Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (encefalopatia podkorowa) jest powolną infekcją wirusową ośrodkowego układu nerwowego, która rozwija się w stanach niedoboru odporności. Choroba prowadzi do podostrzonej, postępującej demielinizacji ośrodkowego układu nerwowego, wieloogniskowego deficytu neurologicznego i śmierci, zwykle w ciągu roku. Rozpoznanie opiera się na danych CT ze wzmocnieniem kontrastu lub MPT, jak również z wynikiem CSF PCR. Leczenie jest objawowe.

Kod ICD-10

A81.2. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

Epidemiologia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii

Źródłem patogenu jest osoba. Ścieżki transmisji nie zostały dostatecznie zbadane, uważa się, że czynnik sprawczy może być przenoszony drogą powietrzną i fekalno-oralną. W większości przypadków infekcja przebiega bezobjawowo. Przeciwciała stwierdzono u 80-100% populacji.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Co powoduje postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię?

PML jest spowodowana przez wirusa JC rodziny Papovaviridae, rodzaj poliomawirus. Genom wirusa jest reprezentowany przez RNA pierścienia. Przyczyną postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PMLE) najprawdopodobniej ponownego powszechne w populacji JC-wirusa z rodziny papowawirusy, który zwykle wchodzi korpus w dzieciństwie i pozostaje w uśpieniu w nerkach i innych narządach i tkankach (np komórek ośrodkowego układu nerwowego jednojądrzaste). Wirus reaktywowany ma tropizm wobec oligodendrocytów. W większości przypadków obserwuje się hamowanie odporności komórkowej na tle AIDS (najczęstszy czynnik ryzyka), limfa i mieloproliferacyjnego (białaczka, chłoniak), lub innych chorób i stanów (takich jak zespół Wiskotta-Aldricha, transplantacji narządu). Ryzyko rozwoju postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii u pacjentów z AIDS wzrasta wraz ze wzrostem wiremii; Obecnie częstość postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej zmalała wobec szerokiego rozprzestrzeniania skuteczniejszych leków antyretrowirusowych.

Patogeneza postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii

Uszkodzenie CNS występuje u osób z niedoborami immunologicznymi przeciwko AIDS, chłoniakowi, białaczce, sarkoidozie, gruźlicy i farmakologicznej immunosupresji. Wirus JC wykazuje wyraźny neurotropizm i selektywnie infekuje komórki neurogli (astrocytów i oligodendrocytów), co prowadzi do zaburzenia syntezy mieliny. W substancji mózgowej wykrywa się wiele ognisk demielinizacji w półkulach mózgu, tułowia i móżdżku z maksymalną gęstością na granicy szarości i istoty białej.

Objawy postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii

Początek choroby jest stopniowy. Choroba może zadebiutować wraz z pojawieniem się niezręczności i niezdarności pacjenta, a następnie zaburzenia motoryczne nasilają się aż do rozwoju niedowładu połowiczego. Wieloogniskowe uszkodzenie kory mózgowej prowadzi do rozwoju afazji, dyzartrii, hemianopsji, jak również niewydolności zmysłów, móżdżku i stenii. W niektórych przypadkach rozwija się poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego. U 2/3 pacjentów obserwuje się demencję, zaburzenia psychiczne i zmiany osobowości. Osoby z AIDS mają bóle głowy i drgawki. Postępująca progresja choroby prowadzi do śmierci, zwykle od 1 do 9 miesięcy po debiucie. Kurs jest progresywny. Neurologiczne objawy postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii odzwierciedlają rozproszone asymetryczne uszkodzenie półkul mózgowych. Charakterystyczne hemiplegia, hemianopia lub inne zmiany w polu widzenia, afazji, dyzartrii. W obrazie klinicznym przeważają zaburzenia wyższych funkcji mózgu i zaburzenia świadomości, a następnie otępienie. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia kończy się śmiercią w ciągu 1-6 miesięcy.

Rozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii

Postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię należy rozważyć w przypadkach niewyjaśnionych postępujących dysfunkcji mózgu, szczególnie u pacjentów ze stanem niedoboru tła. Na korzyść PMLE, pojedyncze lub wielokrotne zmiany patologiczne w istocie białej mózgu ujawnione na CT lub MRI z poprawą kontrastu. Na obrazach ważonych T2, wykrywany jest sygnał o zwiększonej intensywności z istoty białej, kontrast gromadzi się wokół obwodu w 5-15% patologicznie zmienionych ognisk. Skany CT zwykle identyfikują wiele asymetrycznych ognisk o zmniejszonej gęstości, które nie kumulują kontrastu. Wykrywanie antygenu wirusa JC w CSF za pomocą PCR w połączeniu z charakterystycznymi zmianami w KTMRT potwierdza diagnozę postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii. W przypadku standardowego badania CSF często nie zmienia się, badania serologiczne nie mają charakteru informacyjnego. Czasami, w celu diagnostyki różnicowej, wykonuje się stereotaktyczną biopsję mózgu, która jednak rzadko się usprawiedliwia.

CT i MRI ujawniają ogniska o zmniejszonej gęstości w istocie białej mózgu; W biopsjach tkanki mózgowej wykrywane są cząsteczki wirusa (mikroskop elektronowy), antygen wirusa jest wykrywany immunocytochemicznie, genom wirusowy (metoda PCR). Wirus JC mnoży się w hodowli komórek naczelnych.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii

Skuteczne leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii jest nieobecne. Leczenie jest objawowe. Cydofowir i inne leki przeciwwirusowe są w fazie badań klinicznych i najwyraźniej nie dają pożądanych rezultatów. Pacjenci zakażeni HIV wykazują agresywną terapię przeciwretrowirusową, poprawiając rokowanie u pacjenta z progresywną wieloogniskową leukoencefalopatią z powodu zmniejszenia obciążenia wirusem.