Zespół Barttera

Termin dysfunkcja kanalikowa z hipokaliemią obejmuje zespół Barttera (w tym wariant Gitelmana), pseudohipoaldosteronizm (zespół Liddle’a) i prenatalny zespół hiperprostaglandyny E. Ten ostatni nie występuje u osób dorosłych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Przyczyny Zespół Barttera

Zespół Barttera to choroba uwarunkowana genetycznie, charakteryzująca się hipokaliemią, zasadowicą metaboliczną, hiperurykemią oraz zwiększoną aktywnością reniny i aldosteronu.

Odrębną odmianę choroby Gitelmana wyróżnia się: oprócz wyżej wymienionych objawów obserwuje się także hipomagnezemię i hipokalciurię.

Obecnie rozszyfrowano niektóre mechanizmy genetyczne zespołu Barttera i wariantu Gitelmana. Zespół Barttera dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny, podczas gdy zespół Liddle'a dziedziczony jest w sposób autosomalny dominujący. Zidentyfikowano mutacje odpowiedzialne za rozwój zespołu Liddle'a (16p12.2-13.11 i 12p13.1).

Warianty zespołu Barttera

Opcja	Lokalizacja mutacji	Produkt genu
Typ I (noworodkowy)	NKCC2(15q)	Białko transportujące Na + -, K + -, 2C1 wrażliwe na furosemid i bumetanid w ramieniu wstępującym pętli Henlego
Typ II	ROMK(llq24)	Białko kanału potasowego zależne od ATP
Typ III	CLKNKB (1р36)	Białko transportowe C1
Wariant Gitelmana	NCCT(16ql3)	Transporter Na + i C1 wrażliwy na tiazydy

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Objawy Zespół Barttera

Zespół Barttera ujawnia się we wczesnym dzieciństwie (odmiana noworodkowa). Charakteryzuje się ciężkim przebiegiem z wielomoczem, odwodnieniem, hipertermią, hiperkalciurią i wczesnym rozwojem kamicy nerkowej wapniowej.

Zespół Barttera, ujawniający się później (klasyczna odmiana), jest łagodniejszy. Większość pacjentów zaczyna narzekać przed ukończeniem 25 roku życia. Typowe objawy zespołu Barttera to oznaki hipokaliemii: osłabienie mięśni, parestezje, skurcze mięśni aż do typowych drgawek.

W przypadku ciężkiej hipokaliemii może rozwinąć się rabdomioliza, powikłana ostrą niewydolnością nerek, ale takie obserwacje są rzadkie. W zespole Barttera ciśnienie krwi pozostaje prawidłowe, a często obserwuje się wielomocz.

Wariant Gitelmana jest często wykrywany po raz pierwszy u dorosłych. Hipomagnezemia powoduje zwapnienie chrząstki stawowej, co prowadzi do uporczywego bólu stawów. Obserwuje się również złogi wapnia w twardówce i tęczówce. Czasami rozwija się terminalna niewydolność nerek. U pacjentów z wariantem Gitelmana należy preferować ciągłą ambulatoryjną dializę otrzewnową, ponieważ wiąże się ona z mniejszym ryzykiem dalszych zaburzeń metabolizmu elektrolitów.

Zespół Liddle'a charakteryzuje się ciężkim nadciśnieniem tętniczym.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnostyka Zespół Barttera

Diagnostyka laboratoryjna zespołu Barttera

Zarówno w „klasycznym” zespole Barttera, jak i w wariancie Gitelmana obserwuje się znaczny wzrost stężenia potasu i chlorków w moczu.

W zespole Liddle’a występuje wyraźny wzrost wydalania potasu z jednoczesnym zatrzymaniem sodu. Stężenie aldosteronu we krwi pozostaje niezmienione lub zmniejszone.

[ 13 ], [ 14 ]

Diagnostyka instrumentalna zespołu Barttera

W przeciwieństwie do zespołu Barttera, w wariancie Gitelmana w biopsjach tkanki nerkowej nie stwierdza się hiperplazji aparatu przykłębuszkowego.

Leczenie Zespół Barttera

Ze względu na zwiększoną aktywność prostaglandyn leczenie zespołu Barttera obejmuje podawanie NLPZ. Przepisując je, należy wziąć pod uwagę, że ryzyko wystąpienia działań nefrotoksycznych jest wyższe niż w populacji ogólnej.

Pacjentom z pseudohipoaldosteronizmem przepisuje się triamteren lub amiloryd. Spironolakton jest nieskuteczny; diuretyki pętlowe i tiazydowe są przeciwwskazane ze względu na pogarszającą się hipokaliemię. W przypadku wystąpienia terminalnej niewydolności nerek wykonuje się przeszczep nerki.