Desferal

Desferal - preparat, który tworzy wiązania chelatowe z żelazem.

[1], [2], [3]

Wskazania Desferal

Stosuje się go, gdy ciało jest przeładowane żelazem w przewlekłej postaci - jako środek monoterapeutyczny:

• transfuzję sidereous, odnotowaną w hemolitycznej postaci niedokrwistości pochodzenia autoimmunologicznego, sideroblastyczną postać niedokrwistości i innej przewlekłej niedokrwistości, a także w ciężkiej talasemii;
• hemochromatoza pierwotnego charakteru u osób z towarzyszącymi patologiami, które kolidują z upuszczaniem krwi (dodatkowo takie zaburzenia jak: patologie serca, ciężka anemia i hipoproteinemia);
• żelazo z powodu porfirii skóry na późnym etapie u osób z nietolerancją do upuszczania krwi.

Jest również stosowany w celu wyeliminowania zatrucia żelaza w ostrej postaci.

To eliminuje przekrwienie glinu mające charakter przewlekłego u osób z niewydolnością nerek typ terminala (dializie podtrzymującej), na którym obchodzony alyuminiyzavisimaya choroby kości, anemii lub encefalopatii alyuminiyzavisimaya dializy pochodzenia.

Lek stosuje się również do diagnozy nadmiaru aluminium lub żelaza.

[4], [5]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie odbywa się w formie liofilizatu iniekcyjnego, w objętości flakonchikah 0,5 g. Wewnątrz pudełka - 10 takich butelek.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Desferioksamin łączy się głównie z jonami Fe i dodaniu jonów 3-walentnych Al: a dane ustawia stałe to, odpowiednio, 10, 31 i 10, 25. Element powinowactwo DFO takich jonów dwóch walentnych jak Cu2 +, z Fe2 +, a poza Zn2 + i Ca2 + jest znacznie niższy (parametr stałej takiej kompleksacji wynosi 10 14 i mniej). Proces chelatacji odbywa się w molowych proporcjach 1k1 - 1 g substancji czynnej jest teoretycznie w stanie zsyntetyzować 85 mg 3-wartościowego Fe lub 41 mg Al3 +.

Efekt chelatujący składnika DFO pozwala mu wychwycić wolne żelazo w komórkach lub osoczu, powodując powstanie związku ferrioksaminy (PL). Wydalanie żelaza w postaci PL razem z moczem głównie pokazuje objętość żelaza pobraną z plazmy, a wydalanie z kałem pokazuje głównie liczbę chelatowanych Fe w wątrobie.

Chelatacja żelaza może również wystąpić z ferrytyny z hemosiderynami, ale ten proces, kiedy DFO jest podawany w dawkach terapeutycznych, jest raczej powolny. Należy wyjaśnić, że DFO nie powoduje usuwania żelaza z hemoglobiny za pomocą transferyny lub innych pierwiastków zawierających heminę.

Element DFO jest zdolny do chelatowania i mobilizacji glinu, co przyczynia się do późniejszego tworzenia związku aluminoksamowego (AlO).

Ponieważ oba te związki (PL z AlO) są całkowicie wydalane z organizmu, element DFO pomaga usuwać glin i żelazo z kałem i moczem, co pozwala zmniejszyć objętość tych składników wewnątrz narządów.

[12], [13], [14]

Farmakokinetyka

Odsysanie.

DFO wchłania się dość szybko po wstrzyknięciu typu bolusa lub powolnym wstrzyknięciu p / c. Z przewodu pokarmowego substancja nie jest źle wchłaniana z powodu obecności nieuszkodzonej błony śluzowej. Poziom bezwzględnej biodostępności pierwszego g leku, przyjmowany doustnie, jest mniejszy niż 2%.

Gdy DFO dodaje się do płynu dializacyjnego, można go zaabsorbować za pomocą procedury dializy otrzewnowej.

Procesy dystrybucji.

Maksymalny wskaźnik w osoczu wynosi 15,5 mmol / l (lub 8,7 μg / ml) - obserwuje się go po pół godzinie po podaniu 10 mg / kg leku. Po 60 minutach od podania leku, maksymalny poziom PL osiąga 3,7 μmol / l (lub 2,3 μg / ml).

Po wprowadzeniu 2 g wlewu leków (około 29 mg / kg), po 120 minutach wartość DFO uzyskuje stałą wartość 30,5 μmol / l. Proces dystrybucji materii przebiega szybko, średni okres półtrwania dystrybucji wynosi 0,4 godziny. W warunkach in vitro syntetyzuje się go z białkiem osocza krwi o mniej niż 10%.

Procesy metabolizmu.

W moczu ludzi, u których element Fe jest przeciążony, wykrywane i rejestrowane są 4 metabolity pierwiastka DFO. Okazało się, że ta substancja ulega biotransformacji takich procesów: utleniania z transaminowania tworząc kwaśny metabolit, a ponadto, N-hydroksylacji i dekarboksylacji, w których tworzą się produkty rozkładu neutralny.

Wydalanie.

Po podaniu pacjentowi leku Desferal składniki DFO i PL ulegają dwuetapowemu wydalaniu. Wyraźny półokres dystrybucji substancji DFO wynosi 60 minut, podczas gdy PL wynosi 2,4 godziny. Pozorna końcowa połowa cyklu wydalania w obu elementach wynosi 6 godzin. Po 6-godzinnym wstrzyknięciu, 22% dawki wykrywane jest w moczu w postaci DFO, a 1% w postaci FL.

[15], [16], [17], [18]

Dawkowanie i administracja

Średnia wielkość początkowej porcji na dzień wynosi 1 g (1-2 iniekcje); i konserwacja - 500 mg / dzień. Lek jest często wstrzykiwany w / m sposób. Użyj 10% roztworu. Aby to uzyskać, należy rozpuścić 0,5 g substancji (1 ampułka) w jałowym, wstrzykiwalnym płynie (5 ml).

Dożylnie lek podaje się tylko za pomocą zakraplacza w stosunku najwyżej 15 mg / kg / h. Na dzień może wejść nie więcej niż 80 mg / kg.

Aby wyeliminować ostre zatrucie żelazem, konieczne jest przyjmowanie leku Desferal pozajelitowo lub doustnie.

Aby zsyntetyzować żelazo, które jeszcze nie zostało wchłonięte z przewodu pokarmowego, należy wypić 5-10 g substancji (10-20 ampułek), które należy rozpuścić w zwykłej wodzie do picia.

Aby usunąć wchłonięte żelazo, należy wstrzykiwać lek w / m metodę - 1-2 gramów, w odstępach 3-12 godzin. W przypadku poważnych naruszeń dożylnych za pomocą zakraplacza podaje się 1 g substancji.

[23], [24], [25]

Stosuj Desferal podczas ciąży

Badania na królikach wykazały, że DFO może mieć działanie teratogenne. W tej chwili wszystkie kobiety, które używały Desferal w czasie ciąży, urodziły dzieci, które nie miały wad wrodzonych. Ale jednocześnie stosowanie leku w tym okresie, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, powinno być tylko w skrajnych przypadkach, najpierw dopasowując korzyści i ryzyko związane z jego stosowaniem.

Nie ma informacji, czy aktywny składnik leku przenika do mleka matki, więc podczas terapii pacjenci muszą odmówić karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Zabronione jest używanie leku w obecności nietolerancji w odniesieniu do aktywnego elementu (z wyjątkiem sytuacji, w których udana realizacja odczulania pozwala na terapię).

[19]

Skutki uboczne Desferal

Poszczególne objawy postrzegane jako negatywne reakcje na stosowanie leków mogą okazać się objawami współistniejącej patologii (przeciążenie przez aluminium lub żelazo).

• zmiany o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: sporadycznie obserwuje się mucormycosis. Zapalenie żołądka i jelit, wywołane działaniem yersinia, rozwija się sporadycznie;
• naruszenia funkcji limfy i układu krążenia: występuje pojedyncze zaburzenie stężenia we krwi (w tym trombocytopenia);
• zaburzenia immunologiczne: objawy anafilaktyczne rozwijają się pojedynczo, obrzęk Quincke lub anafilaksja;
• problemy z pracą Zgromadzenia Narodowego: często występują bóle głowy. Pojedynczo oznaczonych zaburzenia neurologiczne, hamowanie postępu lub encefalopatii spowodowane wzrostem aluminium wykonywania hemodializy, a ponadto, zawroty głowy, parestezje oraz polineuropatię;
• zaburzenia funkcji wzrokowej: sporadycznie występuje utrata wzroku, procesy degeneracyjne w siatkówce, skórze, zaćmy i zapalenie nerwu nerwu wzrokowego. Ponadto występują wizualne rozmycie, zmętnienie rogówki, utrata wzroku, krwotok, chromatografia i zaburzenie pola widzenia;
• problemy z pracą narządów słuchowych: czasami występuje dzwonienie w uszach lub głuchota o charakterze neurosensorycznym;
• zmiany chorobowe wpływające na układ naczyniowy: często, w przypadku niezgodności z reżimem stosowania, odnotowuje się spadek wartości ciśnienia krwi;
• zaburzenia w mostku, śródpiersiu i narządach oddechowych: czasami występuje astma. Pojedynczy rozwój ARDS i infiltracja w płucach;
• zaburzenia trawienia: często występują mdłości. Czasami może wystąpić ból brzucha lub wymioty. Biegunka rozwija się pojedynczo;
• zmiany chorobowe wpływające na warstwę podskórną i powierzchnię skóry: często zaczynają się pokrzywki. Pojedyncze uszkodzenia pojawiają się uogólnione;
• zaburzenia wpływające na układ moczowy i nerki: problemy z czynnością nerek;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i zmiany chorobowe w miejscu podania: często występują objawy, takie jak obrzęk, ból, świąd, zaczerwienienie, infiltracja i strup. Może również rozwinąć się stan gorączkowy; w miejscu wstrzyknięcia występuje pieczenie, obrzęk lub pęcherzyki.

[20], [21], [22]

Przedawkować

Manifestacje zatrucia.

W przypadku przypadkowego podania zbyt dużej porcji leków, przypadkowego podania dożylnego bolusa lub szybkiej infuzji, mogą rozwinąć się niektóre zaburzenia. Wśród nich, tachykardia, zmniejszenie wskaźników ciśnienia, zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, stanu niepokoju, afazji, nudności, ból głowy, bradykardia, a ponadto, ostry, ale przejściowy utraty wzroku, niewydolności nerek oraz w ostrym stadium.

Terapia.

Lekarstwo nie ma antidotum. Wymagane jest anulowanie wprowadzenia leków, a następnie przeprowadzenie odpowiednich procedur objawowych.

Desferal podlega dializie.

[26], [27],

Interakcje z innymi lekami

Gdy lek jest połączony z prochlorperazyną (pochodną fenotiazyny), może rozwinąć się przemijające zaburzenie świadomości.

U osób z ciężkim niedoborem żelaza w postaci przewlekłej, łączne stosowanie leku i dużych porcji kwasu askorbinowego (dziennie 0,5 g) doprowadziło do problemów z pracą serca, które zniknęło po zakończeniu przyjmowania tego ostatniego.

Dane testu kontrastu za pomocą galu ⁶⁷  mogą być zniekształcone - ze względu na szybkie wydalanie przez nerki spowodowane przez siarczan galu. Zaleca się anulowanie stosowania leku na 48 godzin przed wykonaniem scyntygrafii.

Ma niezgodność z iniekcyjnym roztworem heparyny.

Nie należy stosować 0,9% roztworu chlorku sodu w celu rozcieńczenia suchego liofilizatu, chociaż po rozpuszczeniu w cieczy iniekcyjnej można użyć tego rozpuszczalnika do późniejszego rozcieńczenia.

Warunki przechowywania

Desferal w postaci suchego liofilizatu jest przechowywany w miejscu, które jest niedostępne dla małych dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C. Każda ampułka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Odtworzony roztwór medyczny stosuje się natychmiast po wytworzeniu (maksymalnie - w ciągu 3 godzin). Podczas przeprowadzania aseptycznej procedury odzyskiwania, czas przechowywania roztworu zwiększa się do 24 godzin.

[28], [29], [30]

Okres przydatności do spożycia

Lek Desferal można stosować przez 4 lata od daty wytworzenia leku.

[31], [32], [33], [34], [35]

Aplikacja dla dzieci

Dzieci młodsze niż 3 lata, procedura chelatacji musi być prowadzona pod specjalnym nadzorem. Średnia dzienna dawka nie powinna przekraczać 40 mg / kg, ponieważ stosowanie dużych dawek prowadzi do opóźnienia wzrostu i zaburzeń funkcjonowania tkanki kostnej (np. Rozwój osteodysplazji przynasadowej).

[36], [37], [38], [39]

Analogi

Analogi leków to preparaty Eksidzhada, a także deferoksaminy z defoksaminą.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Recenzje

Desferal otrzymuje dobre opinie na temat swojego działania leczniczego. Należy zauważyć, że doskonale radzi sobie z funkcją wydalania żelaza z organizmu, a jednocześnie ma czasami niższy poziom toksyczności niż niektóre z jego analogów - dlatego częstość występowania objawów niepożądanych w tym leku jest znacznie niższa.