Perydon

Peridon należy do kategorii leków, które pomagają stymulować perystaltykę jelit. Jego głównym elementem jest domperidon. Substancja ta jest antagonistą dopaminy i ma działanie przeciwwymiotne.

Udowodniono, że domperidon po podaniu doustnym wydłuża czas trwania skurczów dwunastnicy i antralnej, co umożliwia zwiększenie szybkości opróżniania jelit. Jednocześnie domperidon nie wpływa na procesy wydzielania żołądkowego. [1]

Wskazania Perydon

Służy do łagodzenia objawów wymiotów z nudnościami , utrzymujących się co najmniej 2 dni.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w postaci tabletek - 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. Wewnątrz pudełka znajduje się 1 lub 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Zasada działania terapeutycznego leków jest związana z właściwościami chemicznymi i fizycznymi głównego składnika aktywnego - domperidonu. Potrafi pokonać BBB w małych ilościach.

Stosowanie leku sporadycznie powoduje pojawienie się pozapiramidowych objawów negatywnych, zwłaszcza u osoby dorosłej, ale jednocześnie domperidon może stymulować przysadkowe wydzielanie prolaktyny. [2]

Oficjalne informacje wskazują, że małe ilości substancji określonej w mózgu wskazują, że domperidon ma głównie obwodowy wpływ na zakończenia dopaminowe.

Aktywność przeciwwymiotna leku jest związana z harmonijnym połączeniem obwodowego wpływu gastrokinetycznego i antagonizmu w stosunku do zakończeń dopaminowych, w obszarze wyzwalania chemoreceptorów zlokalizowanych poza BBB w obszarze tylnym.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Domperidon wchłania się z dużą szybkością po podaniu doustnym na pusty żołądek, osiągając Cmax w osoczu po 0,5-1 godzinie. Niska biodostępność domperidonu przyjmowanego doustnie (około 15%) związana jest z rozległymi procesami metabolicznymi podczas pierwszego przejścia w wątrobie i ścianie jelita. Biorąc pod uwagę, że u zdrowej osoby poziom biodostępności substancji wzrasta po spożyciu po posiłku, osoby z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi muszą wstrzykiwać lek na 15-30 minut przed jedzeniem.

Obniżone pH żołądka osłabia wchłanianie domperidonu. Wartość biodostępności po doustnym podaniu leków zmniejsza się wraz z wcześniejszym stosowaniem cymetydyny lub sody oczyszczonej.

Wprowadzenie leku do środka po posiłku nieznacznie zmniejsza maksymalne wchłanianie; jednocześnie następuje nieznaczny wzrost wskaźnika AUC.

Procesy dystrybucji.

Po spożyciu nie dochodzi do kumulacji domperidonu i indukcji jego własnego metabolizmu. Cmax w osoczu po 1,5 godziny (21 ng/ml) przy 2-tygodniowym podawaniu 30 mg dziennie było prawie takie samo jak przy wprowadzaniu pierwszej porcji (18 ng/ml).

Synteza białek domperidonu wynosi 91-93%. Testy dystrybucji przeprowadzone na zwierzętach (przy użyciu leków znakowanych izotopem typu radioaktywnego) ujawniły znaczną dystrybucję tkankową i niski poziom tego składnika wewnątrz mózgu. Niewielka ilość leku u zwierząt przenika przez łożysko.

Procesy wymiany.

Domperidon intensywnie iz dużą szybkością bierze udział w wewnątrzwątrobowych procesach metabolicznych poprzez hydroksylację oraz N-dealkilację. Badania procesów metabolicznych in vitro z użyciem inhibitora diagnostycznego ujawniły, że CYP3A4 jest głównym typem hemoproteiny P450 biorącej udział w N-dealkilacji; jednocześnie CYP3A4 z CYP1A2, a także CYP2E1 uczestniczą w aromatycznej hydroksylacji substancji.

Wydalanie.

Wydalanie z kałem i moczem wynosi 66% i 31% dawki przyjętej doustnie. Niezmieniona substancja jest wydalana w niewielkich ilościach (10% z kałem i około 1% z moczem).

Okres półtrwania w osoczu przy podawaniu jednorazowo ochotnikom wynosi 7-9 godzin; u osób z ciężką niewydolnością wątroby jest wydłużony.

Dawkowanie i administracja

Aby zmniejszyć intensywność objawów wymiotów z nudnościami, Peridon spożywa się w 1 tabletce 3 razy dziennie. Ta porcja to maksymalna dopuszczalna na dzień (30 mg).

Bez recepty terapia tym lekiem może trwać maksymalnie 2 dni. W przypadku braku pożądanego efektu po jego przyjęciu należy skonsultować się z lekarzem. Na ogół kuracja może trwać nie dłużej niż 1 tydzień.

• Aplikacja dla dzieci

Zabronione jest przepisywanie leków osobom poniżej 16 roku życia.

Stosuj Perydon podczas ciąży

Nie badano wpływu leku na pacjentki w ciąży, dlatego nie ma danych na temat możliwych konsekwencji takiego stosowania. Dlatego w czasie ciąży Peridon jest przepisywany tylko w przypadkach, gdy korzyści z jego przyjmowania są bardziej prawdopodobne niż ryzyko powikłań.

Jeśli istnieje potrzeba stosowania leków w okresie karmienia piersią, przerywa się je na okres terapii.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• ciężka nietolerancja na elementy tworzące lek;
• nowotwór w przysadce mózgowej związany z uwalnianiem prolaktyny (prolactinoma);
• zaburzenia czynności nerek lub wątroby;
• niewydolność wątroby;
• zdiagnozowane wydłużenie odstępu QT, które jest przyczyną dysfunkcji serca;
• fenyloketonuria.

Nie stosuje się go również w przypadkach, gdy występują wymioty z chorobą lokomocyjną, blokadą mechaniczną lub perforacją, a także krwawieniem w obrębie przewodu pokarmowego.

Zabronione jest przepisywanie w połączeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT, itrakonazolem, telitromycyną, rytonawirem i erytromycyną, a dodatkowo z klarytromycyną, flukonazolem, telaprewirem i ketokonazolem, a także z amiodaronem, sakwinawirem i pozakonazolem z worikonazolem.

Skutki uboczne Perydon

Główne znaki boczne:

• alergia, która może przekształcić się w anafilaksję;
• wzrost wskaźników prolaktyny;
• zawroty głowy, senność, zmęczenie i nerwowość, a także bóle głowy, pragnienie, drgawki, zaburzenia pozapiramidowe i depresja;
• tachykardia, obrzęk, arytmia komorowa i nagła śmierć sercowa;
• krótkotrwałe skurcze w okolicy jelit, suchość skóry, zaparcia, biegunka, zgaga i nudności;
• wysypki, obrzęk Quinckego, swędzenie i pokrzywka;
• obrzęk, ból i powiększenie gruczołów sutkowych, zaburzenia laktacji, brak miesiączki, zmiany w cyklu menstruacyjnym i ginekomastia;
• zwiększona częstość oddawania moczu, bolesne oddawanie moczu i astenia;
• zapalenie jamy ustnej lub zapalenie spojówek.

Jeśli po zastosowaniu leku pojawią się nietypowe objawy negatywne, należy skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwej zmiany schematu terapeutycznego.

Przedawkować

W przypadku zatrucia lekami może wystąpić senność i dezorientacja, pobudzenie, drgawki, zaburzenia świadomości i objawy pozapiramidowe.

Nie ma antidotum. Wykonywane jest płukanie żołądka (w ciągu pierwszych 60 minut po zatruciu), stosowanie enterosorbentów i działania objawowe.

Aby kontrolować objawy pozapiramidowe, można stosować leki antycholinergiczne.

Interakcje z innymi lekami

Substancje antycholinergiczne są w stanie zneutralizować działanie przeciwdyseptyczne domperidonu.

Zabronione jest stosowanie leków przeciwwydzielniczych i zobojętniających kwas w połączeniu z lekiem, ponieważ obniżają one wartości jego biodostępności.

Procesy metaboliczne domperidonu są realizowane głównie przez CYP3A4. Informacje in vitro oraz informacje uzyskane podczas testów wykazały, że wprowadzenie leków wraz z lekami, które znacząco hamują ten enzym, może wywołać wzrost stężenia domperidonu w osoczu.

Oddzielne testy interakcji farmakokinetycznych/dynamicznych in vivo w przypadku skojarzonego doustnego podawania erytromycyny lub ketokonazolu u ochotników potwierdziły, że substancje te znacząco hamują przedukładowe procesy metaboliczne domperidonu związane z CYP3A4.

Wprowadzenie 10 mg domperidonu doustnie 4 razy dziennie, a także 0,2 g ketokonazolu (doustnie, 2 razy dziennie) spowodowało wydłużenie odstępu QTc o 9,8 ms (średnio); jednocześnie poszczególne oceny wahały się w przedziale 1,2-17,5 ms. Po 4 razy dziennie 10 mg domperidonu z 3 razy dziennie 0,5 g erytromycyny odstęp QTc wydłużył się o 9,9 ms (wartość średnia), odstępy poszczególnych wskaźników wahały się od 1,6 do 14,3 ms.

Podczas każdego z tych testów interakcji równowagowe poziomy Cmax i AUC leku wzrastają około trzykrotnie. Jaka część wpływu zwiększonych wartości domperidonu w osoczu w stosunku do obserwowanego efektu QTc nie została określona. Podczas takich testów, przy monoterapii domperidonem (4-krotne spożycie 10 mg dziennie), odstęp QTc wydłużał się o 1,6 ms (podanie ketokonazolu) lub 2,5 ms (podanie erytromycyny); jednocześnie stosowanie wyłącznie ketokonazolu (0,2 g 2 razy dziennie) lub erytromycyny (0,5 g 3 razy dziennie) powodowało wydłużenie odstępu QTc odpowiednio o 3,8 i 4,9 ms.

Teoretycznie, ponieważ lek działa prokinetycznie na żołądek, może wpływać na wchłanianie leków przyjmowanych doustnie – np. Postaci dojelitowych lub o przedłużonym uwalnianiu. Ale u osób, których stan wrócił do normy po zastosowaniu paracetamolu lub digoksyny, skojarzone podawanie domperidonu nie zmieniło wartości tych leków we krwi.

Wśród silnych inhibitorów elementu CYP3A4, z którymi zabrania się łączenia Peridon:

• azolowe leki przeciwgrzybicze – itrakonazol, flukonazol* z ketokonazolem* i worikonazolem*;
• nefazodon;
• makrolidy – erytromycyna* z klarytromycyną*;
• leki spowalniające działanie proteazy HIV – rytonawir, amprenawir i nelfinawir z atazanawirem oraz indynawir i fosamprenawir z sakwinawirem;
• amrepitant;
• Antagoniści Ca - werapamil z diltiazemem;
• amiodaron *;
• telitromycyna *.
• * wydłużenie odstępu QTc.

Lek można łączyć z lekami przeciwpsychotycznymi, których działanie potęguje, a także z agonistami dopaminy (bromokryptyną lub L-dopą), których negatywne działanie (nudności, zaburzenia trawienia i wymioty) hamuje, nie neutralizując ich głównych skutków.

Możliwe interakcje z innymi lekami.

Główny szlak procesów metabolicznych domperidonu związany jest z działaniem CYP3A4. Informacje uzyskane z testów in vitro, a także u ludzi, pokazują, że połączenie leków, które znacznie hamują ten enzym, może wywołać wzrost wartości domperidonu w osoczu. Zabronione jest podawanie leku z substancjami, które znacznie spowalniają działanie CYP3A4 i mogą powodować wydłużenie odstępu QT.

Konieczne jest ostrożne łączenie domperidonu z lekami, które silnie spowalniają działanie CYP3A4 i nie powodują wydłużenia odstępu QT (na przykład indynawir). Jednocześnie należy monitorować stan pacjentów, aby zauważyć rozwój objawów ubocznych.

Ostrożność jest również wymagana w przypadku stosowania leków wydłużających odstęp QT, a także konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem rozwoju negatywnych reakcji związanych z CVS. Wśród nich:

• substancje antyarytmiczne podtypu IIA lub III;
• niektóre leki przeciwpsychotyczne, antybiotyki lub leki przeciwdepresyjne;
• niektóre środki przeciwgrzybicze;
• niektóre leki związane z ekspozycją na przewód pokarmowy lub o działaniu przeciwmalarycznym;
• niektóre leki stosowane w patologiach onkologicznych;
• niektóre inne leki.

Warunki przechowywania

Przyzębia musi być przechowywana w temperaturze maksymalnie do 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Peridon można stosować w ciągu 5 lat od daty wytworzenia substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogami leków są leki Limser, Rabirid i Motinol z Brulium Lingvatabs, Motorix i Lancid z Gastropom-Apo, a oprócz tego Perilium, Motorinorm z Domidon i Motoricum. Ponadto na liście znalazły się Domrid, Peridonium z Motilium, Cinnaridon z Nausilium.