Antybiotyki do inhalacji: jak to zrobić, dawkowanie

Terapia przeciwbakteryjna wziewna, polegająca na stosowaniu antybiotyków wziewnie – jednej z pozajelitowych metod podawania leków – zaczęła być stosowana w połowie ubiegłego wieku. [ 1 ]

W tamtym czasie antybiotyki podawano dożylnie, a ich bezpośrednie podanie do dróg oddechowych było utrudnione wieloma czynnikami, m.in. hiperosmolarnością roztworów i brakiem niezawodnych systemów nebulizacji – zamiany leku w aerozol wdychany przez pacjentów. [ 2 ]

Wskazania antybiotyki do inhalacji

Podobnie jak w przypadku antybiotyków ogólnoustrojowych stosowanych w zapaleniu oskrzeli, antybiotyk do inhalacji w zapaleniu oskrzeli (ostrym lub przewlekłym), zapaleniu tchawicy i oskrzeli lub antybiotyk do inhalacji na kaszel przepisuje się wyłącznie w przypadkach bakteryjnego podłoża choroby układu oddechowego wywołanej przez Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Moraxella catarrhalis oraz inne patogenne i oportunistyczne mikroorganizmy, którym towarzyszy wzmożone wytwarzanie wydzieliny oskrzelowej o charakterze ropno-śluzowym. [ 3 ]

Dlatego przed przepisaniem leków przeciwbakteryjnych konieczne jest wykrycie przeciwciał przeciwko paciorkowcom A, B, C, D, F, G we krwi oraz wykonanie badania bakterioskopowego plwociny.

Leczenie wziewne środkami przeciwbakteryjnymi jest odpowiednie w przypadku:

• - zapalenie oskrzeli i płuc wywołane przez gronkowca lub paciorkowca;
• - zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) wywołane zakażeniem;
• - ropniak wierzchołkowy opłucnej wywołany bakteriami;
• - zapalenie migdałków gardłowych, zapalenie zatok i zapalenie zatok wywołane zakażeniem bakteryjnym. Antybiotyk do inhalacji w przypadku zapalenia zatok patrz materiał - Antybiotyki na zapalenie zatok.

Leki wstrzykiwalne Gentamycyna, Tobramycyna, Ceftazydym są stosowane do inhalacji za pomocą nebulizatorów w przypadku uszkodzeń tkanki oskrzelowo-płucnej i rozstrzenia oskrzeli związanego z zapaleniem płuc wywołanym przez szpital lub sztuczną wentylacją płuc (ALV). [ 4 ]

Po serii randomizowanych badań klinicznych FDA, a później Europejska Agencja Leków zatwierdziła stosowanie inhalacji tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą oskrzeli i płuc powikłaną bakterią Pseudomonas aeruginosa w mukowiscydozie . Według niektórych danych kolonizację bakterią P. aeruginosa stwierdza się u prawie 27% dzieci z tą dziedziczną patologią układową i u 80% pacjentów w wieku 25-35 lat. [ 5 ]

Trwają badania nad wziewną terapią antybakteryjną w leczeniu chorób układu oddechowego niezwiązanych z mukowiscydozą.[ 6 ]

Formularz zwolnienia

• Fluimucil-Antybiotyk IT – liofilizowany proszek w fiolkach (plus rozpuszczalnik w ampułkach 4 ml);
• Tobramycyna - proszek w fiolkach 80 mg; roztwór 4% w ampułkach (1 lub 2 ml);
• Bramitob - roztwór do inhalacji (w ampułkach 4 ml); TOBI - roztwór do inhalacji w ampułkach (5 ml);
• Zoteon Podhaler to proszek do inhalacji w twardych kapsułkach (w zestawie znajduje się Podhaler – przenośny inhalator proszkowy); TOBI to roztwór do inhalacji (w ampułkach 5 ml);
• Kolistyna – proszek (w fiolkach 80 mg) do sporządzania roztworu do inhalacji;
• Ceftazydym - proszek w fiolkach (500, 1000, 2000) do sporządzania roztworu do wstrzykiwań;
• Gentamycyna – 4% roztwór do wstrzykiwań w ampułkach (1 lub 2 ml), proszek (w fiolkach 80 mg) do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Obecnie do inhalacji stosuje się następujące środki przeciwbakteryjne:

• lek złożony Fluimucil-Antybiotyk IT (antybiotyk tiamfenikol + mukolityczna acetylocysteina);
• Tobramycyna (inne nazwy handlowe, synonimy lub analogi – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistyna (siarczan kolistyny, Colistad, kolistymetat sodowy, Colistin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazydym (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamycyna (siarczan gentamycyny, garamycyna, geomycyna, miramycyna).

Należy pamiętać, że Fluimucil do inhalacji za pomocą nebulizatora to po prostu roztwór acetylocysteiny w ampułkach lub granulkach do sporządzania roztworu (przyjmowanego doustnie jako środek wykrztuśny) i nie zawiera antybiotyku. [ 10 ]

Aerozol do nosa Rinofluimucil również nie zawiera składnika antybakteryjnego: ten środek na katar, oprócz acetylocysteiny, zawiera sympatykomimetyczny siarczan tuaminoheptanu, który zwęża naczynia krwionośne i łagodzi obrzęk nabłonka śluzowego wyściełającego jamę nosową.

Farmakodynamika

Syntetyczny antybiotyk Tiamfenikol (Thiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), który jest częścią Fluimucil-Antibiotic IT, jest bakteriostatycznym sulfonylowym analogiem chloramfenikolu i działa na bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) poprzez wiązanie się z podjednostkami rybosomowymi bakterii i spowalnianie syntezy białek w ich komórkach. W USA i Wielkiej Brytanii antybiotyk ten jest klasyfikowany jako lek weterynaryjny). [ 11 ]

Leki Tobramycyna i Gentamycyna należą do grupy antybiotyków aminoglikozydowych i działają podobnie do tiamfenikolu – hamują proces wytwarzania peptydoglikanów ścian komórkowych bakterii. [ 12 ]

Farmakodynamika antybiotyku polimyksynowego kolistyny, produkowanego przez bakterię Bacillus polymyxa, a także cefalosporyny trzeciej generacji ceftazydymu, opiera się na niszczeniu błon komórkowych drobnoustrojów, głównie Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella i niektórych innych drobnoustrojów. [ 13 ]

Farmakokinetyka

Po przedostaniu się do dróg oddechowych antybiotyk tiamfenikolowy Fluimucil przenika przez błony śluzowe, ale oficjalne instrukcje nie precyzują sposobu dystrybucji i wydalania tego antybiotyku w przypadku podawania w postaci aerozolu.

Zarówno roztwór, jak i proszek tobramycyny mają podobną farmakokinetykę: antybiotyk działa na powierzchniowe tkanki dróg oddechowych, nie kumulując się w wydzielinach oskrzelowych, nie ulega przemianom do metabolitów i jest wydalany z organizmu przez nerki. [ 14 ]

Kolistyna charakteryzuje się przenikaniem do krwiobiegu (nie więcej niż 2%) i kumulacją w surfaktancie płucnym (prawie 15% podanego leku) i wydzielinach oskrzelowych. Lek jest wydalany w postaci niezmienionej z odkrztuszaną plwociną, a nerki oczyszczają kolistynę z krwi w ciągu około 8 godzin. [ 15 ]

W przypadku ceftazydymu i gentamycyny stosowanych wziewnie nie podano danych dotyczących farmakokinetyki.

Dawkowanie i administracja

Sposób rozcieńczania Fluimucil-Antybiotyku do inhalacji podano w ulotce dla leku: na 0,5 g proszku - jedna ampułka rozpuszczalnika (4 ml). Jednorazowa dawka to 2 ml przygotowanego roztworu, podawanego nebulizatorem nie częściej niż dwa razy dziennie.

Dawkę roztworu tobramycyny ustala lekarz; dawka dobowa leku Zoteon Podhaler wynosi cztery kapsułki, odstęp między inhalacjami wynosi 6-12 godzin, cykl leczenia trwa cztery tygodnie.

Dzienna dawka kolistyny wynosi od 2 do 6 milionów IU, a dokładną dawkę ustala lekarz.

Przeczytaj także – Inhalacje na zapalenie oskrzeli z nebulizatorem

• Antybiotyk do inhalacji dla dzieci

Fluimucil-Antybiotyk IT można stosować u dzieci od trzeciego roku życia w dawce o połowę mniejszej.

Tobramycyny i kolistyny nie stosuje się u dzieci poniżej szóstego roku życia, natomiast ceftazydym i gentamycynę stosuje się u dzieci wyłącznie w ciężkich przypadkach i ze wskazań życiowych.

Stosuj antybiotyki do inhalacji podczas ciąży

Fluimucil-Antybiotyk IT i Gentamycyna nie są stosowane w czasie ciąży; Tobracyna i Kolistyna mogą być przepisane wyłącznie w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu.

Ceftazydym jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży w pierwszym trymestrze, a w późniejszych stadiach należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania leczenia wziewnego obejmują: krwawienie, skurcze naczyń wieńcowych i mózgowych, rozedmę pęcherzową płuc, nagromadzenie gazu w jamie opłucnej oraz guzy płuc.

Fluimucil-Antybiotyk jest przeciwwskazany w przypadku kaszlu z krwią, zmniejszonej liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi, zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy.

W przypadku nadwrażliwości na aminoglikozydy nie przepisuje się tobramycyny ani jej analogów.

Pacjentom z astmą oskrzelową nie zaleca się stosowania kolistyny, a osobom z niewydolnością nerek nie zaleca się stosowania ceftazydymu.

Przeciwwskazania do stosowania gentamycyny obejmują zapalenie nerwu słuchowego, azotemię i skłonność do reakcji alergicznych.

Skutki uboczne antybiotyki do inhalacji

Podczas wdychania Fluimucilu-Antybiotyku może wystąpić odruchowy kaszel, skurcz oskrzeli, katar, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i nudności.

Do działań niepożądanych tobramycyny należą: przejściowy szum w uszach, kaszel, duszność i skurcz oskrzeli; mogą także wystąpić: zwiększone wytwarzanie śluzu, krwawienia z nosa i krwioplucie.

Podczas stosowania kolistyny lub ceftazydymu mogą wystąpić następujące objawy: zawroty głowy, duszność, nasilony kaszel, skurcz oskrzeli, nudności, wysypka skórna, a nawet obrzęk Quinckego.

Najczęstsze działania niepożądane gentamycyny obejmują uszkodzenie słuchu i problemy z nerkami.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania antybiotyku Fluimucil, Ceftazydymu lub Gentamycyny obserwuje się nasilenie działań niepożądanych tych leków.

Przekroczenie dopuszczalnej dawki tobramycyny prowadzi do pogorszenia czynności nerek, narządu przedsionkowego, upośledzenia słuchu, osłabienia napięcia przepony i mięśni żebrowych.

Przedawkowanie kolistyny powoduje ogólne osłabienie i zawroty głowy, zaburzenia połykania i mowy, niedowład mięśni okoruchowych i pogorszenie widzenia, drgawki i stan śpiączki wymagający natychmiastowej reanimacji.

Interakcje z innymi lekami

W ulotce wskazano, że Fluimucil-Antibiotic nie może być stosowany z sulfonamidami, analginami, amidopiryną, butadionem, cytostatykami i innymi lekami na kaszel.

Leków tobramycyny, zoteonu Podhaler itp. nie należy stosować łącznie z lekami moczopędnymi i innymi antybiotykami z grupy aminoglikozydów i makrolidów, a także lekami immunosupresyjnymi.

Niedopuszczalne jest interakcje kolistyny z lekami zawierającymi eter, suksametonium lub tubokurarynę; z antybiotykami z grupy aminoglikozydów i cefalosporyn.

Ceftazydym jest absolutnie niezgodny z preparatami heparyny i antybiotykami aminoglikozydowymi.

Warunki przechowywania

Wszystkie wymienione leki należy przechowywać w temperaturze pokojowej, a roztwór do inhalacji TOBI należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze t ≤ +8°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności antybiotyku Fluimucil, tobramycyny, gentamycyny wynosi 3 lata, kolistyny – 4 lata, a ceftazydymu – 2 lata.

Recenzje

Opinie praktykujących otolaryngologów i pulmonologów na temat inhalacji antybiotyków są niejednoznaczne, jednak lekarze są zgodni co do tego, że ta metoda podawania leków przeciwdrobnoustrojowych powoduje mniej skutków ubocznych dotyczących funkcji nerek, wątroby i jelit niż dożylne lub doustne podawanie leków z tej grupy farmakologicznej.