Antybiotyki do inhalacji: jak to zrobić, dawkowanie

Inhalacyjna terapia przeciwdrobnoustrojowa, w której do inhalacji stosuje się antybiotyki - jedną z pozajelitowych metod podawania leków, zaczęto stosować w połowie ubiegłego wieku. [1]

Następnie stosowali antybiotyki do podawania dożylnego, a ich dostarczanie bezpośrednio do dróg oddechowych było utrudnione przez wiele czynników, m.in. Hiperosmolarność roztworów oraz brak niezawodnych systemów rozpylania – przekształcenie leku w aerozol wdychany przez pacjentów. [2]

Wskazania Antybiotyki do inhalacji

Podobnie jak antybiotyki ogólnoustrojowe  na zapalenie oskrzeli , antybiotyk do inhalacji na zapalenie oskrzeli (ostre lub przewlekłe), zapalenie tchawicy oskrzeli lub antybiotyk do inhalacji na kaszel są przepisywane tylko w przypadku bakteryjnego pochodzenia chorób układu oddechowego wywołanych przez Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Moraxella catarrhalis i inne patogenne mikroorganizmy chorobotwórcze, któremu towarzyszy zwiększone tworzenie się wydzieliny oskrzelowej o charakterze ropno-śluzowym. [3]

Dlatego przed przepisaniem leków przeciwbakteryjnych konieczne jest zidentyfikowanie  przeciwciał przeciwko paciorkowcom A, B, C, D, F, G we krwi  i wykonanie  bakterioskopowej analizy plwociny .

Inhalacyjne leczenie przeciwdrobnoustrojowe jest wskazane w przypadku:

• - odoskrzelowe zapalenie płuc gronkowcowe lub paciorkowcowe;
• - infekcyjne zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP);
• - bakteryjny ropniak wierzchołka  opłucnej ;
• - zapalenie migdałków gardłowych, zapalenie zatok i zapalenie zatok spowodowane infekcją mikrobiologiczną. Antybiotyk do inhalacji na zapalenie zatok, patrz materiał -  Antybiotyki na zapalenie zatok .

Leki do wstrzykiwań Gentamycyna, Tobramycyna, Ceftazydym są stosowane do inhalacji z nebulizatorami w przypadku zmian w tkankach oskrzelowo-płucnych i rozstrzeni oskrzeli związanych z  szpitalnym zapaleniem płuc  lub wentylacją mechaniczną (ALV). [4]

Po serii randomizowanych badań klinicznych FDA, a później Europejska Agencja Leków, zatwierdziły stosowanie tobramycyny w postaci wziewnej u pacjentów z powikłaną mukowiscydozą oskrzeli i płuc z mukowiscydozą Pseudomonas aeruginosa  . Według niektórych doniesień kolonizację P. Aeruginosa stwierdza się u prawie 27% dzieci z tą dziedziczną patologią układową oraz u 80% pacjentów w wieku 25-35 lat. [5]

Trwają badania nad antybiotykoterapią wziewną w chorobach układu oddechowego niezwiązanych z mukowiscydozą. [6]

Formularz zwolnienia

• Fluimucil-Antibiotic IT - liofilizowany proszek w fiolkach (plus rozpuszczalnik w ampułkach 4 ml);
• Tobramycyna - proszek w fiolkach 80 mg; 4% roztwór w ampułkach (1 lub 2 ml);
• Bramitob - roztwór do inhalacji (w ampułkach po 4 ml); TOBI - roztwór do inhalacji w ampułkach (po 5 ml);
• Zoteon podhaler - proszek do inhalacji w twardych kapsułkach (podhaler - dołączony przenośny inhalator proszkowy); TOBI - roztwór do inhalacji (w ampułkach po 5 ml);
• Colistin - proszek (w fiolkach po 80 mg) do przygotowania roztworu do inhalacji;
• Ceftazydym - proszek w fiolkach (500, 1000, 2000) do przygotowania roztworu do wstrzykiwań;
• Gentamycyna - 4% roztwór do wstrzykiwań w ampułkach (1 lub 2 ml), proszek (w fiolkach 80 mg) do przygotowania roztworu do wstrzykiwań.

Obecnie do inhalacji stosuje się następujące środki przeciwbakteryjne:

• preparat złożony Fluimucil-Antibiotic IT (antybiotyk tiamfenikol + mukolityczna flegma rozrzedzająca acetylocysteinę);
• Tobramycyna (inne nazwy handlowe, synonimy lub analogi - Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• kolistyna (siarczan kolistyny, kolistyd, kolistymetat sodu, kolistyna alvogen); [7],  [8], [9]
• Ceftazydym (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamycyna (siarczan gentamycyny, garamicyna, geomycyna, miramycyna).

Należy pamiętać, że po prostu Fluimucil do inhalacji z nebulizatorem to roztwór do wstrzykiwania acetylocysteiny w ampułkach lub granulkach do przygotowania roztworu (przyjmowany doustnie jako środek wykrztuśny) i nie ma w nim antybiotyku. [10]

Również spray do nosa Rinofluimucil nie ma składnika przeciwbakteryjnego: oprócz acetylocysteiny ten lek na przeziębienie zawiera sympatykomimetyczny siarczan tuaminoheptanu, który zwęża naczynia i łagodzi obrzęk nabłonka śluzowego wyścielającego jamę nosową.

Farmakodynamika

Syntetyczny antybiotyk Tiamfenikol (Tiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), który jest częścią Fluimucil-Antibiotic IT, należy do bakteriostatycznych analogów sulfonylowych chloramfenikolu i działa na bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne (Clostridium, Corynebacterium dipcohumeus albumen, Bacterus, Bacterus Bacterus Bacterus, Bacterus Bacterus, Haemophilus, Neisseria, Shigella) poprzez wiązanie się z podjednostkami rybosomalnymi bakterii i spowalnianie syntezy białek w ich komórkach. W USA i Wielkiej Brytanii ten antybiotyk jest klasyfikowany jako lek weterynaryjny). [11]

Leki Tobramycyna i Gentamycyna należą do grupy antybiotyków aminoglikozydowych i działają podobnie do tiamfenikolu – hamują produkcję peptydoglikanów ze ścian komórkowych bakterii. [12]

Farmakodynamika antybiotyku polimyksynowego Colistin, wytwarzanego przez bakterię Bacillus polymyxa, a także cefalosporyny trzeciej generacji Ceftazydymu, opiera się na niszczeniu błon komórkowych drobnoustrojów, głównie Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsorganiella i niektórych innych. [13]

Farmakokinetyka

Po dostaniu się tiamfenikolu Fluimucil-Antibiotic do dróg oddechowych przenika on przez błony śluzowe, ale oficjalne instrukcje nie określają dystrybucji i wydalania tego antybiotyku metodą aerozolową.

Zarówno roztwór, jak i proszek Tobramycin mają podobną farmakokinetykę: antybiotyk działa na powierzchniowe tkanki dróg oddechowych, nie kumulując się w wydzielinie oskrzelowej; nie przekształca się w metabolity i jest wydalany z organizmu przez nerki.   [14]

Kolistyna charakteryzuje się przenikaniem do krwioobiegu (nie więcej niż 2%) i akumulacją w surfaktantu płucnego (prawie 15% podanego leku) i wydzielinie oskrzelowej. Lek jest wydalany w postaci niezmienionej wraz z odkrztuszaniem plwociny, a nerki usuwają krew z kolistyny w ciągu około 8 godzin. [15]

W przypadku ceftazydymi i gentamycyny stosowanych wziewnie farmakokinetyka nie jest wskazana. 

Dawkowanie i administracja

Jak rozcieńczyć Fluimucil-Antibiotic do inhalacji jest wskazany w instrukcji przygotowania: dla 0,5 g proszku - jedna ampułka rozpuszczalnika (4 ml). Pojedyncza dawka to 2 ml przygotowanego roztworu, wstrzykiwane za pomocą nebulizatora nie częściej niż dwa razy dziennie.

Dawkę roztworu Tobramycin określa lekarz; dzienna dawka preparatu Zoteon Podhaler to cztery kapsułki, odstęp między inhalacjami wynosi 6-12 godzin, przebieg leczenia cztery tygodnie.

Dzienna dawka kolistyny waha się od 2-6 milionów jednostek, a dokładną dawkę określa lekarz.

Przeczytaj także -  Inhalacja na zapalenie oskrzeli za pomocą nebulizatora

• Antybiotyk wziewny dla dzieci

Fluimucil-Antibiotic IT może być stosowany u dzieci od trzeciego roku życia w połowie dawki.

Tobramycyny i kolistyny nie stosuje się u dzieci poniżej szóstego roku życia, a ceftazydym i gentamycynę w pediatrii stosuje się tylko w ciężkich przypadkach i ze względów zdrowotnych.

Stosuj Antybiotyki do inhalacji podczas ciąży

Fluimucil-Antibiotic IT i Gentamycyna nie są stosowane podczas ciąży; Tobracin i Colistin można przepisać tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść dla matki jest większa niż zagrożenie dla płodu.

Ceftazydym jest zabroniony dla kobiet w ciąży w pierwszym trymestrze ciąży, a w późniejszym terminie należy wziąć pod uwagę bilans korzyści i ryzyka.

Przeciwwskazania

Na ogół przeciwwskazaniami do stosowania inhalacyjnej metody leczenia są krwawienia, skurcze naczyń wieńcowych i mózgowych, rozedma pęcherzowa płuc, nagromadzenie gazów w jamie opłucnej oraz nowotwory płuc.

Fluimucil-Antibiotic jest przeciwwskazany do odkrztuszania krwi; obniżony poziom czerwonych krwinek, leukocytów i płytek krwi; zaostrzenie wrzodów żołądka i/lub dwunastnicy.

W przypadku nadwrażliwości na aminoglikozydy tobramycyna i jej analogi nie są przepisywane.

Nie zaleca się stosowania kolistyny u pacjentów z astmą oskrzelową, a ceftazydymu u osób z niewydolnością nerek.

Lista przeciwwskazań do gentamycyny obejmuje zapalenie nerwu słuchowego, azotemię oraz skłonność do reakcji alergicznych.

Skutki uboczne Antybiotyki do inhalacji

Wdychanie antybiotyku Fluimucil może powodować odruchowy kaszel, skurcz oskrzeli, płynny nieżyt nosa, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i nudności.

Skutki uboczne tobramycyny objawiają się chwilowym szumem w uszach, kaszlem, dusznością i skurczem oskrzeli; ponadto może wzrosnąć ilość plwociny, mogą wystąpić krwawienia z nosa i krwioplucie.

Podczas stosowania kolistyny lub ceftazydymu mogą wystąpić: zawroty głowy, duszność, nasilony kaszel, skurcz oskrzeli, nudności, wysypki skórne, a nawet obrzęk Quinckego.

Najczęstsze skutki uboczne Gentamycyny to uszkodzenie słuchu i uszkodzenie nerek.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania Fluimucil-Antibiotic, Ceftazydime lub Gentamycin obserwuje się wzrost działań niepożądanych tych leków.

Przekroczenie dopuszczalnej dawki Tobramycyny prowadzi do pogorszenia stanu nerek, aparatu przedsionkowego, upośledzenia słuchu, osłabienia napięcia przepony i mięśni żebrowych.

A przedawkowanie Colistin jest obarczone ogólną słabością i zawrotami głowy; zaburzenia połykania i mowy; niedowład mięśni okoruchowych i zaburzenia widzenia; drgawki i śpiączka wymagające natychmiastowej resuscytacji.

Interakcje z innymi lekami

Instrukcje zwracają uwagę na niezgodność antybiotyku Fluimucil z sulfonamidami, analginą, amidopiryną, butadionem, lekami cytostatycznymi i innymi środkami przeciwkaszlowymi.

Tobramycyny, Zoteon Podhaler itp. Nie należy stosować razem z lekami moczopędnymi i innymi antybiotykami z grupy aminoglikozydów i makrolidów oraz lekami immunosupresyjnymi.

Niedopuszczalna jest interakcja kolistyny z preparatami zawierającymi eter, suksametonium lub tubokurarynę; z antybiotykami z grupy aminoglikozydów i cefalosporynami.

Ceftazydym jest całkowicie niezgodny z preparatami heparynowymi i jakimkolwiek antybiotykiem aminoglikozydowym.

Warunki przechowywania

Wszystkie wymienione leki należy przechowywać w normalnej temperaturze pokojowej, a roztwór do inhalacji TOBI należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze t ≤ + 8 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności Fluimucil-Antibiotic, Tobramycin, Gentamycin - 3 lata, Colistin - 4 lata, Ceftazydime - 2 lata.

Opinie

Opinie praktykujących otolaryngologów i pulmonologów dotyczące inhalacji antybiotyków są niejednoznaczne, ale lekarze są zgodni, że ten sposób podawania leków przeciwdrobnoustrojowych daje mniej skutków ubocznych wpływających na funkcje nerek, wątroby i jelit niż dożylne lub doustne podawanie leków z tej grupy farmakologicznej.