Leczenie zespołu ektopowej produkcji ACTH

Leczenie zespołu ektopowego wytwarzania ACTH może być patogenetyczny i objawowy. Pierwszym jest usunięcie guza - źródła ACTH i normalizacji funkcji kory nadnerczy. Wybór metody leczenia w zespole ektopowej produkcji ACTH zależy od umiejscowienia guza, ogromu procesu nowotworowego i ogólnego stanu pacjenta. Radykalne usunięcie guza jest najskuteczniejszym sposobem leczenia pacjentów, ale często nie można go wykonać z powodu późnego rozpoznania miejscowego guza ektopowego i rozległego procesu nowotworowego lub rozległych przerzutów. W przypadkach niesprawności nowotworu stosuje się radioterapię, leczenie chemioterapeutyczne lub ich kombinację. Leczenie objawowe ma na celu kompensację procesów metabolicznych u pacjentów: eliminacja zaburzeń elektrolitowych, dystrofia białek i normalizacja metabolizmu węglowodanów.

Ogromna większość guzów, które powodują zespół ektopowej produkcji AKTH, jest złośliwa, dlatego po ich natychmiastowym usunięciu przepisuje się radioterapię. M.O. Tomer i in. Opisał pacjenta w wieku 21 lat z szybkim klinicznym rozwojem hiperkortyzacji spowodowanej rakiem grasicy. Wyniki badania pozwoliły na wykluczenie przysadkowego źródła nadmiernego wydzielania ACTH. Za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej znaleziono guz w śródpiersiu. Przed operacją w celu zmniejszenia funkcji kory nadnerczy leczono metopyronem (750 mg co 6 godzin), deksametazonem (0,25 mg po 8 godzinach). Operacja usunęła guz grasicy o masie 28 g. Po operacji zalecono zewnętrzne napromienianie śródpiersia w dawce 40 Gy przez 5 tygodni. W wyniku leczenia pacjent przeszedł kliniczną i biochemiczną remisję. Kombinacja metod chirurgicznych i radioterapii w guzach śródpiersia jest uważana przez wielu autorów za najlepszą metodę leczenia guzów ektopowych.

Leczenie chemioterapii zespołu produktów ektopowych ACTH jest raczej ograniczone. Specyficzne ogólne leczenie przeciwnowotworowe guzów i nowotworów APUD wydzielających ACTH nie zostało jeszcze opracowane. Leczenie można podjąć indywidualnie i zależy od umiejscowienia guza. FS Marcus i in. Opisali pacjenta z zespołem Isenko-Cushinga i rakowiakiem żołądka z przerzutami. Na tle stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej, pacjent znormalizował zawartość ACTH i nastąpiła wyraźna kliniczna poprawa w hiperkortalizacji.

Stosowanie leczenia przeciwnowotworowego u pacjentów z zespołem ektopowej produkcji ACTH może czasami prowadzić do śmierci. FD Johnson doniósł o dwóch pacjentach z pierwotnym mszycą, drobnokomórkowym rakiem wątroby i klinicznymi objawami hiperkortyzacji. Podczas jego chemioterapii przeciwnowotworowej (dożylny cyklofosfamid i winkrystyna) zmarł w 7 i 10 dniu od rozpoczęcia leczenia. Ponadto SD Cohbe i in. Poinformowany o pacjencie, którego rakiem piersi był zespół ektopowej produkcji AKTH. Wkrótce po powołaniu chemioterapii zmarł również pacjent. Zdawano sobie sprawę, że u pacjentów z guzem ektopowym i nadmiarem kortykosteroidów, tak zwany kryzys rakowy występuje wtedy, gdy przepisywane są leki przeciwnowotworowe. Jego prawdopodobna przyczyna może służyć jako nietolerancja chemikaliów na tle hiperkortyzacji.

Leczenie pacjentów z zespołem ektopowej produkcji ACTH to nie tylko efekt bezpośrednio na nowotwór. Objawy kliniczne zespołu i nasilenie stanu pacjentów zależą od stopnia hiperkortykalności. Dlatego ważnym punktem leczenia jest normalizacja funkcji kory nadnerczy. Do tych celów stosuje się chirurgiczną metodę leczenia - stosuje się dwukierunkową całkowitą adrenalektomię lub leki - blokery biosyntezy kory nadnerczy.

U pacjentów z zespołem ektopowej produkcji ACTH ze względu na ciężką chorobę chirurgiczne usunięcie gruczołów nadnerczy stanowi wielkie ryzyko dla życia. Dlatego większość pacjentów stosuje blokadę leku w biosyntezie hormonów w korze nadnerczy. Leczenie mające na celu normalizację funkcji kory nadnerczy wykorzystuje się również do szybkiego usunięcia guza lub radioterapii. Kiedy wdrożenie radykalnych metod leczenia zespołu ektopowej produkcji ACTH jest niemożliwe, leki blokujące biosyntezę kortykosteroidów przedłużają życie pacjentów. Należą do nich metopiron, eliptptan lub oriteen i mamomit (glutetymid), chloridan (o'r'DDD) lub trilostan. Są one stosowane zarówno w przypadku choroby Itenko-Cushinga, jak i u pacjentów z zespołem ektopowej produkcji ACTH. Metopyron jest przepisywany w dawce 500-750 mg 4-6 razy dziennie, dzienna dawka 2-4,5 g. Orymalt hamuje konwersję cholesterolu do pregnenolonu. Lek ten może powodować działania niepożądane: ma działanie uspokajające, powoduje zaburzenia odżywiania i wysypki skórne. W rezultacie dawka leku jest ograniczona do 1-2 g / dzień.

Bardziej skutecznym leczeniem jest skojarzona terapia z metopyronem i orimetenem. Występuje znaczne zmniejszenie funkcji nadnerczy i zmniejsza toksyczne działanie leków. Ich dawka dobierana jest w zależności od wrażliwości pacjenta.

Wraz z wpływem na guz i funkcję kory nadnerczy pacjenci z zespołem ektopowej produkcji ACTH wykazują leczenie objawowe. Ma na celu normalizację zaburzeń elektrolitowych, katabolizm białek, cukrzycę steroidową i inne przejawy hiperkortyzacji. W celu normalizacji hipokaliemii i zasadowicy hipokalemicznej stosuje się veroshpiron, który pomaga opóźnić wydalanie potasu przez nerki. Jest przepisywany w dawce 150-200 mg / dobę. Wraz z veroshpiron pacjent otrzymuje różne preparaty potasu i ogranicza sól. Przy objawach zespołu obrzęku z ostrożnością wyznaczyć leki moczopędne - furosemid, brinaldix i inne w połączeniu z preparatem veroshpiron i potasu. Pokazano produkty zawierające potas, a także w celu zmniejszenia dystrofii białkowej - retabolilu w dawce 50-100 mg co 10-14 dni.

Często występujące u pacjentów z hiperglikemią i glukozurią również wymagają powołania terapii hipoglikemicznej. Najbardziej odpowiednimi lekami do leczenia cukrzycy steroidowej są biguanidy, w szczególności silubina-opóźniacz. Dieta powinna być pozbawiona strawnych węglowodanów.

U pacjentów w wyniku hiperkortyzacji występuje osteoporoza szkieletu, częściej kręgosłupa. Ciężki zespół bólowy, związany z wyciskaniem nerwów i wtórnymi objawami korzeniowymi, często przynituje pacjentów do łóżka. Aby zmniejszyć osteoporozę, przepisuje się preparaty wapnia i kalcytryny (kalcytoniny).

W przypadku niewydolności krążeniowo-oddechowej stosuje się glikozydy nasercowe i preparaty naparstnicy. Ze względu na kardiopatię steroidową związaną z hipokaliemią, nadciśnieniem i dystrofią białkową, potrzebna jest izoptyna, panangina, orotan potasu. W przypadkach uporczywego tachykardii pokazano kordaron, kordan, alfa-blokery.

Powikłania septyczne u pacjentów z hiperkortą są trudne, dlatego konieczne jest wczesne stosowanie antybiotyków i środków przeciwbakteryjnych o szerokim spektrum działania. Ze względu na częste występowanie zakażenia dróg moczowych wskazane jest przepisanie preparatów sulfanilamidu (ftalolazol, bactrim) i pochodnych nitrofuranu (furadoniny, furaginy).