Amyloidoza skóry

Amyloidoza skóry jest zaburzeniem metabolicznym, w którym złogi amyloidowe występują w skórze.

Badania wykazały, że amyloid jest białkową glikoproteiną. Odkładanie tego białka prowadzi do zakłócenia żywotnej aktywności tkanek i narządów.

[1], [2], [3]

Przyczyny i patogeneza skrobiawicy skóry

Przyczyny i patogeneza amyloidozy nie są w pełni zrozumiałe. Według niektórych autorów podstawową przyczyną tej choroby jest mutacja, która prowadzi do powstania klonu komórek pochodzenia mezenchymalnego - amyloidoblastu, syntetyzującego amyloid białka fibrylarnego.

Amyloidozą jest mezenchymalna dysproteinoza, której towarzyszy pojawienie się w tkankach nieprawidłowego białka fibrylarnego z utworzeniem złożonej substancji w tkance śródmiąższowej - amyloid.

VV Serov i GN Tichonow (1976), L.N. Kapinus (1978) wykazał, że substancją amyloidową jest glukoproteina, której głównym składnikiem jest białko fibrylarne (składnik F). Mikroskopia elektronowa wykazała, że włókienka amyloidu mają średnicę 7,5 nm i długość 800 nm, bez prążkowania poprzecznego. Białko fibrylarne syntetyzowane jest przez komórki mezenchymalne - amyloidoblast (fibroblasty, komórki siatkowe). W tkance wiąże się z białkami i polisacharydy, osocze krwi, które stanowią jej drugim łączącym elementem (R-Component) w mikroskopie elektronowym wygląda w postaci tekstury kształcie pręta o średnicy 10 nm i długości 400 nm, składające się z pięcio- formacji. Włókna amyloidowe i składnik osocza wchodzą w połączenia z glikozoaminoglikanami tkanki, a kompleksy wiążą się z fibryną i kompleksami immunologicznymi. Składniki fibrylarne i plazmowe mają właściwości antygenowe. GG Glenner (1972), uważa, że amyloidu może wystąpić, ponieważ monoklonalne lekkie łańcuchy immunoglobulin, i które stanowią część włókienek amyloidu niezależnie od klasyfikacji klinicznej amyloidu zarówno skrobiawicy pierwotnego i wtórnego. G. Husby i in. (1974), wraz z tym opisują występowanie mas amyloidowych z białka nie będącego immunoglobuliną (amyloid A). Oba typy amyloidu występują z reguły razem.

Morfogeneza amyloidozy, zgodnie z V.V. Serov i GN. Tichonowa (1976), V.V. Serov i I.A. Shamova (1977), składa się z następujących linków:

1. transformacja elementów układu makrofagów-histiocytów z pojawieniem się klonu komórek zdolnych do syntezy składnika fibrylarnego amyloidu;
2. synteza białka fibrylarnego przez te komórki;
3. agregacja włókienek z utworzeniem "szkieletu" substancji amyloidowej i
4. związki składnika fibrylarnego z białkami i glukoproteinami osocza, jak również z tkankami glikozoaminoglikanów.

Tworzenie amyloidu następuje na zewnątrz komórki, w ścisłej współpracy z włókien tkanki łącznej i kolagenu (retikulinovymi), co daje powód do rozróżnienia dwóch typów amyloidu - periretikulyarnogo i perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloidoza występuje głównie w zmianach śledziony, wątroby i nerek, nadnercza, jelita, błony wewnętrznej naczyń krwionośnych i charakterystycznych skrobiawicy perikollagenovy naczyń przydanki, mięśnia sercowego, prążkowanych i tkanki mięśniowej gładkiej, nerwów i skóry.

Masy amyloidu barwione hematoksyliną i eozyną barwione są w kolorze blado różowym, według metody Van Gyzona, żółtym. Określony kolor - Kongo czerwony kolor to czerwony. Specjalną metodą wykrywania amyloidu są również reakcje z tioflawiną T, a następnie z mikroskopią immunofluorescencyjną.

W zależności od czynnika sprawczego, zgodnie z klasyfikacją V.V. Serov i I.A. Shamova (1977). Amyloidozę dzieli się na następujące formy: idiopatyczną (pierwotną), dziedziczną, nabytą (wtórną), starczą, lokalną (guza).

Skóra jest najczęściej dotknięta pierwotną lokalizacją, a następnie pierwotną układową amyloidozą. W rodzinnych formach amyloidozy zmiany skórne występują rzadziej niż w postaciach układowych. Zmiany skórne z ogólnoustrojowym amyloidem są polimorficzne. Krwotoczne uszkodzenia są częste, ale bardziej typowe są bezobjawowe, guzkowe elementy żółtawo sferoidalne, które znajdują się głównie na twarzy, szyi i klatki piersiowej, a także w jamie ustnej, często towarzyszy przerost. Mogą być zauważone, twardziny, ogniska blaszki, zmiany. Podobne do zmian skórnych i szyjnych, w rzadkich przypadkach - odczyn pęcherzowy, łysienie. Wtórny ogólnoustrojowy amyloid występuje z reguły bez zmian skórnych. Wtórna lokalna amyloidoza skóry rozwija się na tle różnych chorób skóry, głównie w ogniskach czerwonych płaskich porostów i neurodermitów.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patomorfologia amyloidozy skóry

Z lokalizowaną amyloidozą grudkową w zmianach, wykrywa się amyloidowe masy, zazwyczaj w warstwie brodawkowej skóry właściwej. W nowych zmianach obserwuje się małe skupienia w zredukowanych brodawkach skóry lub bezpośrednio pod naskórkiem. Osady te są często zlokalizowane perikapillyarno, a wokół nich znajduje się wiele włókien siateczkowych, umiarkowana liczba fibroblastów, w niektórych przypadkach - przewlekłe zapalne nacieki.

W dużych masach amyloidowych obserwuje się makrofagi hamowane przez melaninę, fibroblasty, histiocyty i czasami limfocyty. Czasami w zagęszczonym naskoku można zaobserwować grube złogi amyloidu. Guziki są w większości nietknięte.

Hormogeneza porostu amyloidu nie jest całkowicie wyjaśniona. Istnieją dowody naskórkowego pochodzenia amyloidu z powodu ogniskowych uszkodzeń komórek nabłonkowych, przekształcania ich w masy włókniste, a następnie w amyloid. Na udział w tworzeniu keratyny amyloidu wskazuje reakcję włókienek amyloidu z przeciwciałami przeciwko ludzkiemu keratyny, obecność wiązań dwusiarczkowych amyloidu, a także pośrednie pozytywne działanie pochodnych kwasu retinowego.

Pierwotna cętkowana skórna amyloidoza

Pierwotna amyloidoza skóry o różnym zabarwieniu charakteryzuje się występowaniem znacznie swędzących plam o średnicy 2-3 cm, brązowych lub brązowych, które są zlokalizowane na tułowiu, ale najczęściej w górnej części grzbietu, obszar między krzyżami. Opisano przypadek pojawienia się amyloidozy barwnikowej wokół oczu. Miejsca są podatne na fuzję i tworzą obszary przebarwione. Przebarwienia w siatce są cechą charakterystyczną amyloidozy. Równocześnie z przebarwieniami mogą wystąpić ogniska z hypopigmentacją, które przypominają poikilodermię. Pacjenci skarżą się na swędzenie o różnej intensywności. W 18% przypadków świąd może być nieobecny. Jednocześnie z cuchnącymi wysypkami pojawiają się małe guzki (amyloidoza guzkowa).

W badaniach patomorfologicznych amyloid znajduje się w warstwie brodawkowatej skóry właściwej. Opisano rozwój amyloidozy ze śledzio- ną grudkową u pacjenta z wirusem Epsteina Barra. Po leczeniu acyklowirem i interferonem obserwowano znaczące wysypki plamisto-grudkowe, co potwierdza rolę wirusów w odkładaniu amyloidu w tkankach. Splamiona forma amyloidozy występuje u dorosłych, mężczyźni i kobiety cierpią tak samo. Choroba często występuje w Azji i na Bliskim Wschodzie, rzadko w Europie i Ameryce Północnej.

Forma amyloidozy skóry z płytką nazębną

Forma kępkowa jest rzadkim wariantem pierwotnej amyloidozy skórnej. Głównie chore kobiety. Pojedyncze lub wielokrotne guzki i blaszki są częściej zlokalizowane na kończynach dolnych, czasem na tułowiu i kończynach. Na przedniej powierzchni obu łydek liczne, tak duże jak główka od grochu, są sferycznymi, błyszczącymi guzkami blisko siebie, ale nie łączącymi się, i oddzielone wąskimi rowkami zdrowej skóry. Niektóre zmiany mają charakter formacji brodawkowatych z napalonymi warstwami i łuseczkami na powierzchni. Wysypkom towarzyszy bolesny świąd, wizualizacja ognisk drapania i lichenizacji skóry. U większości pacjentów poziom a- i y-globulin w surowicy jest podwyższony. Opisano kombinacje skrobiawicy z płytkami nazębnymi z cukrzycą, zespołu Sjogrena i przejścia tej formy amyloidozy do układowej z udziałem narządów wewnętrznych w procesie patologicznym.

Wykazują znaczne osadzanie amyloidu w skórze właściwej, podskórną warstwę tłuszczu w ścianach naczyń krwionośnych, w błonie podstawnej dookoła gruczołów potowych i komórkach tłuszczowych. Obciążniki mogą być amyloidu pomiędzy komórkami przewlekłego nacieku zapalnego, w którym wykryto komórek plazmatycznych, komórek olbrzymich i ciał obcych. W analizie biochemicznej znaleziono peptydy o masie cząsteczkowej 29 000 w włó- kienach amyloidowych; 20 000 a 17 000 immunoblot wykazały barwienie peptyd o ciężarze cząsteczkowym 29,000 do przeciwciała i łańcuch immunoglobuliny. Istnieją dane na temat kombinacji złóż łańcuchów lekkich χ i λ immunoglobulin. Materiały te wskazują na immunoglobulinowy charakter amyloidu w tej formie amyloidozy. Zakłada się, że w centrach nagromadzenia komórek plazmatycznych wydzielających immunoglobulin lekki łańcuch L, które są fagocytozie przez makrofagi i przekształcony włókienek amyloidu Jako nolulyarnogo amyloidoza, amyloidoza na pęcherzowe chcesz wykluczyć amyloidozy układowej. Osobliwą postać amyloidozy pęcherzowej opisali T. Ruzieka i in. (1985), klinicznie nie ma podobieństwa z nietypowymi opryszczkowe zapalenie skóry z powodu świądem pokrzywki eritemato pęcherzowe i wysypki i hiper-spotted odbarwień. Występują również ogniska zlizowania i ichtiotropowego nadmiernego rogowacenia. W badaniu histologicznym odkładanie się amyloidu stwierdza się w górnych warstwach skóry właściwej. Zgodnie z mikroskopią elektronową pęcherze znajdują się w obszarze płyty świetlnej błony podstawnej. Badanie Immunogistohimncheskoe użyciu surowic od różnych białek i włókien amyloidowych monoklonalyshh IgA dał wynik negatywny.

Wtórna amyloidoza ogólnoustrojowa

Wtórna ogólnoustrojowa amyloidoza w skórze może rozwijać się głównie z różnym przewlekłym ropieniem u pacjentów ze szpiczakiem i plazmacytomą. Zmiany kliniczne na skórze są rzadkie, ale histologicznie, gdy barwa alkalicznej czerwieni Kongo może ujawnić masy amyloidu, które w mikroskopie polaryzacyjnym wyglądają na zielone. W tych przypadkach można je zobaczyć wokół gruczołów potowych, czasami wokół worków włosów i komórek tłuszczowych.

Wtórna miejscowa amyloidoza

Wtórne zlokalizowane amyloidoza mogą rozwijać się na tle wielu przewlekłych chorób skóry, takich jak liszaj płaski, atopowe zapalenie skóry, jak również niektóre nowotwory skóry: brodawki łojotokowe, raka komórek podstawnych i choroba Bowena. Kiedy zostali amyloidozy amyloidu Lichen obwodowym rogówki i nabłoniaka, przewlekłej egzemy często obserwuje się tak zwanych ciałek amyloidowych (guzki amyloidu, amyloid skrzepy). Częściej są zlokalizowane w warstwie brodawkowatej skóry właściwej, będąc zlokalizowane w postaci dużych grup. Czasami pojedyncze brodawki są całkowicie wypełnione jednorodnymi masami, ale można je również obserwować w głębszych częściach skóry właściwej częściej w postaci skrzepów. Oni eozynofilowe, PAS-dodatnie, specyficzne plamy czerwieni Kongo, mikroskopem polaryzacyjnym żółtawy kolor zielony, fluorescencji z tioflawiny i dostarczyć odpowiedzi immunologicznej określonej surowic odpornościowych. Ciała amyloidowe są często otoczone licznymi komórkami tkanki łącznej, których procesy są z nimi powiązane, a niektórzy autorzy uważają, że te masy są produkowane przez fibroblasty.

Rodzinna (dziedziczna) amyloidoza

Rodzinną (dziedziczną) amyloidozę opisano zarówno z rodzinną, jak i zlokalizowaną skórną amyloidozą. Opisano rodzinę, której dotknięci członkowie mieli przebarwienia i silne swędzenie. Uważa się, że choroba jest dziedziczona przez autosomalną dominującą ścieżkę. Podstawowy! Skórną amyloidozę stwierdzono u bliźniąt jednojajowych, które oprócz amyloidozy cierpiały na różne wrodzone anomalie. W literaturze opisano przypadki połączenia amyloidozy skórnej z wrodzoną pachyonią, wrodzoną dyskeratozą, keratodermą dłoniowo-podeszwową, mnogością dysplazji wewnątrzwydzielniczej itp.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologia

Gdy badanie patomorfologiczne ujawnia rozproszone odkładanie się amyloidu w skórze i tłuszczu podskórnym w ścianach naczyń, błony gruczołów potowych i komórek tłuszczowych.

Objawy amyloidozy skóry

Obecnie amyloidozę dzieli się na następujące formy:

1. Systemowa amyloidoza
   • pierwotna (związana ze szpiczakiem) ogólnoustrojowa amyloidoza
   • wtórna ogólnoustrojowa amyloidoza
2. Skurczowa amyloidoza
   • pierwotna amyloidoza skórna
   • pierwotna amyloidoza
   • zauważony amyloidoza
   • sferoidalnego amyloidoza
   • amyloidoza związana z płytką sklejkową
   • wtórna (związana z nowotworem) skórna amyloidoza
3. Rodzinna (dziedziczna) amyloidoza lub połączenie amyloidozy z zespołami rodzinnymi.

Pierwotna ogólnoustrojowa amyloidoza

Pierwotna układowa amyloidoza występuje bez wcześniejszej choroby. W tym przypadku dotyczy to narządów pochodzenia mezenchymalnego: języka, serca, GIT i skóry. Skrobiawica mielosolowa jest również włączona do pierwotnej ogólnoustrojowej amyloidozy. W pierwotnej amyloidozy układowej w 40% przypadków zgłaszanych wysypki skórne, które są polimorficzne i wyglądają jak wybroczyny, fioletowy, guzki, tablice węzłów, guzy poykilodermii, powstawanie pęcherzy, sklerodermopodobnyh zmian. Elementy mają tendencję do łączenia. Najczęściej występują plamici (u 15-20% pacjentów). Plamica pojawiają się wokół oczu .. Na kończynach, w jamie ustnej po urazach, przepięciem, wysiłek fizyczny, wymioty, silny kaszel, ponieważ tam jest wzrost ciśnienia w naczyniach, które są otoczone amyloidu.

Zapalenie języka i makroglossia występują w 20% przypadków, często są wczesnymi objawami pierwotnej ogólnoustrojowej amyloidozy i mogą prowadzić do dysfagii. Język powiększa się i staje się rowkowany, widoczne są wrażenia z zębów. Czasami na języku są grudki lub węzły z krwotokami. Wysypki bąbelkowe opisano, które są bardzo rzadkie. Pęcherzyki z krwotoczną zawartością pojawiają się w miejscach największego urazu (rąk, nóg) i są klinicznie bardzo podobne do pęcherzy w wrodzonej epidermolizie pęcherzykowej i późnej porfirii skórnej.

W pierwotnej ogólnoustrojowej amyloidozie opisano także rozproszenie i ogniskowe łysienie, wysypki twardzinopodobne i skleromikopodobne.

amyloidu zlastoz

Unikalna postać skrobiawicy układowej jest amyloidu zlastoz klinicznie objawia żeliwa sferoidalnego lub wysypki i histologicznie - odkładanie amyloidu wokół elastycznych włókien skóry i tkanki podskórnej błony surowiczej obodochek, ściany naczyń krwionośnych typu mięśniowego. Wcześniej wykazano, że składnik amyloidowy P, związany z mikrofibrylami normalnych elastycznych włókien, może uczestniczyć w odkładaniu włókienek amyloidowych.

Ze skrobią amyloidozą skóra wykazuje niewielkie złogi amyloidu w brodawkach skóry właściwej. Można je wykryć, choć nie zawsze, tylko poprzez specjalne zabarwienie. Masy amyloidowe z tą różnorodną amyloidozą mogą występować w postaci globulek lub jednorodnych mas zlokalizowanych bezpośrednio pod naskórkiem, a częściowo w jego podstawowych komórkach. W rezultacie może wystąpić nietrzymanie pigmentu, który często występuje w melanofagach warstwy brodawkowej skóry właściwej, któremu zwykle towarzyszy reakcja zapalna. Klinicznie wykrwawiona amyloidoza objawia się przebarwionymi plamami różnej wielkości, zlokalizowanymi głównie na skórze grzbietu lub ogniskami siatkowymi. Wraz z plamami można również wykryć erupcje guzkowe, podobne do tych obserwowanych w przypadku porostów amyloidowych. Wykazano, że w przypadku wykrycia amyloidozy spowodowanej przez kontakt z nylonem, głównym składnikiem amyloidu jest zmieniona keratyna.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Wtórna amyloidoza ogólnoustrojowa

Wtórnej ogólnoustrojowej skrobiawicy rozwija się u pacjentów cierpiących z powodu przewlekłych chorób, takich jak gruźlica, lepromatous typu trąd, choroby Hodgkina, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Behchsta, wrzodziejące zapalenie jelita grubego. W tym przypadku dotknięte są narządy miąższowe, ale skóra nie cierpi.

Pierwotna miejscowa amyloidoza skóry

Pierwotna zlokalizowana skrobiawica w skórze najczęściej objawia się amyloidozą grudkową. Rzadziej - płytkowa blaszka, cętkowana i pęcherzowa.

Skrobiawica płytkowa rozwija się częściej na skórze nóg, ale może również występować w innych miejscach. Istnieją przypadki rodzinne. Zmiany są reprezentowane przez swędzenie gęstych półkulistych płaskich lub stożkowatych grudek ściśle przylegających do siebie. Łącząc się tworzą duże blaszki o powierzchni brodawczej.

Diagnostyka różnicowa

Amyloidozę należy odróżnić od porostu miodowo-obrzękowego, porostu czerwonego płaskiego, świstaka świerzbiącego.

[23], [24], [25]

Leczenie amyloidozy skóry

Dzięki łatwemu przepływowi pierwotnie zlokalizowanej skrobiawicy skórnej, lokalne miejscowe glukokortykosteroidy są skuteczne. W Ekwadorze, gdzie było wiele przypadków pierwotnej amyloidozy skórnej, zaobserwowano dobry efekt po miejscowym zastosowaniu 10% dimetylosulfotlenku (DMSO). W przypadku postaci guzowatej, zapalenie siatkówki jest wystarczająco skuteczne, jednak po odstawieniu leku choroba często powraca. Cyklofosfamid (50 mg na dzień) znacząco zmniejsza swędzenie i usuwa grudki ze sferoidalną postacią skórnej amyloidozy.

Niektórzy autorzy zalecają leczyć amyloidozę skóry resorchiną (delagil), przez długi czas, 0,5 g dziennie, laseroterapię, 5% - nieumianem - domięśniowo.