Choroba Fabry'ego

Choroba Fabry'ego (synonimy: choroby (zespół) Fabry'ego (Fabry), choroba Andersona (Anderson) rozproszony angiokeratoma) - ma sfingolipidoz spowodowane niedoborem alfagalaktozidazy A, w którym rozwija angiokeratoma, acroparesthesia, przezroczystość rogówki, nawracające epizody gorączka gorączkowe cyfry , a także niewydolność nerek lub serca.

Niedobór a-galaktozydazy A (tseramidazy) prowadzi do zakłóceń z rozszczepienia cząsteczek ceramidowych a-galaktozylo. Choroba jest przekazywana recesywnie, powiązana z chromosomem X, z lokalizacją wady Xq22. Nie było etnicznych osobliwości tej choroby. Wynikiem defektu enzymatycznej nagromadzenie etsya nieprzeciętego trój- i digeksoziltseramida głównie mięśnia serca i nerek, jak również w śródbłonku naczyń krwionośnych, gruczoł przysadkowy, neurony pnia mózgu, obszar jądrach podwzgórza, splot nerwów przewodu pokarmowego, mięśni szkieletowych.

[1]

Objawy choroby Farby'ego

Choroba objawia się zwykle u dzieci w wieku od roku do 10 lat, prawdopodobnie u dorosłych i rzadko w młodym wieku. Pierwsze objawy choroby są zazwyczaj bolesność i pieczenie w dłoni i stóp (parestezje) pojawiających się w przed- lub dojrzewania, które mogą być wzmacniane przez kontakt z gorącą (na przykład gorącej wody) oraz wywołany przez wysiłek fizyczny, osłabienie, zmęczenie, bóle kończyn, osłabienie pocenie , niewyjaśnione białkomocz, gorączka i małe purpurowe elementy na skórze. Wysypka grudkowo (angiokeratoma) zlokalizowane na pośladki, pępek, pachwiny, okolice warg i palców. U dzieci, zaburzenia wegetatywne z zaburzeniami naczynioruchowymi do wyraźnego niedociśnienia ortostatycznego nie są rzadkie. Około jedna trzecia dzieci z chorobą Fabry'ego ma zespół stawowy przypominający gorączkę reumatyczną. W miarę postępu choroby nie wzrasta lub ból mięśni, zmęczenie, zmniejszoną widzenie (uszkodzenie siatkówki naczyń zaćmy), są oznaki uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego, nerek, podwyższone ciśnienie krwi, i 30-40 lat rozwijają serca i / lub nerek niewydolność.

Pokonanie układu sercowo-naczyniowego z chorobą Fabry'ego charakteryzuje się różnymi objawami często określa się rokowanie: może być kardiomiopatia przerostowa, zaburzenia zastawek serca, zaburzenia rytmu serca i przewodnictwa, zakrzepowo objawy, nadciśnienie nerkowe.

Ból w chorobie Fabry'ego mogą mieć charakter „kryzysów” w postaci ataków intensywnej rozdzierający ból piekący w rękach i nogach, i promieniuje do innych części ciała, trwający od kilku minut do kilku dni gorączki, kauzalgicznych, przyspieszone OB.

Angiokeratoma mają punkt widzenia, jak to było, spierzchnięte, natura wysypka naczyniowa, która nie przekracza kilku milimetrów średnicy, który jest zlokalizowany w okolicy pępka, na kolana, łokcie, czyli Gdzie skóra jest poddawana największemu rozciągnięciu. W biopsji skóry z chorobą Fabry'ego ujawnia obrzęk śluzowato i obrzęk ścian naczyń krwionośnych skóry, wyrażone teleangiektazje, degenerację i śmierć komórek śródbłonka, proliferację peretsitov wyrównawczego i rozrost komórek tłuszczowych. Na poziomie ultrastrukturalnym transformacji wykazują śródbłonka i perycyty w depotsity w wyniku gromadzenia się w cytoplazmie dużych granulek określonych polimorficznych różnej gęstości elektronowej z cienkiej regularnych prążkowania, patognomonicznych choroby Fabry'ego. Kompleks wymienionych zmian strukturalnych można interpretować jako przejaw układowej waskulopatii. Najczęściej angiokeratomy występują w wieku młodzieńczym, aw niektórych przypadkach mogą być pierwszą manifestacją choroby.

Jednym z pierwszych objawów może być również charakterystyczny objaw rogówki w postaci gwiazdki, wykrywany przez lampę szczelinową i nie wpływający na ostrość wzroku.

Kardiomiopatię przerostową z chorobą Fabry'ego najczęściej nonobstructive symetryczny, co najmniej - obturacyjne lub wierzchołkowego. W niektórych przypadkach może wystąpić kardiomiopatia przerostowa u młodzieży bez zjawiska izolacji angiokeratoza i białkomoczem. Choroba Fabry'ego można podejrzewać w przypadku niejasnych kardiomegalii przedziale skróconych łącząc PR (mniej niż lub równa 0,12), wysokiego napięcia w lewej komory złożone odprowadzeniach i ujemne olbrzymia zębów T. W przypadku nadciśnienia naczyniowo-nerkowego, przerost mięśnia sercowego, wraz z określonej choroby ( akumulacja glikolipidów) jest związana z utrzymującym się nadciśnieniem tętniczym i powoduje niewydolność lewej komory. Z nadmiaru przerost przegrody międzykomorowej (typowo większej niż 20 mm) tworzenie obturacyjnej postać kardiomiopatii przerostowej.

W badaniu echokardiograficznym uszczelnienie mięśnia sercowego z "ziarnistym" włączeniem, przerostem przegrody międzykomorowej i ścianą tylną lewej komory są uszczelnione. Scyntygrafii mięśnia sercowego z TL-201 izotopu obserwuje się wzrost mięśnia przychodzącej głównie w wierzchołku serca spowodowanym przez osadzanie glikosfingolipidy i zarejestrowanego przed wystąpieniem jawnej przerostu serca. Mikroskopia świetlna próbki biopsji endomiokardialnej prawej komory ujawnia wakuolizację cytoplazmy, a mikroskopia elektronowa to złoża mielinopodobne w postaci gęstej elektroniki.

Dysfunkcja zastawki jest najczęściej objawem niewydolności aorty związanej z odkładaniem się złogów fosfolipidowych w zrębie zastawki, lub rzadziej w związku z rozszerzeniem korzenia aorty.

Około 50% pacjentów ma wypadnięcie płatka zastawki mitralnej w połączeniu z poszerzeniem aorty i utajoną kardiomiopatią.

Zaburzenia rytmu serca i przewodzenia przejawiają się w różnych wariantach arytmii heterotopowych i blokadach i są związane z uszkodzeniem zatok i węzłów przedsionkowo-komorowych. Możliwe osłabienie węzła zatokowego, objawowa bradykardia patologiczna, migotanie / trzepotanie przedsionków, poprzeczna blokada przedsionkowo-komorowa i ich połączenie. Słabość zatok i węzłów przedsionkowo-komorowych leży u podstaw zespołu nagłej śmierci pacjentów z chorobą Fabry'ego.

Choroby zakrzepowo-zatorowe są związane ze zwiększoną agregacją płytek i wysokim poziomem beta-tromboglobuliny w osoczu krwi. Zakrzepica głębokich żył obwodowych i portalowy układ zakrzepowo-zatorowy są częstsze w układzie tętnicy płucnej.

Czynność nerek związane przede wszystkim z osadzeniem glikolipidów w śródbłonku naczyń krwionośnych kłębuszków nerkowych, nadciśnienie oczywistym, białkomocz i późniejszego rozwoju przewlekłej niewydolności nerek.

Często z chorobą Fabry'ego występują bóle brzucha występujące po jedzeniu, nudnościach, biegunkach.

Rozpoznanie choroby Fabry'ego

Diagnoza u mężczyzn kliniczne, w zależności od obecności typowych zmian skórnych (angiokeratoma) w dolnej części tułowia, a także cech charakterystycznych neuropatii obwodowej (powodujących palenie ból kończyn), zmętnieniem rogówki i nawracające epizody wzrost temperatury ciała do gorączkowe cyfry. Śmierć powstaje z powodu niewydolności nerek lub powikłań sercowych lub mózgowych nadciśnienia tętniczego lub innych zmian naczyniowych. W heterozygotycznych kobiet, zwykle nie ma objawów klinicznych, ale mogą wystąpić łagodną formę choroby, często charakteryzują się zmętnienie rogówki.

Diagnoza opiera się na badaniu aktywności galaktozydazy - prenatalnie w kosmku owodniowym lub kosmówkowym lub po urodzeniu w surowicy lub leukocytach.

Najbardziej dostępną metodą diagnozowania choroby Fabry'ego jest określenie aktywności alfa-galaktozydazy w leukocytach lub hodowanych fibroblastach skóry. Znaczenie diagnostyczne to również badanie materiału biposyficznego, w tym. Skóra i nerki. Diagnostyka prenatalna choroby możliwa jest dzięki określeniu aktywności alfa-galaktozydazy w hodowanych komórkach uzyskanych z płynu owodniowego.

[2]

Leczenie choroby Fabry'ego

Najbardziej obiecująca na dziś jest terapia substytucyjna z użyciem rekombinowanej ludzkiej alfa-galaktozydazy A, którą podaje się dożylnie raz na dwa tygodnie. Znaczna efektywność stosowania leku wyraża się jako zmniejszenie (aż do całkowitego zaniku) glikolipidy osadzania w śródbłonku naczyń krwionośnych oraz zmniejszenie nasilenia objawów klinicznych choroby. Leczenie Fabrazinem jest uzupełniane przez wskazanie leków objawowych, ale gdy nie jest możliwe zastosowanie tego leku, leczenie objawowe staje się głównym i jest determinowane przez naturę objawów klinicznych u konkretnego pacjenta. Przeszczep nerki jest skuteczny w leczeniu niewydolności nerek.