Zolmigren

Zolmigren to lek stosowany w leczeniu migreny. Jest selektywnym agonistą specyficznych zakończeń serotoniny 5HT1 i zawiera składnik zolmitriptan.

Wskazania Zolmigrén

Stosuje się go w celu łagodzenia napadów migreny (z aurą lub bez).

Formularz zwolnienia

Substancja jest uwalniana w tabletkach, pakowanych w blistry po 2 lub 10 sztuk. W pudełku znajduje się 1 pasek opakowaniowy.

Farmakodynamika

Zolmitriptan jest selektywnym agonistą specyficznych terminali serotoninowych 5-HT1B/1D typu rekombinowanego wewnątrz naczyń ludzkich. Lek wykazuje umiarkowane powinowactwo do wyżej wymienionych terminali, bez znaczącego powinowactwa lub aktywności terapeutycznej w odniesieniu do terminali 5HT2-, a także 5HT3- i 5HT4 serotoniny, terminali α1-, α2-, β1-adrenergicznych, a także terminali H1- i H2 histaminy, terminali M-choliny oraz terminali D1- i D2 dopaminy.

Lek działa wazokonstrykcyjnie na naczynia czaszkowe, a jednocześnie blokuje procesy uwalniania neuropeptydów (w tym wazoaktywnego peptydu jelitowego, który jest głównym modulatorem efektorowym pobudzenia odruchowego; powoduje proces rozszerzenia naczyń, który jest głównym w patogenezie migreny). Hamuje również proces występowania napadów migreny, nie wywierając bezpośredniego działania przeciwbólowego.

W połączeniu z łagodzeniem pojawiających się ataków migreny lek zmniejsza nasilenie nudności z wymiotami (szczególnie, gdy rozwijają się ataki lewostronne), a także fonofobię i światłowstręt. Oprócz działania obwodowego oddziałuje na ośrodki pnia mózgu związane z atakami migreny, co tłumaczy powtarzający się wynik podczas leczenia serii składającej się z kilku oddzielnych ataków z rzędu u jednego pacjenta.

Zolmigren wykazuje wysoką skuteczność w połączeniu z innymi lekami w leczeniu migreny (seria kilku ciężkich, następujących po sobie ataków migreny trwających od 2 do 5 dni). Łagodzi również migreny występujące podczas menstruacji. Duże dawki leku działają uspokajająco i powodują uczucie senności.

Działanie lecznicze rozwija się po 15-20 minutach, osiągając maksimum po 60 minutach stosowania. Maksymalne działanie terapeutyczne obserwuje się podczas stosowania leku w trakcie rozwoju napadu migreny.

[ 1 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek dobrze się wchłania, przenikając do przewodu pokarmowego. Stopień jego wchłaniania nie jest związany z przyjmowaniem pokarmów. Średnia bezwzględna biodostępność wynosi około 40%. Synteza z białkami krwi wewnątrz osocza wynosi 25%. Osiągnięcie poziomu Cmax leku zajmuje 60 minut; wskaźniki terapeutyczne leku wewnątrz osocza utrzymują się przez kolejne 4-6 godzin. Po wielokrotnym użyciu składnik terapeutyczny nie kumuluje się.

Lek ulega intensywnej biotransformacji wątrobowej, w wyniku której powstaje pochodna N-desmetylowa, która ma silniejsze (2-6 razy) działanie terapeutyczne od pierwiastka wyjściowego oraz niektóre nieaktywne produkty metabolizmu.

Wydalanie większości leku następuje przez nerki - w postaci produktów przemiany materii, a około 30% jest wydalane w niezmienionej postaci przez jelita.

Zidentyfikowano trzy główne produkty metaboliczne zolmitryptanu: heteroauxinę (uważaną za główny składnik moczu i osocza), analogi N-desmetylowe i N-tlenkowe. Substancja N-desmetylowa jest aktywna, a pozostałe dwa produkty rozpadu są nieaktywne.

Średni okres półtrwania zolmitryptanu wynosi 2,5–3 godziny.

U kobiet wartości Cmax i biodostępności są wyższe niż u mężczyzn (natomiast wartości klirensu są niższe).

U pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, wskaźniki klirensu nerkowego aktywnego elementu i jego produktów metabolicznych są 7-8 razy niższe niż u ochotników. Okres półtrwania wydłuża się o 60 minut (maksymalnie 3-3,5 godziny), podczas gdy biodostępność zolmitryptanu z jego aktywnym produktem metabolicznym zwiększa się tylko o 16%, a także o 35%.

U osób z dysfunkcją wątroby metabolizm substancji czynnej leku zmniejsza się proporcjonalnie do ciężkości choroby.

Dawkowanie i administracja

Lek jest zabroniony do stosowania profilaktycznego przeciwko atakom migreny. Należy go przyjąć jak najszybciej po wystąpieniu ataku bólu.

Należy przyjąć 1 tabletkę LS (zawiera 2,5 mg substancji). Jeśli nie ma efektu stosowania lub nastąpi nawrót, można przyjąć kolejną 1 tabletkę. Powtarzane dawki należy przyjmować co najmniej 2 godziny po przyjęciu pierwszej porcji.

Jeśli dawka 2,5 mg nie przyniesie oczekiwanego efektu, można ją zwiększyć do 5 mg (maksymalna dopuszczalna dawka jednorazowa). Maksymalnie 10 mg leku jest dozwolone na dobę.

Osoby z ciężkimi stadiami zaburzeń czynności wątroby mogą przyjmować maksymalnie 5 mg leku na dobę.

[ 3 ]

Stosuj Zolmigrén podczas ciąży

Bezpieczeństwo leku w czasie ciąży nie zostało określone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego teratogennego działania leku, ale indywidualne dane z testów embriotoksyczności pokazują, że żywotność zarodka jest zmniejszona. Kobiety w ciąży mogą przyjmować Zolmigren tylko w sytuacjach, w których prawdopodobieństwo pomocy kobiecie jest wyższe niż ryzyko powikłań u płodu.

Badania wykazują również, że lek jest wydalany z mlekiem u karmiących zwierząt. Nie ma informacji na temat przenikania substancji do mleka kobiecego. Z tego powodu kobiety karmiące piersią powinny stosować lek bardzo ostrożnie. Wpływ leku na dziecko powinien być zminimalizowany, dlatego karmienie powinno odbywać się co najmniej 24 godziny po zastosowaniu Zolmigrenu.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie silnej wrażliwości na składniki lecznicze;
• podwyższone ciśnienie krwi o nasileniu umiarkowanym lub znacznym, a także niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi o niewielkim nasileniu;
• Choroba niedokrwienna serca (ChNS) lub podobne objawy, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie;
• dusznica bolesna samoistna;
• historia zaburzeń naczyniowo-mózgowych lub TIA;
• poziom CC osiągający wartości poniżej 15 ml na minutę;
• łączone podawanie z ergotaminą lub substancjami będącymi jej pochodnymi (w tym metysergidami), a także z naratryptanem lub sumatryptanem, a także innymi agonistami zakończeń 5HT1B/1D;
• choroby wpływające na funkcjonowanie naczyń obwodowych;
• stosowanie u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia).

Skutki uboczne Zolmigrén

Niepożądane objawy podczas przyjmowania Zolmigrenu są często łagodne i zwykle przejściowe. Występują w ciągu pierwszych 4 godzin po zażyciu leku, ale nie nasilają się przy wielokrotnym stosowaniu; ustępują samoistnie, bez stosowania dodatkowych środków terapeutycznych. Wśród innych działań niepożądanych:

• uszkodzenie układu odpornościowego: objawy nietolerancji, w tym obrzęk Quinckego, pokrzywka i reakcje anafilaktyczne;
• Zaburzenia serca: tachykardia, kołatanie serca, dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, a także skurcz tętnicy wieńcowej;
• problemy z funkcjonowaniem naczyń krwionośnych: nieznaczny wzrost wartości ciśnienia tętniczego, a także przemijający wzrost poziomu ciśnienia tętniczego;
• zaburzenia czynności układu nerwowego: zawroty głowy, parestezje, silne uczucie gorąca, wyraźne zaburzenia czucia lub znaczne uczucie senności, przeczulica i bóle głowy;
• objawy ze strony przewodu pokarmowego: nudności, dysfagia, bóle brzucha, suchość w ustach, wymioty, a także niedokrwienie lub zawał (np. postać jelitowa lub zawał śledziony), objawiające się krwawą biegunką lub bólem otrzewnej;
• zaburzenia czynności układu moczowego lub nerek: zwiększona częstość oddawania moczu, wielomocz, a także parcie na mocz;
• uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból lub uczucie osłabienia mięśni;
• zaburzenia układowe: uczucie zwężenia, silnego ciężaru lub ucisku, lub ból szyi lub gardła, a także wewnątrz mostka lub kończyn, lub osłabienie.

Niektóre objawy mogą być konsekwencją samej migreny.

[ 2 ]

Przedawkować

U ochotników, którym podano pojedynczą dawkę zolmitryptanu (0,05 g), zaobserwowano działanie uspokajające.

Okres półtrwania tego pierwiastka wynosi 2,5-3 godziny, dlatego w przypadku przedawkowania stan ofiary należy monitorować przez co najmniej kolejne 15 godzin lub do momentu ustąpienia objawów. Lek nie ma odtrutki.

W przypadku ciężkiego zatrucia konieczne jest zastosowanie intensywnej terapii, obejmującej zapewnienie swobodnego przepływu powietrza przez drogi oddechowe, odpowiednią wentylację z natlenowaniem, a w związku z tym monitorowanie i wspomaganie układu sercowo-naczyniowego.

Brak danych na temat wpływu dializy otrzewnowej i hemodializy na wartości składników surowicy.

Interakcje z innymi lekami

Dopuszczalne jest łączenie składnika leczniczego z paracetamolem lub ryfampicyną, kofeiną, a także z metoklopramidem, propranololem, fluoksetyną i pizotifenem.

Ze względu na to, że teoretycznie prawdopodobieństwo skurczu naczyń wieńcowych u pacjenta może wzrosnąć, lek należy stosować co najmniej 24 godziny po zażyciu leków zawierających ergotaminę. Również odwrotnie, leki zawierające ergotaminę stosuje się co najmniej 6 godzin po zażyciu Zolmigrenu.

Po zastosowaniu moklobemidu (specyficzny lek MAO-A IM) zaobserwowano niewielki wzrost AUC (o 26%) dla zolmitryptanu, a także 3-krotny wzrost tego samego wskaźnika dla aktywnego produktu metabolicznego. W związku z tym osoby stosujące leki MAO-A IM powinny przyjmować maksymalnie 5 mg zolmitryptanu na dobę. Leków nie wolno stosować jednocześnie z wprowadzeniem moklobemidu w porcji większej niż 0,15 g 2 razy na dobę.

Gdy stosowana jest cymetydyna (systemowy inhibitor P450), okres półtrwania zolmitryptanu wydłuża się o 44%, a AUC o 48%. Ponadto cymetydyna podwaja okres półtrwania i AUC aktywnego produktu metabolicznego, składnika N-dimetylowanego (183C91). Osoby stosujące cymetydynę powinny przyjmować maksymalnie 5 mg Zolmigrenu na dobę.

Biorąc pod uwagę ogólne parametry interakcji, całkiem możliwe jest, że może istnieć związek z konkretnymi lekami, które spowalniają aktywność składnika CYP 1A2. Z tego powodu przy łączeniu takich związków (fluwoksaminy i chinolonów (do tej grupy zalicza się cyprofloksacynę)) należy również zmniejszyć dawki.

W przypadku stosowania tryptanów w połączeniu z SSRI lub SNRI zgłaszano przypadki zatrucia serotoniną (objawy obejmowały niestabilność układu autonomicznego, zmiany stanu psychicznego i nieprawidłowości nerwowo-mięśniowe).

Podobnie jak inne agonisty 5HT1B/1D, lek ten może spowalniać szybkość wchłaniania innych leków terapeutycznych.

Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania leku z innymi agonistami elementu 5-HT1B/1D przez okres co najmniej 24 godzin od ich przyjęcia i odwrotnie.

[ 4 ], [ 5 ]

Warunki przechowywania

Zolmigren należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wskaźniki temperatury wynoszą maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Zolmigren można stosować w okresie 3 lat od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Lek nie jest przepisywany w pediatrii.

Analogi

Analogami leku są Rapimig, Antimigren, Relpax z Migrepamem i Imigran, a oprócz tego Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren z Sumamigrenem i Frovamigran z Migranolem. Na liście znajdują się również Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan i Antimigren-Zdorovye.

Recenzje

Zolmigren zbiera wiele dobrych opinii. Większość pacjentów, którzy przyjmowali lek w celu wyeliminowania ataków migreny, zauważa jego wysoką skuteczność. Dla wielu ten środek okazał się jedynym, który przynosi rezultaty.