Zespół Kostmanna: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Zespół Kostmanna (dziecięca genetycznie uwarunkowana agranulocytoza) jest najcięższą postacią dziedzicznej neutropenii.

[ 1 ]

Przyczyny zespołu Kostmanna

Wzór dziedziczenia jest autosomalny recesywny, mogą występować przypadki sporadyczne i dominujący wzór dziedziczenia. U niektórych pacjentów, głównie w postaciach sporadycznych, zidentyfikowano mutację genu kodującego powstawanie elastazy neutrofilowej (gen ELA-2). Poziom defektu genetycznego nie został jeszcze ustalony. Niektórzy pacjenci z zespołem Kostmanna (13-27%) mają mutację punktową genu receptora czynnika stymulującego kolonie granulocytów. Pacjenci ci należą do grupy wysokiego ryzyka rozwoju zespołu mielodysplastycznego i ostrej białaczki szpikowej.

[ 2 ]

Objawy zespołu Kostmanna

Zespół Kostmanna - choroba ujawnia się w pierwszych miesiącach życia lub w okresie noworodkowym w postaci ciężkich nawracających zakażeń bakteryjnych: zapalenia jamy ustnej, przewlekłego zapalenia dziąseł, nawracającego zapalenia płuc, w tym destrukcyjnego. Typowa jest głęboka agranulocytoza (<0,3x10 ⁹ /l neutrofili). Charakterystyczny jest mielogram: zachowane są tylko dzielące się komórki neutrofilowe, promielocyty i/lub mielocyty, zwiększona jest liczba eozynofilów i monocytów. W promielocytach stwierdza się atypowe jądra, duże azurofilne granulki i wakuole w cytoplazmie. Bez specjalnego leczenia pacjenci umierali w ciągu 2-3 lat.

Leczenie zespołu Kostmanna

Podstawową metodą leczenia zespołu Kostmanna jest rekombinowany czynnik stymulujący kolonie granulocytów (filgrastim i lenograstim) w dawce terapeutycznej 6-100 mcg/kg na dobę, lek podaje się podskórnie. Dawkę podtrzymującą dobiera się indywidualnie, aby utrzymać bezwzględną liczbę neutrofili powyżej 1000/mm3 ^. Stosuje się ją dożywotnio i jest dobrze tolerowana. W okresach zaostrzenia infekcji stosuje się antybiotyki o szerokim spektrum działania i leki przeciwgrzybicze. W szczególnie ciężkich przypadkach wskazane są transfuzje granulocytów dawcy. Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko zachorowania na białaczkę, pacjenci powinni znajdować się pod nadzorem lekarza z dynamiczną oceną hemogramu. W przypadku oporności na leczenie czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów lub pojawienia się mutacji w genie receptora czynnika stymulującego kolonie granulocytów wskazany jest allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.