Alzepil

Alzepil jest odwracalną substancją selektywną, która spowalnia aktywność acetylocholinoesterazy (jest to główny typ cholinesterazy, który znajduje się w ludzkim mózgu).

W przypadku spowolnienia cholinesterazy mózgowej dochodzi do rozpadu acetylocholiny (pod wpływem donepezilu), który przekazuje impulsy pobudzenia neuronowego do wnętrza ośrodkowego układu nerwowego. Spowolnienie aktywności AChE pod działaniem donepezilu jest silniejsze niż tysiąc razy, niż pod wpływem butyrylocholinoesterazy, która znajduje się wewnątrz struktur, głównie określana poza ośrodkowym układem nerwowym.

[1], [2], [3]

Wskazania Alzepila

Jest stosowany jako lek na objawy otępienia u osób ze słabą lub umiarkowaną odmianą Alzheimera.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji terapeutycznej odbywa się w tabletkach - 14 sztuk w blistrze. W pudełku - 2 lub 4 takie paczki.

Farmakodynamika

Przy jednorazowym stosowaniu leków w dawce 5 lub 10 mg, szybkość hamowania aktywności AChE ocenia się w błonach erytrocytów i osiąga odpowiednio 63,6%, a także 77,3%.

Hamowanie aktywności bólu wewnątrz erytrocytów pod terapeutycznym wpływem Alzepilu koreluje ze zmianami zachodzącymi w widmie ADAS-cog (wskazane widmo ocenia aktywność poznawczą osób z chorobą Alzheimera).

Farmakokinetyka

Wartości Cmax w osoczu określa się po 3-4 godzinach od momentu podania leku. Poziom Cmax i wartości AUC wzrastają wraz ze wzrostem dawki. Okres półtrwania wynosi około 70 godzin, więc w przypadku ponownego użycia leku 1-krotnie wskaźniki równowagi są stopniowo osiągane na dzień (w 21. Dniu od rozpoczęcia kursu). W warunkach równowagi równowagi obserwowane są tylko nieznaczne zmiany w poziomie donepezylu w osoczu i odpowiadająca mu aktywność terapeutyczna w ciągu dnia. Wchłanianie leków nie zmienia się wraz z przyjmowaniem pokarmu.

Synteza intraplasma białek leku wynosi 95%. Wzór dystrybucji leków w różnych tkankach był badany w ograniczonym zakresie. Teoretycznie element aktywny wraz z produktami rozpadu może zachować aktywność w organizmie przez około 10 dni.

Wymieniaj procesy i wydalanie.

Chlorowodorek donepezylu jest wydalany w postaci niezmienionej wraz z moczem i ulega przemianie pod wpływem struktury hemoproteiny P450 (wytwarza to dużą liczbę składników metabolicznych, z których niektóre nie są możliwe do ustalenia).

Przy jednorazowym użyciu 5 mg donepezilu, oznaczonego jako 14C, odnotowuje się następujące wskazania:

• część niezasilanego elementu plazmowego jest równa 30% przyjętej części;
• część składnika 6-O-desmetylodonepesilu - 11% (tylko on ma aktywność leku podobną do donepezilu);
• część substancji donepezil-cis-N-tlenek - 9%;
• część pierwiastka 5-O-desmethyldoneepesil - 7%
• część koniugatu glukuronu (składnik 5-O-desmetylodonepezil) - 3%.

Około 57% stosowanej dawki określa się w moczu (z czego 17% ma postać donepezilu), a kolejne 14,5% znajduje się w kale. Na tej podstawie możemy wywnioskować, że głównymi drogami wydalania leku są biotransformacja, a także wydalanie z moczem.

Dawkowanie i administracja

Konieczne jest przyjmowanie leków doustnie, przed snem.

Terapia rozpoczyna się od wprowadzenia 5 mg leku 1 raz dziennie (przyjmowane według tego schematu powinno trwać co najmniej 1 miesiąc). Po tym miesiącu dawkę leku można zwiększyć do 10 mg z 1-krotnym użyciem na dzień (jest to maksymalna dawka dzienna).

Terapia prowadzona jest pod ścisłym nadzorem lekarza prowadzącego, który ma doświadczenie w dziedzinie diagnostyki i leczenia otępienia typu Alzheimera.

Możliwe jest rozpoczęcie leczenia tylko wtedy, gdy są ludzie, którzy są w stanie opiekować się chorymi i stale monitorują, że przyjmuje lek na czas.

Realizację leczenia podtrzymującego prowadzi się do momentu, gdy efekt terapeutyczny pozostanie (skuteczność terapii wymaga stałej oceny). W przypadku braku ekspozycji na lek lekarz prowadzący powinien rozważyć zasadność późniejszego stosowania leku Alzepil.

[7], [8]

Stosuj Alzepila podczas ciąży

Zabrania się przepisywania leków w czasie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, w których leczenie jest niezbędne.

Nie ma informacji, czy lek może być wydalany z mlekiem matki. Gdy konieczne jest użycie go podczas HB, lekarz prowadzący może podjąć decyzję o zawieszeniu karmienia piersią.

[4], [5], [6]

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku nietolerancji na jego składniki.

Skutki uboczne Alzepila

Najczęściej lek powoduje rozwój skutków ubocznych, takich jak biegunka, wymioty, zmęczenie, skurcze mięśni, nudności i bezsenność. Ponadto istnieją oznaki przeziębienia, bólu, zawrotów głowy i bólów głowy. Zazwyczaj objawy te ustępują same, nie wymagając odstawienia leku.

Oprócz naruszeń opisanych powyżej, Alzepila może powodować: katar, objawy pozapiramidowe, omdlenia, bradykardię i omamy, a ponadto koszmary senne, jadłowstręt, niestrawność, agresywne zachowanie, wysypkę, pobudzenie, swędzenie naskórka i nietrzymanie moczu.

Przedawkować

W przypadku zatrucia lekami rozwija się kryzys cholinergiczny, w którym występują takie objawy, jak nadmierna potliwość, wymioty i silne nudności, ślinienie się, bradykardia, drgawki, obniżone ciśnienie krwi, zapaść i depresja oddechowa. Ponadto może występować silne osłabienie mięśni.

Wykonywane są ogólne procedury wsparcia. Atropina jest stosowana jako antidotum: musisz wstrzykiwać ją w / w metodzie w coraz większych porcjach (aż do uzyskania pożądanego efektu).

Interakcje z innymi lekami

Aktywny składnik leku wraz z jego metabolitami zmniejsza szybkość procesów metabolicznych takich pierwiastków jak warfaryna i teofilina z digoksyną lub cymetydyną. Ponadto w przypadku połączenia z cymetydyną lub digoksyną procesy wymiany Alzepil pozostaną niezmienione. Testy in vitro wykazały, że metabolizm donepezylu jest realizowany pod działaniem enzymu takiego jak ZA4 ze struktury hemoproteiny P450, a jednocześnie 2D6 (intensywność jest niższa).

Przy określaniu interakcji leku w postaci in vitro stwierdzono, że chinidyna wraz z ketokonazolem (ten, odpowiednio, inhibitor 2D6 z CYP3A4) spowalnia wymianę donepezilu. Na tej podstawie można wywnioskować, że te i inne inhibitory aktywności CYP3A4 (w tym erytromycyna i itrakonazol), a wraz z nimi inhibitory aktywności CYP2D6 (na przykład fluoksetyna) mogą również spowolnić procesy metaboliczne donepezilu. Podczas testów, w których uczestniczyli ochotnicy, ketokonazol podniósł średni poziom Alzepilu o około 30%.

Substancje indukujące aktywność enzymów (w tym karbamazepina z ryfampicyną, a także fenytoina i napoje alkoholowe) są w stanie obniżyć wskaźniki donepezilu. Ze względu na fakt, że stopień wskaźników działania indukującego lub hamującego nie jest określony, takie kombinacje leków należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Donepezil może wchodzić w interakcje z lekami o działaniu antycholinergicznym.

Ponadto istnieje ryzyko wzajemnego wzmocnienia podczas łączenia Alzepilu z sukcynylocholiną i innymi blokerami nerwowo-mięśniowymi oraz dodatkowo z agonistami cholinergicznymi lub β-blokerami, które mogą wpływać na procesy przewodzenia serca.

Wprowadzenie wraz z innymi cholinomimetykami i składnikami holinoliticheskimi 4-tychny (na przykład glikopirolanem) może wywołać nietypowe zmiany wskaźników tętna, a także ciśnienie krwi.

[9], [10]

Warunki przechowywania

Alzepila należy trzymać w miejscach zamkniętych przed dostępem małego dziecka. Poziom temperatury - nie więcej niż + 30 ° C

[11]

Okres przydatności do spożycia

Alzepil może złożyć wniosek w ciągu 5 lat od sprzedaży substancji leczniczej.

[12]

Aplikacja dla dzieci

Alzepil nie powinien być stosowany w pediatrii (dla osób poniżej 18 roku życia).

Analogi

Analogi leków to leki Arizil, Aricept z Alzamedem, Divara z Almer, a ponadto Servonex i Donerum z Doenza-Sanovel i Jasnal z Palixid-Richter.