Trigopolydystrophy of Menkes

Trihopolidistrofiya Menkesa (splątane choroby włosów, OMIM 309400) został po raz pierwszy opisany przez JH Menkesa w 1962 Zapadalność wynosi 1: 114 000-1: 250 000 noworodków. Jest dziedziczony recesywnie w połączeniu z chromosomem X. Gen jest zlokalizowany na chromosomie Xql3.3. W wyniku mutacji genu rozwija ATPazy niedobór wykonujący transport przezbłonowy kationów. Uważa się, że funkcją tego białka jest przeniesienie miedzi z komórki do środowiska zewnątrzkomórkowego. Naruszenie wymiany tego elementu i jego przewodach transportowych niedoboru enzymów zawierających miedź, oksydaza lizylo oksydaza cytochromu tyrozynaza, inhibitory monoaminooksydazy, kwas aksorbinovoy oksydazy, dysmutazy ponadtlenkowej, dopamina p-hydroksylazy, jak również spadku ceruloplazminy Krwi. Patogeneza związana ze zmniejszeniem absorpcji miedzi w jelitach, o niskiej zawartości krwi, komórki wątroby, mózgu, ale jego wzrastającej ilości w błonie śluzowej jelita, nerki, śledzionę, mięśnie, limfocyty, fibroblastów. Nadmiar miedzi jest związany z działaniem białka metalotionu, które jest obecne w dużych ilościach w komórkach. Niedobór wielu enzymów prowadzi do rozwoju szeregu zaburzeń:

• synteza włókien kolagenowych i elastynowych;
• naruszenie wewnętrznej struktury statków;
• naruszenie procesów mineralizacji tkanki kostnej;
• zwiększona kruchość, skręcenie włosów i ich depigmentacja;
• zaburzenia oddychania tkanek;
• wzrost krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego L-Dopa, zaburzenia metabolizmu neuroprzekaźnika.

Niektórzy autorzy sugerują, że defekt w tej chorobie dotyczy białka związanego z cynkiem indukującego syntezę metalotionów, a naruszenie wymiany miedzi jest drugorzędne.

Choroba Menkesa jest genetycznie heterogenną chorobą.

Objawy Trichopolidystrophy Menkes. Prawie połowa pacjentów z zespołem Menkesa urodziła się przedwcześnie. W większości przypadków manifestacja choroby jest wczesna - od pierwszych dni życia. Rozwijając hipotermię, dziecko nie chce jeść, słabo zwiększa wagę. Później dochodzi do drgawek, mioklonie mięśni twarzy, kończyn odpornych na leczenie przeciwdrgawkowe. Dziecko traci zdolność do trzymania głowy, obniżając napięcie mięśniowe, które zastępowane jest przez dystonię i spastyczne niedowłady. Zwróć uwagę na gwałtowne opóźnienie w rozwoju neuropsychologicznym. Charakterystyczną cechą - zmienione włosy - rzadkie, sztywne, kruche i skręcone (pilli torti). Wpływa również na skórę - zwiększona rozciągliwość, suchość, bladość. Dziecko ma czasami postać "cheruba" - hipomimicznego, z niskim umiejscowieniem mostka nosa. Widzenie jest zmniejszone z powodu częściowej atrofii nerwów wzrokowych. Na dnie można wykryć mikrocysty siatkówki. Zmiany w układzie kostnym mogą objawiać się powtarzającymi się złamaniami kończyn. Zaburzenia układu moczowo-płciowego: kamica nerkowa, wady rozwojowe (uchyłka pęcherza moczowego, wodonercze, uwodornienie). Wielu pacjentów ma mikroanomalie (mikrognatia, wysokie podniebienie).

Choroba ma charakter progresywny. Pacjenci zazwyczaj umierają w 1-3 roku życia na skutek powikłań septycznych lub krwotoków podtwardówkowych.

Nietypowe postacie choroby występują późno, ale jest łatwiej, a średnia długość życia pacjentów wynosi 13,5 roku.

Opisano występowanie choroby Menkesa u kobiet, ale z reguły w tych przypadkach łączono ją z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera. Nosiciele genu zespołu Menkesa często nie mają oznak choroby, ale 40% z nich obserwuje sztywne, zakręcone włosy.

Zgodnie z odkryciami EEG, zidentyfikowano wieloogniskowe zmiany napadowe lub cypsarytmię.

Skan CT lub MRI ujawni zanik tkanki mózgowej i móżdżku, zmniejszenie gęstości białych regionów istoty mózgu, obecność podtwardówkowego rozprężania gematotom Sylvian szczeliny, pachygyria.

Badanie radiologiczne rurowych kości objawia się pogrubieniem warstwy korowej, zmianą stref przynasadowych i dystymiczną reakcją okostnową.

Mikroskopia włosa: skręcanie wzdłuż osi podłużnej (pilli torti), zmiana kalibru (monilethrix), zwiększona kruchość ( guzek krwawnikowy ).

Badanie morfologiczne mózgu ujawnia przyczyny degeneracji istoty szarej z utratą neuronów i glejozą, szczególnie w móżdżku. Mikroskopia elektronowa ujawnia wzrost liczby mitochondriów, zmianę ich wielkości i ciał o dużej gęstości elektronowej. W istocie białej, zwyrodnienie aksonów. W skórze i wewnętrznej powłoce naczyń - fragmentacja elastycznych włókien.

Aktywność enzymów mitochondrialnych w kompleksach 1 i 4 łańcucha oddechowego jest zmniejszona w tkance mięśniowej.