko działające, które minimalnie hamują oddychanie, a także indywidualnie dostosowywać dawkę, biorąc pod uwagę uzyskany wynik. Ponadto należy wziąć pod uwagę zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich postaci objawów alergii (wynikających z uwalniania histaminy). Niezależnie od rodzaju wybranego leku należy ściśle monitorować stan pacjenta.

Warunki przechowywania

Vivitrol należy przechowywać w lodówce (w zakresie temperatur 2–8 °C). W temperaturze 25 °C lek można przechowywać maksymalnie przez 1 tydzień.

Zabrania się przechowywania substancji w temperaturze powyżej 25°C oraz jej zamrażania.

Okres przydatności do spożycia

Vivitrol w całkowicie zamkniętym opakowaniu można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji leku. W przypadku zerwania plomby na fiolkach stosowanie leku jest zabronione.

Analogi

Analogami leku są substancje Tison, Antabuse, Beviplex z Glutargin Alkoklin, Galavit i Relium z Gepar Compositum, a także Muskomed, Vitanam, Sedalit i Prodetoxon. Oprócz tego na liście znajdują się Tiapride, Alcodez IC i Antakson z Tazepamem.

Recenzje

Vivitrol jest uważany za bardzo skuteczną substancję, która pomaga w uzależnieniu od alkoholu. Opinie pacjentów pokazują, że lek znacznie zmniejsza objawy odstawienia etanolu. Dzięki temu efektowi zmniejsza się uzależnienie psychiczne od alkoholu, co zwiększa skuteczność terapii skojarzonej.