Mepenam

Mepenam jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwdrobnoustrojowym z podgrupy karbapenemów.

Lek ma działanie bakteriobójcze - spowalnia wiązanie błon komórkowych drobnoustrojów Gram-ujemnych i -dodatnich, syntetyzowanych z białkiem zaangażowanym w wiązanie penicyliny (PBP). [1]

Nie obserwuje się oporności krzyżowej między meropenemem, a także lekami zaliczanymi do podgrup makrolidów, aminoglikozydów z tetracyklinami i chinolonami (z uwzględnieniem bakterii docelowych). [2]

Wskazania Mepenam

Służy do rozwoju następujących infekcji:

• zapalenie płuc , które obejmuje również formy pozaszpitalne i szpitalne;
• uszkodzenie płuc i oskrzeli w przypadku mukowiscydozy;
• postępowanie z powikłaniami infekcji cewki moczowej lub brzucha;
• zmiany, które rozwijają się podczas porodu lub po porodzie;
• infekcje wpływające na naskórek i tkanki miękkie (z powikłaniami);
• aktywna faza zapalenia opon mózgowych o charakterze bakteryjnym.

Można go również przepisać w przypadku neutropenii lub stanu gorączkowego, gdy istnieje podejrzenie rozwoju infekcji bakteryjnej.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci liofilizatu iniekcyjnego - w butelkach o pojemności 500-1000 mg. Wewnątrz opakowania - 1 taka butelka.

Farmakodynamika

Podobnie jak w przypadku innych β-laktamowych substancji przeciwbakteryjnych, wartości czasu, w którym poziom meropenemu był wyższy od wskaźnika minimalnego opóźnienia (T>MIC), wykazują wyraźnie wyraźną korelację ze skutecznością leku. Istnieją informacje, że w fazie przedklinicznej meropenem wykazywał działanie przy wartościach w osoczu, które przekraczały poziom MIC dla bakterii zakażających o około 40% przerwy w dawkowaniu. Ten cel nie został określony klinicznie.

W takich przypadkach może rozwinąć się oporność drobnoustrojów na meropenem:

• wzmocnienie siły zewnętrznej ściany mikroorganizmów Gram-ujemnych (ze względu na zmniejszenie produkcji poryn);
• osłabienie powinowactwa do ukierunkowanych PBP;
• wzrost ekspresji elementów pompy efflux, a także produkcję β-laktamaz zdolnych do hydrolizy karbapenemów.

Farmakokinetyka

Średni okres półtrwania w osoczu u ochotników wynosi około 1 godziny. Średnie objętości dystrybucji wynoszą około 0,25 l/kg (w zakresie 11-27 l). Średni poziom klirensu wynosi 287 ml na minutę przy wprowadzeniu porcji 0,25 g (przy dawce 2 g klirens spada do 205 ml na minutę).

Wprowadzenie porcji 0,5, 1 i 2 g po 30 minutowej infuzji tworzy takie średnie wartości Cmax – około 23, 49 i 115 μg/ml. Poziom AUC w tym przypadku wynosi 39,3, 62,3, a także 153 μg × h / ml. Wraz z wprowadzeniem 5-minutowego wlewu poziom Cmax wynosi 52 i 112 μg/ml w przypadku stosowania dawek 0,5 i 1 g. Stosowanie kilku dawek leków z 8-godzinnymi przerwami nie prowadzi do kumulacji meropenemu u osób ze zdrową czynnością nerek....

Istnieje informacja, że zastosowanie 1 g leku w odstępach 8-godzinnych po wykonaniu operacji związanej ze zmianami w okolicy brzucha doprowadziło do uzyskania wartości Cmax i okresu półtrwania równego poziomowi zarejestrowanemu u osób zdrowych, ale jednocześnie obserwowano większą objętość dystrybucji (27 l).

Procesy dystrybucji.

Średni poziom syntezy białek meropenemu wynosi około 2% (niezwiązany z terapeutycznym stężeniem leku). Przy dużej szybkości podawania leku (do 5 minut) parametry farmakokinetyczne są uważane za dwuwykładnicze, ale widoczność tego czynnika jest znacznie zmniejszona w przypadku infuzji półgodzinnej.

Lek łatwo przenika z płynami do poszczególnych tkanek, m.in. żółci z płucami, płynem mózgowo-rdzeniowym, naskórkiem, wydzieliną oskrzelową, powięzią, tkankami żeńskich narządów płciowych, wysiękiem otrzewnowym i mięśniami.

Procesy wymiany.

Mepenam uczestniczy w metabolizmie poprzez hydrolizę pierścienia β-laktamowego, tworząc element metaboliczny, który nie ma działania mikrobiologicznego. In vitro lek wykazuje zmniejszoną podatność na hydrolizę pod wpływem ludzkiego DHP-I (w porównaniu z imipenemem), dlatego nie jest konieczne stosowanie dodatkowych substancji spowalniających działanie DHP-I.

Wydalanie.

Przede wszystkim niezmieniony meropenem jest wydalany przez nerki - około 70% (zakres 50-75%) porcji w ciągu 12 godzin. W postaci nieaktywnego składnika metabolicznego wydalane jest 28% leków. Tylko około 2% substancji wydalane jest z kałem.

Ustalone wskaźniki klirensu śródnerkowego i aktywności probenecydu pozwalają stwierdzić, że meropenem bierze udział w procesach wydzielania kanalikowego, a także filtracji.

Dawkowanie i administracja

Poniższe schematy stosowania i dawkowania są ogólne, ale ogólnie wybór czasu trwania cyklu leczenia i wielkości porcji odbywa się z uwzględnieniem ciężkości choroby, rodzaju jej bakterii wywołującej i pacjenta osobista wrażliwość.

Meropenem, w przypadku wprowadzenia porcji do 2 g, 3 razy dziennie (dla dzieci o masie ciała powyżej 50 kg i dla dorosłych), a także przy stosowaniu dawki do 40 mg/kg przy tym samym częstotliwość podawania (dla dzieci) jest najskuteczniejsza w przypadku niektórych rodzajów infekcji (wśród nich zmiany szpitalne związane z działaniem Acinetobacter lub Pseudomonas aeruginosa).

Rozmiary jednorazowej dawki dla dziecka o wadze powyżej 50 kg i osoby dorosłej podawanej w odstępach 8-godzinnych:

• zapalenie płuc (w tym formy pozaszpitalne i szpitalne) - po 0,5 lub 1 g;
• infekcje płuc i oskrzeli, powstające na tle mukowiscydozy - po 2000 mg;
• rozwijający się z powikłaniami uszkodzeń dróg moczowych, tkanek miękkich z naskórkiem lub obszarem śródbrzusznym - 0,5 lub 1 g;
• infekcje pojawiające się podczas porodu lub po nim - po 500 lub 1000 mg;
• o charakterze bakteryjnym zapalenie opon mózgowych w fazie aktywnej - po 2000 mg;
• stosować na gorączkę neutropeniczną - 1000 mg.

Mepenam podaje się w infuzji dożylnej, która często trwa 15-30 minut.

Ponadto, dawki leku mniejsze niż 1000 mg (włącznie) mogą być stosowane poprzez podawanie dożylne w bolusie (czas trwania około 5 minut). Istnieją jedynie ograniczone informacje dotyczące stosowania wstrzyknięć dożylnych w bolusie w porcjach po 2 g u osób dorosłych.

Wprowadzenie do dysfunkcji nerek.

Wielkość porcji leku dla osoby dorosłej i dziecka o wadze powyżej 50 kg, przy wartościach CC poniżej 51 ml na minutę:

• poziom CC w zakresie 26-50 ml na minutę - przy pełnej 1-krotnej dawce w 12-godzinnych odstępach;
• Wartość CC w zakresie 10-25 ml na minutę - wprowadzenie pół pojedynczej porcji z 12-godzinnymi przerwami;
• Wskaźnik CC <10 ml na minutę - stosować połowę 1-krotnej porcji w odstępie 24-godzinnym.

Lek może być wydalany podczas hemofiltracji i hemodializy, dlatego jego dawkowanie należy stosować dopiero po zakończeniu tych procesów.

Rozmiary 1-krotnej dawki dla dziecka (od 3 miesiąca życia do 11 roku życia; waga poniżej 50 kg), stosowane z 8-godzinnymi przerwami:

• szpitalne lub pozaszpitalne zapalenie płuc - 10 lub 20 mg / kg;
• rozwijające się z powodu mukowiscydozy zmian w płucach i oskrzelach - 40 mg / kg;
• powikłania infekcji w jamie brzusznej, drogach moczowych, tkankach miękkich i naskórku - 10 lub 20 mg/kg;
• o aktywnej postaci zapalenia opon mózgowych pochodzenia bakteryjnego - 40 mg / kg;
• gorączka neutropeniczna - 20 mg / kg.

Lek nie był stosowany u dzieci z dysfunkcją nerek.

Dzieci otrzymują wlewy dożylne trwające 15-30 minut. Również dawki leku mniejsze niż 20 mg / kg można stosować w postaci wstrzyknięcia dożylnego w bolusie, trwającego około 5 minut. Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci w dawce 40 mg/kg we wstrzyknięciu dożylnym bolusa są ograniczone.

Przed wykonaniem wstrzyknięcia dożylnego bolusa należy przygotować płyn leczniczy – rozpuścić substancję w wodzie do wstrzyknięć, aby uzyskać porcję 50 mg/ml (20 ml/g leku).

Do infuzji dożylnych lek przygotowuje się przez rozcieńczenie Mepenamu w 0,9% infuzji NaCl lub 5% infuzji glukozy (dekstrozie). Rozpuszczanie przeprowadza się w celu uzyskania wskaźników 1-20 mg / ml.

• Aplikacja dla dzieci

Lek jest przepisywany osobom powyżej 3 miesiąca życia.

Stosuj Mepenam podczas ciąży

Brakuje lub ogranicza się informacje dotyczące stosowania meropenemu w czasie ciąży.

Istniejące dane przedkliniczne wskazują na brak bezpośrednich lub pośrednich objawów toksyczności reprodukcyjnej. Ale nadal nie zaleca się przepisywania Mepenamu kobietom w ciąży.

Nie ma informacji, czy meropenem przenika do mleka ludzkiego. Małe wskaźniki substancji są odnotowywane w mleku matki u zwierząt. Jeśli kobieta musi zażyć lek, należy rozważyć możliwość zaprzestania karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie u osób z ciężką nietolerancją składnika czynnego lub składników pomocniczych leków, lub z nadwrażliwością na jakiekolwiek leki przeciwbakteryjne z podgrupy karbapenemów.

Nie jest przepisywany w przypadku ciężkiej nadwrażliwości (na przykład z objawami anafilaktycznymi lub ciężkimi objawami naskórka) na jakikolwiek rodzaj substancji przeciwbakteryjnych β-laktamowych (na przykład na cefalosporyny lub penicyliny).

Skutki uboczne Mepenam

Wśród skutków ubocznych:

• infekcje o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: czasami rozwija się kandydoza jamy ustnej lub pochwy;
• problemy z pracą układu krwionośnego i limfy: często występuje małopłytkowość. Czasami obserwuje się leuko- lub neutropenię i eozynofilię. Być może rozwój hemolitycznej anemii lub agranulocytozy;
• zmiany immunologiczne: mogą pojawić się objawy anafilaktyczne lub obrzęk Quinckego;
• zaburzenia w pracy NA: często pojawiają się bóle głowy. Czasami pojawiają się parestezje. Czasami zdarzają się drgawki;
• często obserwuje się problemy z czynnością przewodu pokarmowego: nudności, biegunkę, ból brzucha i wymioty. Możliwe jest pojawienie się zapalenia okrężnicy związanego z podawaniem antybiotyków;
• zaburzenia czynności wątroby i przewodu pokarmowego: często dochodzi do wzrostu wartości LDH i fosfatazy alkalicznej we krwi, a także aminotransferaz. Czasami dochodzi do wzrostu liczby bilirubiny we krwi;
• zmiany warstwy podskórnej i naskórka: często pojawiają się swędzenie lub wysypki. Czasami pojawiają się pokrzywki. Możliwy jest rozwój SJS, rumienia lub TEN;
• zaburzenia czynności dróg moczowych i nerek: czasami dochodzi do wzrostu stężenia mocznika lub kreatyniny we krwi;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i zmiany w obszarze infuzji: często pojawiają się bóle i stany zapalne. Czasami rozwija się zakrzepowe zapalenie żył.

Przedawkować

Zatrucie względne może rozwinąć się u osób z dysfunkcją nerek, w sytuacjach, gdy nie dokonano dostosowania dawki leku. W przypadku przedawkowania zwykle odnotowuje się rozwój objawów charakterystycznych dla objawów ubocznych; często są łagodne i ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Ponadto można przeprowadzić działania objawowe.

U osób ze zdrową czynnością nerek lek jest szybko wydalany. Meropenem wraz z jego elementami metabolicznymi może być wydalany przez hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Probenecyd ma działanie konkurencyjne w stosunku do meropenemu z aktywnym wydzielaniem kanalików, co hamuje wydzielanie nerkowe tego ostatniego. Z tego powodu zwiększa się stężenie w osoczu i okres półtrwania Mepenamu. W związku z tym konieczne jest bardzo ostrożne łączenie leku z probenecydem.

Przy podawaniu razem z karbapenemami odnotowano spadek wartości kwasu walproinowego we krwi - po około 2 dniach zmniejszyły się o 60-100%. Ze względu na szybki początek ekspozycji i wysoki stopień redukcji, stosowanie tych leków w skojarzeniu uważa się za niepodlegające regulacji i dlatego należy je odrzucić.

Stosowanie antybiotyków razem z warfaryną wzmacnia jej działanie przeciwzakrzepowe. Istnieje wiele recenzji, które wskazują, że podczas stosowania wewnętrznych antykoagulantów (w tym warfaryny) wraz z lekami przeciwbakteryjnymi następuje wzrost efektu przeciwzakrzepowego. Stopień prawdopodobieństwa może się zmieniać, biorąc pod uwagę stan i wiek pacjenta, a także leżące u podstaw infekcje. Dlatego trudno jest ocenić, jak silnie substancje przeciwbakteryjne biorą udział w zwiększaniu wartości INR. Stosując antybiotyki razem z doustnym antykoagulantem, należy stale monitorować wskaźniki INR.

Warunki przechowywania

Mepen należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Nie zamrażaj leku. Temperatura - nie więcej niż 25 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Mepenam można stosować przez okres 24 miesięcy (dla fiolek 500 mg) i 36 miesięcy (dla fiolek 1000 mg) od momentu sprzedaży substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są leki Meromak, Sinerpen, Demopenem z Meromkiem, Merospin i Europen, a dodatkowo Meronem, Lastin i Inwanz. Na liście są też Romenem, Inemplus, Meropenem z Mesonexem, Tienam i Merobocidem, a poza tym Prepenem, Merotsef i Ronem.