Serologiske markører for hepatitt B -virus

HBsAg - zewnętrzny składnik wirusa zapalenia wątroby typu B pojawia się we krwi pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby w prodromalnym okresie choroby, utrzymuje się przez około 1-4 miesięcy, znika po odzyskaniu. Oznaczanie HBsAg we krwi jest oznaką utrzymywania się wirusa zapalenia wątroby typu B. Obserwuje się to u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby. Mogą występować przypadki "zdrowego nośnika" HBsAg.

HBeAg - jest określany we krwi pacjentów z dodatnim HbsAg, jest wykrywany we wczesnych stadiach ostrego zapalenia wątroby typu B wkrótce po pojawieniu się HBsAg i znika w momencie rozłożenia obrazu klinicznego.

Gdy proces zapalny jest chroniczny w wątrobie, HBeAg jest zachowywany wraz z HBsAg we krwi przez długi czas.

Obecność HBeAg odzwierciedla fazę replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B i koreluje z wysoką aktywnością procesu zapalnego w wątrobie i zaraźliwością pacjenta.

HBcAg - nie występuje we krwi, znajduje się w jądrach hepatocytów. W ostatnich latach za pomocą mikroskopii immunoelektronicznej wykryto również HBcAg w cytoplazmie hepatocytów u pacjentów.

Po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B podczas odpowiedzi immunologicznej, przeciwciała przeciwko antygenom wirusa pojawiają się we krwi.

Pierwsze przeciwciała przeciwko HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) pojawiają się, 2-4 tygodnie po pojawieniu się HBsAg. Większość przeciwciał w tym czasie jest reprezentowana przez klasę IgM (HBcAblgM), która utrzymuje się w surowicy pacjentów 6-9 miesięcy. Obecność HBcAblgM wskazuje na ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby z ciągłą replikacją wirusa zapalenia wątroby typu B. Nieco później, HBcAb klasy IgG pojawia się we krwi, co można stwierdzić przez wiele lat. Wykrywanie HBcAblgG może wskazywać zarówno przeniesione, jak i całkowicie rozdzielone ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B i utrzymywanie się wirusa zapalenia wątroby typu B.

Przeciwciała dla HBeAg - NVeAb - pojawiają się po około 2 tygodniach od rozpoczęcia do ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B, ze zmniejszeniem stężenia HBeAg we krwi pozostawała w zakresie od 1 do 5 lat lub dłużej. Występowanie NVeAb oznacza rekonwalescencji pacjenta lub przejście w leczeniu ostrego wirusowego zapalenia wątroby przewlekły, przy czym replikację wirusa zapalenia wątroby typu B kończy lub znacznie zmniejszone, nie ma integracji do genomu wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusowego genomu do hepatocytów, który jest z towarzyszeniem ograniczonej aktywności stanu zapalnego.

Przeciwciała przeciwko HBsAg -HBsAb - wykrywa się 3-5 miesięcy po wystąpieniu ostrego zapalenia wątroby typu B. Mogą one być wykrywane we krwi pacjenta przez 5-10 lat lub dłużej. Pojawienie się tych przeciwciał sugeruje odpowiedź immunologiczną zakażenia, ale obecność wirusa zapalenia wątroby typu B w hepatocytach nie jest wykluczona.

Niektórzy lekarze uważają, że tylko te przeciwciała mają właściwości ochronne, zapewniają odporność na wirusa zapalenia wątroby typu B.

Sam wirus zapalenia wątroby typu B nie ma bezpośredniego efektu cytopatycznego (tj. Sam wirus hepatocytów nie niszczy), uszkodzenie wątroby jest spowodowane wyraźną odpowiedzią immunologiczną organizmu na wprowadzenie do hepatocytów wirusa.

W życiu wirusa zapalenia wątroby typu B rozróżnia się dwie fazy: fazę replikacji i fazę integracji.

Podczas fazy replikacji następuje reprodukcja (namnażanie) wirusa. Hepatotropowość wirusa zapalenia wątroby typu B, jego zdolność do przenikania do hepatocytów jest określana przez białka zewnętrznej powłoki regionu pre-S. Na błonach hepatocytów znajdują się strefy spolimeryzowanej albuminy odpowiadające receptorom pre-S1.

Ze względu na interakcję białek pre-S z ich receptorami na powierzchni hepatocytów, wirus przyłącza się do hepatocytów. Faza replikacji DNA wirusa wnika do jądra komórek wątroby i na nim, jako matrycę, przy użyciu polimerazy DNA, syntetyzowany nukleokapsyd wirusa zawierającej wirusowego DNA, antygeny HBcAg, HBeAg, HBxAg. Antygeny HBcAg i HBeAg są głównym celem układu odpornościowego. Następnie nukleokapsyd migruje z jądra do cytoplazmy, gdzie replikują się zewnętrzne białka otoczki (HBsAg), a zatem kompletny wirion jest składany. W tym przypadku nadmiar HBsAg, nieużywany do składania wirusa, przez przestrzeń międzykomórkową dostaje się do krwi. Kompletny montaż (replikacji) wirusa kończy swoją prezentację rozpuszczalnego antygenu HBeAg - nukleokapsydu w błonie hepatocytów, gdzie jest „uznanie” komórek odpornościowych. W ochronie wirusa przed skutkami działania układu odpornościowego wydzielanie HBeAg we krwi odgrywa ogromną rolę. Ustalono, że krążące HBeAg tłumi oba ogniwa odporności. Odporność komórkowa hamowana jest przez zmniejszenie syntezy gamma-interferon (gra kluczową rolę w rozpoznawaniu antygenów HBV limfocytów T), humoralną - hamując powstawanie przeciwciał przez limfocyty B. Tak więc, HBeAg jest zdolny do indukowania stanu immunotolerancji i to spowalnia jego usuwanie z zakażonych hepatocytów.

Obecnie ustalono zdolność wirusa zapalenia wątroby typu B do mutacji. Mutacje o różnych częstotliwościach mogą występować w prawie wszystkich genach wirusa zapalenia wątroby typu B, ale najczęściej w regionie genu, który koduje syntezę HBeAg. W wyniku mutacji wirus traci zdolność do syntezy HBeAg, co pozwala wirusowi pozbyć się nadzoru układu immunologicznego i uniknąć eliminacji. Można zatem uznać, że mutację wirusa można uznać za metodę ochrony przed układem odpornościowym i przetrwaniem (ochroną) wirusa w ciele ludzkim. Bonino (1994) identyfikuje zmutowany wirus zapalenia wątroby typu B jako "HBVminus HBeAg". Jest często wykrywany w najcięższych chorobach wątroby spowodowanych wirusem zapalenia wątroby typu B, w szczególności z wariantem HbeAg-ujemnego przewlekłego zapalenia wątroby, który ma następujące cechy:

• brak HBeAg we krwi w obecności markerów replikacji HBV;
• wykrywanie DNA HBV w surowicy krwi i HBcAg w hepatocytach;
• obecność zarówno cytoplazmatycznego, jak i jądrowego antygenu nukleokapsydu HBV w zakażonych hepatocytach;
• bardziej poważny kliniczny przebieg choroby;
• mniej wyraźna odpowiedź na leczenie interferonem w porównaniu z wariantem HBeAg-dodatniego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Dlatego taki wirus «HBV minus HBeAg» bardziej patogenne niż bez mutacji typu HBV, prawdopodobnie jest to spowodowane wyższą lub cytopatogenny wydajności większej cytotoksycznych limfocytów T.

Obecnie, bardziej niż uzasadnione widzenia przy czym «HBV minus HBeAg» są powszechnie spotykane w przypadku braku tolerancji na wirusa, ale nie zmutowany ludności ( „dziki”) wirus jest zdominowany przez obecność tolerancji niego. Nierozpoznawalność zmutowanego HBV powoduje niższą odpowiedź immunologiczną, która zmienia przebieg i wynik wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Markery fazy replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B to:

• wykrywanie HBeAg we krwi HBcAblgM (współczynnik HBcAbG / HBcAbM <1,2), wirusowy DNA o stężeniu> 200 ng / l (jak określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy), a antygeny polimerazy DNA z pre-S (albuminchuvstvitelnosti scharakteryzowania aktywności funkcjonalnej receptora);
• wykrywanie hepatocytów HBeAg i HBV-DNA.

U 7-12% pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B możliwe jest spontaniczne przejście fazy replikacji do fazy niereproduktywnej (przy zniknięciu HBeAg z krwi i pojawieniu się HBeAb). To faza replikacji określa stopień uszkodzenia wątroby i zakaźną naturę pacjenta.

Ustalono, że replikacja wirusa zapalenia wątroby typu B występuje nie tylko w wątrobie - w hematopoetycznych komórkach progenitorowych (w szpiku kostnym); śródbłonek; monocyty, makrofagi węzłów chłonnych i śledziony, śródbłonek naczyń nerkowych; nabłonek gruczołowy i fibroblasty zrębu żołądka i jelit; w fibroblastach stromalnych jąder; neurocyty i fibroblasty zrębowe zwojów nerwów obwodowych, nerwowych; fibroblasty skóry właściwej. W latach 1995-1996 wirus zapalenia wątroby typu B replikowano w tkankach serca, płuc, mózgu, gonad, nadnerczy, tarczycy i trzustki.

Powtórna represja wirusa zapalenia wątroby typu B może być przyczyną rozwoju wielu pozawątrobowych (ogólnoustrojowych) objawów choroby - przewlekłego uogólnionego zakażenia.

W fazie integracji fragment wirusa zapalenia wątroby typu B niosącego gen HBsAg jest zintegrowany z genomem hepatocytów (DNA), a następnie powstaje głównie HBsAg. W tym samym czasie replikacja wirusa ustaje, ale aparat genetyczny hepatocytów nadal syntetyzuje HBsAg w dużej liczbie.

Wirusowe DNA można integrować nie tylko w hepatocytach, ale także w komórkach trzustki, gruczołach ślinowych, leukocytach, plemnikach, komórkach nerkowych.

Fazie integracji towarzyszy powstawanie remisji klinicznej i morfologicznej. W tej fazie w większości przypadków powstaje stan immunologicznej tolerancji na wirusa, co prowadzi do zmniejszenia aktywności procesu i nośnika HBsAg. Integracja powoduje, że wirus jest nieosiągalny dla kontroli immunologicznej.

Serologiczne markery fazy integracji:

• obecność we krwi tylko HBsAg lub w połączeniu z HBcAblgG;
• brak wirusowej polimerazy DNA i wirusa DNA we krwi;
• serokonwersja HBeAg w HBeAb (tj. Zniknięcie HBeAg z krwi i pojawienie się HBeAb).

W ostatnich latach ustalono, że w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B integracja genomu wirusa z genomem hepatocytów nie jest obowiązkowa, ale opcjonalna. Zdecydowana większość pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby typu B nie rozwija się. W rzadkich przypadkach może wystąpić przewlekła infekcja HBV bez integracji z genomem zainfekowanych hepatocytów. U takich pacjentów rejestruje się ciągłą aktywną replikację wirusa HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]