Co wywołuje chorobę Isenko-Cushinga?

Przyczyny choroby Itenko-Cushinga nie zostały ustalone. U kobiet choroba Itenko-Cushinga często występuje po porodzie. W historii pacjentów obojga płci występują urazy głowy, wstrząśnienie mózgu, urazy czaszki, zapalenie mózgu, zapalenie pajęczynówki i inne uszkodzenia OUN.

Patogenetyczne podstawy choroby Itenko-Cushinga to zmiana w mechanizmie kontroli sekrecji ACTH. Ze względu na zmniejszenie aktywności dopaminy, odpowiedzialne za hamujący wpływ na wydzielanie CRH i ACTH tonusu i zwiększenia układu serotoninergicznego zakłócone mechanizm regulacji podwzgórze-przysadka-nadnercza systemu i okołodobowego rytmu wydzielania kortyzolu CRH-ACTH; zasada "sprzężenia zwrotnego" z jednoczesnym wzrostem poziomu ACTH i kortyzolu ustaje; reakcja na stres jest tracona - wzrost poziomu kortyzolu pod wpływem hipoglikemii insuliny.

W większości przypadków stwierdzono gruczolaki przysadki mózgowej. Makrogruczolakiem występują u 10% pacjentów, a pozostałe - microadenomas, które nie są wykrywane przy użyciu konwencjonalnych Sellę radiografii i można rozpoznać tylko komputerowej tomografii chirurgicznego prostatektomii diagnostycznego (mniejszości pacjentów z nowotworem nie występuje i wykazują rozrost zasadochłonnych komórek przysadki pod badanie histologiczne).

Komórki nowotworowe usunięto gruczolaki przysadki chorobę Cushinga immunocytochemiczne daje pozytywną reakcję ACTH, hormon lipotropowy beta, beta-endorfina i alfa-MSH met-enkefalina.

Obecnie w końcu udowodnić, czy guz przysadki mózgowej z ogniska pierwotnego choroby Cushinga lub ich rozwój związany jest z naruszeniem leżącej w OUN. Guzy pochodzenia prawdopodobieństwo centralny że arytmia nie tylko wydzielania ACTH i kortyzolu, ale także hormonu wzrostu i prolaktyny, odpornością na egzogenne kortykosteroidy, jak również braku III i IV etapów powolnego fazy snu fal; przeciw temu - przywrócenie codziennej sekrecji ACTH i kortyzolu po usunięciu guza przysadki u znacznej liczby pacjentów. Większość gruczolaków wydzielających ACTH zlokalizowana jest w przednim płacie przysadki (60%), reszta - w części tylnej i środkowej.

Patogenezę choroby Cushinga jest jako zwiększone wydzielanie ACTH przez przysadkę i wydzielanie kortyzolu, kortykosteronu, aldosteron, androgenów z kory nadnerczy. Przewlekły długotrwały kortyzolizm prowadzi do rozwoju zespołu objawów hiperkortyzacji - choroby Itenko-Cushinga.

Naruszenia związku podwzgórze-przysadka-nadnercze w chorobie są połączone ze zmianą wydzielania innych hormonów tropowych w przysadce mózgowej. Znacznie zmniejsza wydzielanie hormonu wzrostu, obniża poziom gonadotropin i TSH, a zwiększa prolaktynę.

Zanik tkanki mięśniowej i pojawienie się czerwonych pasków na skórze brzucha, uda są związane z naruszeniem metabolizmu białka. Procesy zanikowe wpływają na prążkowane mięśnie i są szczególnie widoczne w mięśniach kończyn górnych i dolnych. W badaniu tkanki mięśniowej występuje wyraźne uszkodzenie mitochondriów.

Cechą charakterystyczną choroby Cushinga, zaczerwienienie marmurkowe i rozrzedzenia suchości skóry związane zarówno czerwienicy i zanik skóry wywołany zwiększonego katabolizmu i zmniejszają syntezę kolagenu, które prowadzą do radiografii kapilar. Rozrzedzenie skóry i szybkie osadzanie się tłuszczu prowadzi do pojawienia się rozstępów (rozstępów). Występują u 77% pacjentów i zwykle występują wcześniej lub równocześnie z innymi objawami i są bardzo typowe dla tej choroby. Ich nieobecność nie wyklucza choroby Isenko-Cushinga.

Działanie w nadmiarze głównego kortykosteroidu - kortyzolu - polega na tym, że wraz z naruszeniem układów enzymatycznych przyspieszają procesy dysymilacji i deaminacji aminokwasów. Wynikiem tych procesów jest wzrost szybkości dezintegracji białek i spowolnienie ich syntezy. Naruszenie metabolizmu białek prowadzi do zwiększenia uwalniania azotu w moczu, zmniejszenia poziomu albuminy.

Charakterystycznym objawem choroby jest osłabienie mięśni, które wynika z dystroficznych zmian w mięśniach i hipokaliemii. Alkalozy niedokrwienna wiąże się z działaniem glukokortykoidów na metabolizm elektrolitów. Hormony przyczyniają się do zatrzymywania sodu w organizmie, co prowadzi do usunięcia soli potasowych. Zawartość potasu w osoczu, krwinkach czerwonych, tkance mięśniowej i mięśniu sercowym jest znacznie zmniejszona.

Patogeneza nadciśnienia tętniczego w chorobie Itenko-Cushinga jest złożona i niedostatecznie zbadana. Niezaprzeczalną rolę odgrywają naruszenia centralnych mechanizmów regulacji napięcia naczyniowego. Ważne jest również nadmierne wydzielanie glukokortykoidów o wyraźnej aktywności mineralokortykoidów, w szczególności kortykosteronu i aldosteronu. Naruszenie funkcji układu renina-angiotensyna prowadzi do rozwoju uporczywego nadciśnienia. Przedłużająca się hiperprodukcja kortyzolu prowadzi do zwiększenia zawartości reniny, która bierze udział w tworzeniu się angiotensyny I i powoduje wzrost ciśnienia krwi. Utrata potasu przez komórki mięśniowe powoduje zmiany w reaktywności naczyń i zwiększenie napięcia naczyniowego. Pewna rola w patogenezie nadciśnienia tętniczego jest także wzmacniana przez glikokortykosteroidy poprzez działanie katecholamin i amin biogennych, w szczególności serotoniny.

W patogenezie osteoporozy w chorobie Itzenko-Cushing duże znaczenie ma kataboliczne działanie glukokortykoidów na tkankę kostną. Masa właściwej tkanki kostnej, jak również zawartość materii organicznej i jej składników (kolagenu i mukopolisacharydów) w niej spada, aktywność fosfatazy alkalicznej maleje. Ze względu na zachowanie masy i strukturę macierzy białkowej zmniejsza się zdolność tkanki kostnej do utrwalania wapnia. Istotną rolę w występowaniu osteoporozy należy zmniejszyć wchłanianie wapnia w przewodzie pokarmowym, co jest związane z hamowaniem hydroksylacji kalcyferolu. Zniszczenie składników białkowych kości i wtórna demineralizacja prowadzą do osteoporozy. Wydalanie dużej ilości wapnia przez nerki powoduje nephrocalcinosis, powstawanie kamieni nerkowych, wtórne odmiedniczkowe zapalenie nerek i niewydolność nerek. Zaburzeniom metabolizmu węglowodanów w przypadku choroby Itenko-Cushinga towarzyszy wzrost funkcji komórek alfa, beta i 6 trzustki. W patogenezie cukrzycy steroidowej duże znaczenie ma względna niewydolność insuliny, insulinooporność i wzrost poziomu hormonów wewnątrzsercowych.

Pathanatomy choroby Itenko-Cushinga

W chorobie Cushinga często szkód zlokalizowane w jądrze przykomorowym i supraoptic podwzgórza i prowadzić do zbiorczego lub rozrost kortikotrofov rozproszenia i / lub ich nadczynność czym świadczy przerost komórek i ich organelli. To w ponad 50% przypadków prowadzi do powstania mikrotelenu z komórek wytwarzających ACTH o częściowo autonomicznym działaniu. Niektóre z nich to pierwotne gruczolaki przysadki mózgowej. W 5-15% pacjentów zasadochłonnej komórki gruczolaka są małe izolatce przedniego płata guza konkretnych neurowydzielnicza granulek o średnicy 250-700 nm, jest umieszczony wzdłuż błony komórkowej i łączy mikrowłókien wokół rdzenia. Większość gruczolaków to mieszane komórki (z bazofilów i chromofobów), rzadziej - chromofobowo-komórkowe. Guz hromofoby są oczywiście wykonań bazofile pośrednia przysadki ACTH specjalizującą się w edukacji. Niektóre kortykotropinomy są nowotworami płata pośredniego. Często są to tkanki wielokrotne, zawierające i nerwowe. W tkance przedniego płata otaczającego guz znajduje się hialinizacja bazofilów, charakterystyczna dla nadmiaru kortykosteroidów dowolnego pochodzenia. Część komórek tkanki okołoporodowej ze zmianami zwyrodnieniowymi, a zręby są często włókniste. Możliwe są złośliwe warianty kortykotropiny z agresywnym wzrostem.

Hyperproduction ACTH powoduje wzrost masy tkanki nadnerczy i wzrost aktywności funkcjonalnej komórek ze względu na wzrost ich liczby (hiperplazji) i przerost. Najsilniej, te zjawiska są wyrażane za pomocą ektopowego zespołu ACTH. U dzieci częściej występują objawy wzrostu aktywności czynnościowej komórek nadnerczy u osób w wieku powyżej 30 lat - przerostu i przerostu narządu. Gruczoły nadnercze usunięte w drugim etapie leczenia chirurgicznego są zawsze bardziej odległe na etapie 1. Ciężar nadnerczy nie zależy od wieku pacjentów, ani od wagi wcześniej usuniętego. Mikroskopowo charakteryzują się one pogrubieniem belki i, w mniejszym stopniu, strefami siatki. Zmiany w strefie kłębuszkowej są zróżnicowane: od zaniku zanikowego do ogniskowego. U 30% pacjentów rozrost jest rozlany-sferoidalny. Guzki powstają głównie w strefie wiązki, często wyrastają kapsułki nadnerczy i tworzą grzybopodobne odrosty na powierzchni. Ich aktywność funkcjonalna jest porównywalna z aktywnością całej kory. U osób w wieku powyżej 40 lat tworzą się guzki struktur pseudokubułkowych o niskiej aktywności funkcjonalnej, których komórki są przepełnione lipidami. Rozrost dyfuzorowo-guzkowy u 1/3 pacjentów rozwija się w dodatkowej tkance nadnerczy.

Wraz z dojrzewaniem i młodzieńczą, często rodzinną postacią choroby Itenko-Cushinga z pigmentowaną dysplazją wielopierwiastkową kory nadnerczy, mają one normalną wielkość i masę. Łatwo można je zweryfikować dzięki obecności na powierzchni nacięcia licznych inkluzji sferoidalnych o ciemnobrązowym kolorze; mikroskopowo charakteryzuje się obecnością licznych formacji sferoidalnych, otoczonych przez atrofię kory i tworzonych przez duże komórki z przerośniętymi, często polimorficznymi jądrami, cytoplazmatyczną oksyfilną, zawierającą brązowy pigment. Te ostatnie mają niezwykle wysoką aktywność funkcjonalną. Stroma guzków jest infiltrowana przez elementy limfoidalne i komórki tłuszczowe.

Menstruacyjnego i reprodukcję chorobę Cushinga spowodowane postępujących wcześnie, ale odwracalne zmiany śluzówki macicy zanikowe z ścienienia warstwy funkcyjnej, zmniejszenia liczby gruczołów i torbielowate zwyrodnienie zachowane. Zmiany w jajnikach występują później. Są one zredukowane do zmian zanikowych powodu zniszczenia pęcherzykowego jednostki, pozostałego naruszeń dojrzewania pęcherzyków do zaniku tkanki śródmiąższowej, zniknięcia hilyusnyh komórek i zmniejszenie elementów sieci jajnika.

W innych gruczołach dokrewnych rozwijają się zmiany zanikowe ze spadkiem aktywności czynnościowej: jądra, gruczoły przytarczyczne itp.