Leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów: chondroprotektory

Siarczan glukozaminy

Jako naturalny składnikiem chrząstki stawowej, siarczan glukozaminy (siarczanowane pochodne glukozaminy naturalne aminomonosaharida) po raz pierwszy stosuje się jako środek stymulowania procesów naprawczych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, ponad 20 lat temu. Siarczan glukozaminy ma dobrą biodostępność po podaniu doustnym i profil farmakokinetyczny korzystny dla choroby zwyrodnieniowej stawów, w tym tropizm do chrząstki stawowej. In vivo glukozamina jest syntetyzowana przez chondrocyty z glukozy w obecności glutaminy. Następnie glukozamina jest wykorzystywana przez chondrocyty do syntezy glikozoaminoglikanów i proteoglikanów.

Glukozamina odgrywa ważną rolę w procesach biochemicznych zachodzących w chrząstce stawowej, ponieważ tworzy łańcuchy polisacharydowe głównych glikozoaminoglikanów w płynie maziowym i macierzy chrząstki.

Działanie farmakodynamiczne siarczanu glukozaminy

Działanie	Dane badawcze
Anaboliczne	Glukozamina jest niezbędnym substratem do syntezy glikozoaminoglikanów i proteoglikanów (Vidal in Plana RR i wsp., 1978) Stymuluje syntezę proteoglikanów przez kulturę ludzkich chondrocytów (Bassleer C. I wsp., 1998) zwiększa ekspresję genów proteoglikanów w ludzkich chondrocytach (Piperno M. I wsp., 2000)
Antykataboliczny	Hamuje działanie enzymów katabolicznych, takich jak stromelizyna. Kolagenaza, fosfolipaza A 2 i aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD i wsp, 1998; .. Dodge GR i wsp, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Wspomaga adhezję chondrocytów do fibronektyny (Piperno M. I wsp., 1998)
Działa przeciwzapalnie	Uciskanie powstawania rodników ponadtlenkowych (Setnikar I. I wsp., 1991) Uciskanie aktywności enzymów lizosomalnych (Setnikar I. I wsp., 1991) Hamuje indukowaną syntezę MO (Shikman AR i wsp., 1999) Zmniejsza zawartość IL-1R w płynie maziowym (Pelletier JP i wsp., 1999) Nie hamuj syntezy prostaglandyn (Setnikar I. I wsp., 1991)

Kontrolowane badania W Noack i współpracowników (1994) donoszą, że skuteczność leczenia siarczanu glukozaminy przez cztery tygodnie w dawce 1500 mg / dzień (n = 126) jest znacznie wyższa niż w grupie placebo (n = 126). Efekt leczenia stał się widoczny po 2 tygodniach leczenia, a następnie w ciągu 2 tygodni objawy choroby zwyrodnieniowej stawały się coraz słabsze. Liczba działań niepożądanych w grupie głównej nie była statystycznie różna od tej w grupie placebo.

N. Muller-Fasbender i inni (1994) w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą wykazały, że skuteczność leczenia czterech tygodni siarczanu glukozaminy w dawce 1500 mg / dzień (n = 100), jest równoważna ibuprofenu 1200 mg / dzień (n = 99 ) u pacjentów z OA stawów kolanowych. Siarczan glukozaminy ibuprofen niższe prędkości początku działania (po upływie 2 tygodni leczenia), ale dla bezpieczeństwa jest znacznie lepsza (6% efekty uboczne grupy siarczanu glukozaminy, a 35% - ibuprofenu w grupie p <0,001). Przedwczesne przerwanie leczenia zgłoszono u 1% pacjentów przyjmujących siarczan glukozaminy i 7% pacjentów leczonych ibuprofenem (p = 0,035).

Sześć tygodni leczenia pacjentów z zapaleniem kości i stawów kolana w zastrzyku domięśniowym (n = ⁵ = 79, 400 mg, dwa razy w tygodniu), również okazała się bardziej skuteczna niż placebo (n = 76) zgodnie z randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą.

Celem badania przeprowadzonego przez GX Qui i współautorów (1998) było porównanie wpływu siarczanu glukozaminy i ibuprofenu na objawy OA kolana. W ciągu 4 tygodni 88 pacjentów otrzymywało siarczan glukozaminy w dawce 1500 mg / dobę i 90 pacjentów - ibuprofen 1200 mg / dzień, po czym następował dwutygodniowy okres obserwacji po zakończeniu leczenia. Autorzy stwierdzili, że skuteczność siarczanu glukozaminy jest równoważna skuteczności ibuprofenu, efekt został zatrzymany przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia siarczanem glukozaminy.

JY Reginstera i współpracownicy (2001) badali wpływ siarczanu glukozaminy w dawce 1500 mg / dzień (n = 106) na postęp zmian strukturalnych w stawach i objawów zapalenia kości i stawów u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (n = 106) i po trzech latach leczenia. W grupie otrzymującej placebo zaobserwowano progresji stawu zwężenia do 0,1 mm, średnia prędkość, podczas gdy u pacjentów leczonych z użyciem siarczanu glukozaminy, wspólne miejsca zwężenie progresji zauważyć. W ten sposób, po trzech latach leczenia średnia i minimalna wysokość przestrzeni stawowej u pacjentów otrzymujących siarczan glukozaminy, było znacznie wyższe niż w grupie otrzymującej placebo (p = 0,043 i P = 0,003, odpowiednio).

Przeciętnie, złożone krótkie kontrolowane badania kliniczne efekty uboczne podczas leczenia siarczanu glukozaminy w 15% przypadków zaobserwowano; Mniej więcej na tej samej częstotliwości odnotowano efekty uboczne w grupach placebo. Skutki uboczne leczenia siarczanu glukozaminy były zwykle przemijające, łagodne i manifestuje poczucie dyskomfortu i bólu żołądka, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności, czasami pojawił reakcje nadwrażliwości (swędząca wysypka, rumień), bardzo rzadko - bóle głowy, zaburzenia widzenia, utrata włosów.

Siarczan chondroityny

Siarczan chondroityny jest glikozoaminoglikanem zlokalizowanym w macierzy pozakomórkowej chrząstki stawowej. Badania farmakokinetyczne wykazały, że po spożyciu jest dobrze wchłaniany i wykryty w wysokim stężeniu w płynie maziowym. W badaniach in vitro wykazano, że siarczan chondroityny, wykazuje aktywność przeciwzapalną, zwłaszcza w komórkowej składnik zapalny stymuluje syntezę kwasu hialuronowego, proteoglikanów i hamuje działanie enzymów proteolitycznych.

Mazières V. I inni (1996) w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo badało skuteczność i tolerancję siarczanu chondroityny, u 120 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów kolanowych i biodrowych stawów. Pacjenci otrzymali co najmniej 3 miesiące, siarczan chondroityny lub placebo 4 kapsułki na dzień, a następnie dwa miesiące fazy obserwacji, w których wyniki długoterminowych zostały ocenione. Służył jako pierwsze kryterium oceny skuteczności w potrzebie NSAID, diklofenakiem wyrażone w ilości (w mg). Na zakończenie trzech miesiącach leczenia, pacjenci przyjmujący siarczan chondroityny, potrzebne w znacznie mniejszej ilości niż NLPZ u pacjentów, którzy otrzymywali placebo podczas okresu obserwacji, a przeciętna dawka dzienna NLPZ kontynuowano spadek. Analiza drugorzędowych kryteriów skuteczności (VAS, indeks Lequesne, ogólna ocena skuteczności lekarza i pacjenta) również wykazano statystycznie istotną przewagę nad placebo badaniu leku. Siarczan tolerancji chondroityny było porównywalne z placebo - skutki uboczne zarejestrowano u 7 pacjentów w grupie kontrolnej (ból żołądka, zaparcia, biegunki, obrzęk powieki) i u 10 pacjentów z grupy kontrolnej (ból w nadbrzuszu, nudności, senność, suchość w ustach jamy śluzowej).

W innym wieloośrodkowym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzono porównawcze oceny skuteczności i tolerancji dwóch schematem dawkowania siarczan chondroityny (1200 mg / dzień, raz lub 3 godzin) u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (etapy I-III Kellgren Lawrence'a). W przypadku pacjentów z siarczanu chondroityny, znaczne zmniejszenie obserwowano współczynnik Lequesne'a i VAS (p <0,01), podczas gdy tylko znaczący pozytywny dynamika swoimi obserwowano w grupie otrzymującej placebo (p <0,05) i znaczące tendencja do zmniejszenia wskaźnika Lequesne'a ( p> 0,05). Siarczan chondroityny tolerancja była zadowalająca i porównywalna tolerancji placebo (efekty uboczne zaobserwowano u 16 z 83 pacjentów z siarczanu chondroityny, a 12 z 44 pacjentów otrzymujących placebo).

W publikacji L. Bucsi G. Ubogich (1998) podsumowuje wyniki 6 miesięcy, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności i tolerancji siarczanu chondroityny w dawce 800 mg / dzień w 80 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (stadium I-III Kellgren i Lawrence), przeprowadzono w dwóch ośrodkach. Według swoją grupę siarczan chondroityny obserwowano powolne zmniejszenie natężenia bólu w czasie badania (23% - po 1 miesiącu, 36% - po upływie 3 miesięcy w temperaturze 43%, - po zakończeniu leczenia), a placebo wykazała niewielki spadek wskaźnik (12% - 1 miesiąc, 7% - 3 miesięcy i 3% - na koniec badania). Ze strony indeksu Lequesne'a Podobny trend zaobserwowano. Tolerancja siarczan chondroityny i grupy placebo podobne.

D. Uebelhart i inni (1998) w pilocie, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zbadał wpływ siarczanu chondroityny (800 mg / dobę przez okres 1 roku) na progresję choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego u 42 pacjentów. Cyfrowy Automatyczna analiza X-ray kolana wykonane przed leczeniem i po jej zakończeniu wykazały, że u pacjentów leczonych stabilizacji siarczanu chondroityny obserwowano w wysokości przestrzeni stawowej TfO środkowym obszarze kolan, podczas gdy w grupie placebo było znaczne zwężenie przestrzeni stawowej.

W Ukraina zarejestrowany preparat Struktum tej grupy (z „lek” Pierre Fabre, France), zawierającym siarczan chondroityny pochodzące z tkanki chrzęstnej ptaków (dwóch izomerów chondroityny 4 i 6-siarczan). Liczne badania wykazały, że Struktum hamuje procesy kataboliczne w chrząstce: hamuje syntezę metaloproteinaz macierzy i kolagenazy aggrekenazy hamuje apoptozę chondrocytów, zmniejsza syntezę przeciwciał kolagenu i aktywuje procesów anabolicznych: zwiększa proteoglikanu i syntezę kolagenu in vitro, stymuluje syntezę kwasu hialuronowego. Wszystkie te dane wskazują na potencjalny efekt "chondro-modyfikujący" siarczanu chondroityny.

Structum przywraca mechaniczną integralność i elastyczność macierzy chrząstkowej i odgrywa rolę swoistego smarowania powierzchni stawowych. Klinicznie objawia się to istotną poprawą ruchomości stawów, skutecznym zmniejszeniem nasilenia zespołu bólowego oraz zmniejszeniem zapotrzebowania na NLPZ.

Dzienna dawka wynosi 1 g (1 kapsułka 2 razy dziennie). Zalecany kurs początkowy w celu uzyskania stabilnego efektu terapeutycznego powinien wynosić 6 miesięcy, a czas trwania po 3 do 5 miesięcy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preparaty kwasu hialuronowego i hialuronianu sodu

Preparaty kwasu hialuronowego i hialuronianu sodu są powolnie działającymi środkami przeciwko artrozie, które zawierają kwas hialuronowy lub jego sól sodową - polisacharyd, naturalny składnik chrząstki stawowej. Kwas hialuronowy jest naturalnym czynnikiem biorącym udział w trofii chrząstki stawowej.

Kwas hialuronowy i jego sól sodowa były przedmiotem wielu badań u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, w których niesteroidowe leki przeciwzapalne lub GKS stosowano jako lek porównawczy do wstrzyknięć dostawowych.

Porównując śródstawowe zastrzyki kwasu hialuronowego i metyloprednizolonu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, wykazano równie wysoką skuteczność w kontrolowaniu objawów choroby zwyrodnieniowej stawów. Dłuższą remisję objawów OA po leczeniu kwasem hialuronowym odnotowano niż po zastosowaniu GCS. G. Leardini i współautorzy (1987) zalecili stosowanie kwasu hialuronowego jako alternatywy dla GCS do iniekcji dostawowych.

Obecnie istnieje niejednoznaczne podejście do preparacji kwasu hialuronowego. Istnieją dowody na to, że efekt wstrzyknięcia dostawowego składa się z sumy efektów związanych z placebo i artcentryntezą, które należy wykonać przed wstrzyknięciem. Ponadto JR Kirwan, E. Rankin (1997) i GN Smith oraz współautorzy (1998) stwierdzili niszczący wpływ kwasu hialuronowego na chrząstkę stawową u zwierząt.

Według KD Brandta (2002), niekonsekwencja wyników badań klinicznych kwasu hialuronowego zależy w pewnym stopniu od niedokładnego wprowadzenia leku do jamy stawowej. Tak więc, zgodnie z A. Johns et al (1997) tylko 66% metyloprednisolonu depot wstrzyknięto dokładnie w jamie stawu, skuteczność leczenia skorelowane z dokładnością wnikaniem do wspólnej komory. Dokładność wprowadzenia leku do stawu zwiększa się wraz ze wstępnym zasysaniem płynu. Ponadto niespójność wyników badań klinicznych stosowania preparatów kwasu hialuronowego może wynikać z faktu, że do ich produkcji stosuje się polisacharydy o różnej masie cząsteczkowej, a także o różnym pochodzeniu.

Zaleca się stosowanie iniekcji dostawowych kwasu hialuronowego u pacjentów, u których inne metody leczenia są nieskuteczne lub powodują działania niepożądane wymagające przerwania leczenia.

Diacerein

Diacereina - antrachinon pochodnej, które mogą hamować wytwarzanie IL-1, IL-6, TNF-a i LIF w warunkach in vitro, zmniejszenie ilości receptora plazminogenu aktywatora na sinovitsitah i chondrocytów, w ten sposób hamując konwersję plazminogenu do plazminy, zmniejszenia tworzenia tlenków azotu. Ze względu na te skutki diacereiny zmniejsza produkcję kolagenazy i stromelizyny, metaloproteazy i hamuje uwalnianie enzymów lizosomalnych, takiego kakbeta-glukuronidazy, elastazy i mieloperoksydazy. W tym samym czasie, lek stymuluje syntezę proteoglikanów, glikozoaminoglikanów, kwasu hialuronowego. W symulacji doświadczalnego zapalenia kości i stawów u zwierząt in vivo diacereiny skutecznie zmniejsza zapalenia i uszkodzenia chrząstki stawowej, bez wpływu na syntezę PG.

Diacereina traktowane jako objawowe powoli działającego leku do leczenia zapalenia kości i stawów (SYSADOA), ponieważ działanie przeciwbólowe po 2-4 tygodniach leczenia, osiągając maksimum po 4-6 tygodniach i przechowywano przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. W ciągu pierwszych 2-3 tygodni leczenia, jeśli to konieczne, można połączyć leczenie diacereiną z NLPZ lub tak zwanymi prostymi lekami przeciwbólowymi. Na tle leczenia diacereiną obserwuje się następujące działania niepożądane:

• Relaks w stolcu (w 7% przypadków) w ciągu pierwszych kilku dni leczenia, w większości przypadków ustępuje samoistnie,
• biegunka, ból w okolicy nadbrzusza (w 3-5% przypadków),
• nudności, wymioty (w <1% przypadków).

Stwierdzono prospektywnego, randomizowanego, podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów biodrowych, diacereiny w dawce 100 mg / dzień, nie była gorsza tenoksykam występ (80 mg / dzień) i znacząco lepsza w grupie placebo. W tym samym czasie połączenie diacereiny i tenoksykamu było znacznie bardziej skuteczne niż stosowanie monoterapii diacereiną lub tenoksykamem. Zacznij diacereiny efekt przeciwbólowy zaobserwowano pod koniec 1. Tygodnia leczenia, a skuteczność tenoksykam została zarejestrowana w pierwszych dniach leczenia. U pacjentów leczonych diacereiną stwierdzono niewielką biegunkę w 37% przypadków.

Według R. Marcolongo et al (1988), diacereinę przewidzianego efektu objawowe równoważnemu naproksenu, uzyskany efekt ten utrzymywał się przez 2 miesiące po diacereiny leczenia, podczas gdy w grupie pacjentów leczonych naproksen, zjawisko to nie było obserwowane.

M. Lesquesne i wsp. (1998) stwierdzili, że zapotrzebowanie na pacjentów z osteoartrozą stawu kolanowego i biodrowego w NLPZ z diacereiną było statystycznie istotnie niższe niż w grupie placebo.

G. Bianchi, Porro i in (1991), obserwuje się uszkodzenie błony śluzowej żołądka i / lub wrzodów dwunastnicy u 50% pacjentów leczonych naproksenu (750 mg / dzień), u 10% pacjentów otrzymujących diacereiny (100 mg / dzień). Lek nie jest zarejestrowany na Ukrainie.

[8], [9], [10], [11]

Niezaproszkowane związki awokado i soi

Niezapowiedziane związki awokado i soi ekstrahuje się odpowiednio z owoców awokado i soi w stosunku 1: 2. Zapisano badań w warunkach in vitro, że są zdolne do hamowania IL-1 stymuluje syntezę kolagenu hodowli ludzkich chondrocytów do hamowania IL-1 indukowane wytwarzanie stromelizyny, IL-6, IL-8 i PGE ₂ i kolagenazy. Skuteczność kliniczną niezmydlalnych związków awokado i soi u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego i biodrowego wykazano w dwóch randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo. Po 6 miesiącach leczenia, pacjenci mieli statystycznie istotną dodatnią dynamikę z VAS, wskaźnika Lekena i zmniejszenia zapotrzebowania na NLPZ. Na Ukrainie leki te nie są obecnie zarejestrowane.

Inne metody leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów

BV Christensen et al (1992) w prowadzeniu kontrolowane badanie stwierdzono znaczne zmniejszenie bólu i zmniejszenie dziennej dawki leków przeciwbólowych na tle akupunktury u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, przygotowanie do endoprotezoplastyce (7 z 42 pacjentów odmówił operacji). W wielu krajach w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów stosowane są leki homeopatyczne i naturopatyczne. W ostatnich latach, ukraińskiego rynku farmaceutycznego były tak zwane złożone preparaty biologiczne zawierające ekstrakty z chrząstki szklistej, krążków, przewód, zarodki, łożysko świń, ekstraktów roślinnych, witamin, pierwiastków śladowych, w odniesieniu do wytwarzania niektórych zasad homeopatii (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop jest jałowym ekstraktem organizmów morskich i składa się z aminokwasów, peptydów, glukozy i pierwiastków śladowych - jonów sodu, potasu, magnezu, żelaza, miedzi i cynku. Według danych eksperymentalnych lek ma unikalną zdolność jednoczesnego stymulowania syntezy kwasu hialuronowego i blokowania aktywności hialuronidazy.

[12], [13], [14], [15], [16]