Przyczyny i patogeneza pheochromocytoma (chromafinoma)

Około 10% wszystkich przypadków nowotworów z tkanki chromatyny występuje w rodzinnej postaci choroby. Dziedziczenie występuje w autosomalnym dominującym typie o dużej zmienności fenotypu. W wyniku badania aparatu chromosomowego w postaci rodziny nie stwierdzono odchyleń.

Etiologia nowotworów z tkanki chromochłonnej, podobnie jak większości nowotworów, nie jest obecnie znana.

Patogeneza guza chromochłonnego opiera się na wpływie katecholamin wydzielanych przez nowotwór na organizm. Jest to z jednej strony, ze względu na ilość i stosunek rytmu wydzielania katecholamin, a drugi - stan alfa i beta-adrenergicznych receptorów mięśnia sercowego i naczyń ścian (aorta i tętnice wieńcowe do tętniczek mięśni szkieletowych i wnętrzności). Ponadto, istotne jest, zaburzenia metaboliczne, w szczególności węglowodanów i białka, a także stan funkcjonalny tarczycy, trzustki i aparatu przykłębuszkowego kompleksu. Komórek chromochłonnych należą do APUD systemem, tak więc w warunkach mogących nowotworu degeneracji między katecholaminy wydzielających inne aminy i peptydy, np serotoniny VIP CRF jak aktywność. To, najwyraźniej, wyjaśnia różnorodność obrazu klinicznego choroby, znanej ponad 100 lat, ale wciąż w diagnozie powodującej trudności.

Autopsja pheochromocytoma

Mikroskopowo odróżniają dojrzałych i niedojrzałych (złośliwych) guzów chromochłonnych, ale nawet w przypadku dojrzałych wariantów charakterystyczne są fantazyjne struktury ze względu na większy polimorfizm komórek i cechy ich orientacji. W obrębie jednego guza jądra i cytoplazma sąsiednich komórek różnią się znacznie wielkością i morfologią. W zależności od przewagi tej lub innej struktury, co najmniej trzy typy struktur są odróżniane przez guzy chromochłonne: I - beleczkowaty, II - pęcherzykowaty i III - dyskompleksowany, a także IV typ - bryłowy. Guzy typu I są utworzone głównie przez beleczki z wielokątnych komórek oddzielonych sinusoidalnymi naczyniami krwionośnymi; kolor cytoplazmy komórek zmienia się od szaro-niebieskiej do różowej, często z dużą liczbą granulek brązowego eozynofila; jądra są często polimorficzne, znajdują się ekscentrycznie. Pheochromocytoma typu II powstaje głównie przez struktury pęcherzykowe z dużych okrągłych komórek wielokątnych, w większości przypadków z cytoplazją wypróżnioną w różnym stopniu; w wakuolach znajdują się granulki wydzielnicze. W przypadku III wersji, której struktura została zdysocjowana, charakterystyczne jest chaotyczne rozmieszczenie komórek nowotworowych, rozłączonych przez warstwy tkanki łącznej i naczynia włosowate. Komórki są bardzo duże, polimorficzne. Większość ferochrometytu, z reguły, o strukturze mieszanej, reprezentują wszystkie opisane struktury; ponadto mogą występować obszary struktury przypominającej mięsaka, podobną do mięsaka.

Elektronowo-mikroskopowo oddzielają dwa typy komórek nowotworowych: z wyraźnymi ziarnami neurosekrecyjnymi i bez nich. Komórki pierwszego rodzaju zawierają zróżnicowaną liczbę granulek, różniących się wielkością, kształtem i gęstością elektronową. Ich średnica zmienia się od 100 do 500 nm; polimorfizm granulek odzwierciedla zarówno etapy rozwoju pheochromocytoma, jak i różnorodność wytwarzanych przez nie produktów wydzielniczych. Większość guzów badanych pod mikroskopem elektronowym to norepinefryna.

Łagodne warianty pheochromocytoma różnią się małymi rozmiarami. Ich średnica nie przekracza 5 cm, a masa wynosi 90-100 g. Charakteryzują się powolnym wzrostem, elementy nowotworowe nie kiełkują kapsułki i nie rozwijają się angioinwazyjnie. Zwykle są jednostronne. Złośliwe guzy chromochłonne (pheochromoblastomas) są znacznie większe, o średnicy od 8 do 30 cm i masie do 2 kg lub więcej. Jednak małe rozmiary nie wykluczają złośliwej natury wzrostu nowotworu. Te guzy chromochłonne są zwykle ściśle przylutowane do otaczających narządów i tkanki tłuszczowej. Kapsuła o nierównej grubości, czasami nieobecna. Powierzchnia przekroju jest różnobarwna; miejsca miejscowej degeneracji i nekrozy naprzemiennie z miejscami zwykłego typu, ze świeżymi i starymi krwotokami i torbielowatymi jamami. Często blizna znajduje się w środku guza. Pheochromocytoma zachowują strukturę strukturalną struktury i tylko po wyraźnej kataplazji jest ona tracona. Przez histostrukturę przypominają dojrzałe warianty, ale dominujący typ jest dyskompleksowany. W przypadku ciężkiej kataplazji guz nabrał podobieństwa do mięsaka nabłonka lub komórki wrzecionowatej.

Pheochromoblastomas różnią się wyraźnym wzrostem nacieku. Charakteryzują się przerzutami limfocytowo-hematogennymi. Jego prawdziwa częstotliwość nie jest znana dotąd, ponieważ przerzuty pheochromoblastoma mogą nie objawiać się przez wiele lat. Złośliwe guzy chromochłonne są często obustronne, wielokrotne. A także nowotwory złośliwe izolowane granica grupy zajmujące makroskopowego i mikroskopowego właściwości pośrednie pomiędzy wariantami łagodnych i złośliwych. Najważniejszą różnica diagnostyczne dla tej grupy nowotworów jest kapsułki do infiltracji różnych głębokościach kompleksów nowotworowych ognisk, że polimorfizm wyraźniejszy komórkowej i jądrowej, korzystnie mieszana konstrukcji i rozszczepiania amioticheskogo przewagę nad mitozy komórek nowotworowych. Ten wariant dominuje wśród guzów chromochłonnych.

Większość guzów lokalizacji nadnerczy łączy się z masywnym rozwojem brązowej tkanki tłuszczowej. W niektórych przypadkach zaobserwowaliśmy w nim tworzenie się gibernary.

Wymiary nowotworów z paraganglii chromochłonnej różnią się znacznie i nie zawsze są związane ze wzorem wzrostu guza chromochłonnego. Największe są najczęściej spotykane w przestrzeni zaotrzewnowej. Zwykle jest to dobrze zakapturzone formacje. Na przekroju substancja ich jednorodnej struktury, z miejscami krwotoków, od białego do brązowego koloru. Mikroskopowo dla łagodnych paraganglioma charakteryzuje się organo-struktura struktury i obfite unaczynienie. Wyróżnij stałe, beleczkowate i angiomopodobne warianty struktury, jak również mieszane. Złośliwe warianty tych nowotworów charakteryzują się naciekiem wzrostu, utratą kompleksów naczyniowych komórek, zestaleniem, wyrażonymi zjawiskami polimorfizmu komórkowego i jądrowego oraz atypizmu.

Mikroskopia elektronowa w paragangliach ujawnia również dwa typy komórek: jasną i ciemną. Światło - głównie wielokątne; są połączone ze sobą desmosomami; często w pobliżu śródbłonka naczyń włosowatych. Jest w nich wiele mitochondriów, kompleks płytkowy rozwija się w różnych komórkach na różne sposoby. Istnieje wiele granulek neurosekrecyjnych o różnych kształtach, o średnicy od 40 do 120 nm. Ciemne komórki o mniejszych rozmiarach są zlokalizowane pojedynczo, granulki wydzielnicze w nich są rzadkie.

Rozwój obrazu klinicznego guza chromochłonnego może również spowodować rozrost rdzenia nadnerczy, co prowadzi do zwiększenia jego masy, czasami nawet dwukrotnie. Hiperplazja jest rozproszona, rzadziej rozproszona-sferoidalna. Taką warstwę mózgową tworzą duże okrągłe wielokątne komórki z przerośniętymi pęcherzykowymi jądrami i obfitą ziarnistą cytoplazmą.

Pacjenci z guza chromochłonnego czasami występuje lokalny nadkrzepliwości, na przykład w kłębuszkach nerkowych, które mogą być przyczyną ogniskowej kłębuszków nerkowych odcinkowym (odkładania IgM, C3 i fibrynogenu) i zespół neurotoksycznego. Zjawiska te są odwracalne. Ponadto opisano ponad 30 pacjentów z guzem chromochłonnym w połączeniu ze zwężeniem tętnic nerkowych. W wielu przypadkach jest to spowodowane dysplazją włóknisto-mięśniową ściany naczynia. U większości pacjentów z guzem chromochłonnym w nerkach obserwuje się kapilara- i stwardnienie tętnic z pustymi kłębuszkami oraz śródmiąższowe zapalenie nerek. Duże guzy, które ściskają nerkę powodują w niej zapalenie tarczycy. W innych narządach wewnętrznych - zmiany związane z chorobą nadciśnieniową.