Mukowiscydoza

Mukowiscydoza - autosomalny recesywny choroby genetyczne monogeniczną charakteryzuje się zaburzeniami wydzielania gruczołów żywotnych organów zewnątrzwydzielniczych ze zmian chorobowych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego głównie systemów, ciężkiej i niekorzystną prognozą.

[1]

Epidemiologia

Częstość występowania mukowiscydozy waha się od 1: 2,500 do 1: 4,600 noworodków. Rocznie na świecie rodzi się około 45 000 pacjentów z mukowiscydozą. Częstość występowania nosicieli genu mukowiscydozy 3-4%, na całym świecie istnieje około 275 milionów ludzi - .. Nosicielami genu, z czego około 5 mln mieszka w Rosji, około 12,5 mln. - W krajach Ch.

[2], [3], [4], [5], [6],

Przyczyny mukowiscydoza

Mukowiscydoza jest przenoszona przez autosomalny recesywny typ. Gen mukowiscydozy znajduje się w 7 autosomie, zawiera 27 eksonów i składa się z 250 000 par nukleotydów.

W jednym genie możliwe są liczne mutacje, z których każda jest charakterystyczna dla określonej populacji lub regionu geograficznego. Opisano ponad 520 mutacji, najczęstszym z nich jest delta-P-508, tj. Zastąpienie aminokwasu fenyloalaniną w 508 pozycjach.

[7], [8]

Patogeneza

Z powodu mutacji genu mukowiscydozy, struktura i funkcja białka zwanego CFTR-regulator transbłonowy mukowiscydozy zostają zakłócone. Białko to działa jako kanał chlorkowy zaangażowany w metabolizm wody i elektrolitu w komórkach nabłonkowych układu oskrzelowo-płucnego, przewodu żołądkowo-jelitowego, trzustki, wątroby i układu rozrodczego. W wyniku naruszenia funkcji i struktury białka CFTR w komórce gromadzą się jony chloru Cl ^- ). Prowadzi to do zmian w potencjale elektrycznym w świetle kanałów wylotowych, a tym samym wprowadzając w dużej ilości jonów sodu (Na ⁺ ), od światła do przepływu komórek i dalej zwiększa wchłanianie wody z okołokomórkowych przestrzeni.

W wyniku tych zmian, tajemnica większości gruczołów wydzielania zewnętrznego gęstnieje, jego ewakuacja jest naruszona, co prowadzi do wyraźnych wtórnych zaburzeń w narządach i układach, najbardziej wyraźnych w układach oskrzelowo-płucnych i trawiennych.

Oskrzela opracowanie przewlekły proces zapalny o różnym natężeniu, znacznie zakłócał funkcji urzęsionych nabłonka śluzówki staje się bardzo lepki, o grubości, bardzo trudne do ewakuacji, obserwuje stagnacji tworzy bronhiolo- i oskrzeli, które staje się coraz bardziej powszechny w czasie. Zmiany te prowadzą do wzrostu niedotlenienia i powstawania przewlekłego serca płucnego.

Pacjenci z mukowiscydozą są wyjątkowo predysponowani do rozwoju przewlekłego procesu zapalnego w układzie oskrzelowo-płucnym. Wynika to z wyraźnych upośledzeń w systemie miejscowej ochrony oskrzelowo-płucnej (obniżenie poziomu IgA, interferonu, funkcji fagocytarnej makrofagów pęcherzykowych i leukocytów).

Ważną rolę w rozwoju przewlekłego stanu zapalnego w układzie oskrzelowo-płucnym odgrywają makrofagi pęcherzykowe. Wytwarzają dużą liczbę IL-8, która dramatycznie zwiększa chemotaksję neutrofili w drzewie oskrzelowym. Neutrofile gromadzą się w dużych ilościach w oskrzeli i razem z komórkami nabłonka wydzielają cytokiny Wiele provovospalitelnyh, w tym IL-1, 8, 6, czynnik martwicy nowotworu, i leukotrienów.

Ważną rolę w patogenezie zmian układu oskrzelowo-płucniczego odgrywa także wysoka aktywność enzymatycznej elastazy. Istnieje egzogenna i endogenna elastaza. Pierwszy jest wytwarzany przez florę bakteryjną (zwłaszcza Pseudomonas aeruginosa), a drugi przez leukocyty neutrofilowe. Elastaza niszczy nabłonek i inne elementy strukturalne oskrzeli, co przyczynia się do dalszego zakłócenia transportu śluzowo-rzęskowego i najszybszego tworzenia się oskrzelików.

Neutrofilne leukocyty wydzielają także inne enzymy proteolityczne. Przeciwdziałają działaniu enzymów proteolitycznych i, w konsekwencji, chronią układ oskrzelowo-płucny przed niszczącym działaniem a1-anprypsyny i wydzielniczego inhibitora leukoproteazy. Niestety, niestety u pacjentów z mukowiscydozą te czynniki ochronne są tłumione przez znaczną ilość proteazy neutrofilowej.

Wszystkie te okoliczności przyczyniają się do wprowadzenia infekcji w układzie oskrzelowym, rozwoju przewlekłego ropnego zapalenia oskrzeli. Ponadto, należy zauważyć, że wadliwe białko kodowane przez gen dla mukowiscydozy, zmienia stan funkcjonalny nabłonka oskrzeli, który sprzyja adhezji bakterii do nabłonka oskrzeli, zwłaszcza Pseudomonas aeruginosa.

Wraz z patologią układu oskrzelowo-płucnego w mukowiscydozie występuje również wyraźna porażka trzustki, żołądka, grubego i cienkiego jelita oraz wątroby.

[9], [10], [11],

Objawy mukowiscydoza

Mukowiscydoza manifestuje się różnymi objawami klinicznymi. U noworodków choroba może się manifestować niedrożnością miodową. Ze względu na brak lub nawet całkowity brak trypsyny, smółka staje się bardzo gęsta, lepka, gromadzi się w regionie krętniczo-kątniczym. Dalszy rozwój niedrożności jelit, która przejawia się intensywne wymioty żółcią, wzdęcia, brakiem objawów smółki otrzewnej, szybkiego wzrostu objawów klinicznych zespołu ciężkiego zatrucia. Dziecko może umrzeć w pierwszych dniach życia, chyba że zostanie wykonana pilna interwencja chirurgiczna.

W mniej dotkliwych przypadkach charakterystycznym objawem mukowiscydozy jest obfity, częsty stolec, maść, z dużą ilością tłuszczu, o bardzo nieprzyjemnym zapachu. W 1/3 pacjentów dochodzi do wypadnięcia odbytnicy.

Następnie u pacjentów utrzymuje się dysfunkcja jelit, rozwija się zespół złego wchłaniania, poważne naruszenie rozwoju fizycznego, ciężka hipowitaminoza.

W pierwszym lub drugim roku życia dziecka pojawiają się objawy układu oskrzelowo-płucnego (łagodna postać choroby) objawiające się kaszlem, który może być bardzo wyraźny i przypomina kaszel w krztusieniu. Kaszel towarzyszy sinica, duszność, oddzielenie grubej plwociny, początkowo śluzowej, a następnie ropnej. Stopniowo powstaje obraz kliniczny chronicznego obturacyjnego zapalenia oskrzeli i rozstrzeni oskrzeli, rozedmy płuc i niewydolności oddechowej. Dzieci są wyjątkowo podatne na ostre infekcje dróg oddechowych, wirusowe i bakteryjne, co przyczynia się do zaostrzeń i progresji patologii oskrzelowo-płucnej. Możliwy rozwój astmy oskrzelowej zależnej od infekcji.

U dzieci w wieku szkolnym mukowiscydoza może manifestować się jako "kolka jelitowa". Pacjenci skarżą się na silne bóle napadowe w jamie brzusznej, wzdęcia, powtarzające się wymioty. Podczas dotykania brzucha identyfikuje się gęste formacje, znajdujące się w rzucie jelita grubego - kału, zmieszanego z gęstym gęstym śluzem. Dzieci są bardzo podatne na rozwój zasadowicy hipochloremicznej z powodu nadmiernego usuwania soli z potem w czasie upałów, a na skórze dziecka pojawia się "szara sól".

Klęska układu oskrzelowo-płucnego u dorosłych

Pokonanie układu oskrzelowo u pacjentów z mukowiscydozą (postać choroby płuc) charakteryzuje rozwoju przewlekłej obturacyjnej ropne zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, przewlekłe zapalenie płuc, rozedma płuc, niewydolność oddechową, serce płucne. Niektórzy pacjenci opracowany odma i inne powikłania mukowiscydozy: niedodma, ropień płuca, krwioplucie, krwotok płucny, astma oskrzelowa zależne od zakażenia.

Pacjenci skarżą się na bolesny, napadowy kaszel z bardzo lepką, trudną do oddzielenia plwociną, czasem z domieszką krwi. Ponadto duszność jest bardzo charakterystyczna na początku pod wpływem stresu fizycznego, a następnie w spoczynku. Duszność wynika z niedrożności oskrzeli. Wielu pacjentów skarży się na przewlekły nieżyt nosa spowodowany polipowatością i zapaleniem zatok przynosowych. Występuje również znaczna słabość, postępujący spadek wydajności, częste ostre choroby układu oddechowego i wirusowego. Podczas badania zwraca się uwagę na bladość skóry, obrzęk twarzy, sinicę widocznych błon śluzowych, wyraźną duszność. Wraz z rozwojem zdekompensowanego serca płucnego pojawia się obrzęk nóg. Mogą występować zgrubienia paliczków palców rąk w postaci pęków bębenkowych i gwoździ - w postaci klepsydr. Klatka piersiowa nabiera kształtu beczki (z powodu rozwoju rozedmy płuc).

Gdy perkusja płuc są określone objawy rozedmy - pole dźwięku, ostre ograniczenie ruchomości krawędzi płucnej, obniżenie dolnej granicy płuc. Po osłuchaniu płuc ujawnia się ciężki oddech z długotrwałym wydechem, rozproszone suche świsty, wilgotne podłoże i małe bąbelkowe rzęski. Z wyraźną rozedmą płuc, oddech jest silnie osłabiony.

[12], [13]

Pozatorowe objawy mukowiscydozy

Pozapłucne objawy mukowiscydozy mogą być dość wyraźne i często występować.

[14], [15]

Pokonanie trzustki

Niewydolność funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki w różnym stopniu obserwuje się u 85% pacjentów z mukowiscydozą. Z niewielkie uszkodzenia trzustki, złe trawienie i zespołach złego wchłaniania nieobecne, nie tylko laboratoryjne objawy zewnątrzwydzielnicza niewydolność (niski poziom trypsyny i lipazy we krwi i dwunastnicy zawartości często wyrażone steatorrhea). Wiadomo, że w celu zapobiegania syndromowi złego trawienia tylko 1 do 2% całkowitej lipazy jest wydzielane. Klinicznie ujawniają się tylko istotne naruszenia funkcji wydzielniczej.

W normalnych warunkach wydzielanie ciekłej konsystencji bogatej w enzymy wytwarza się w trzustce trzustki. Wraz z postępem wydzielania przez przewód wydzielniczy zostaje wzbogacony o wodę i aniony i staje się jeszcze bardziej płynny. W mukowiscydozą z powodu zakłóceń w strukturze i funkcjonowaniu regulatora transbłonowego (kanały chlorkowe) w tajemnicy trzustki nie otrzymuje odpowiedniej ilości cieczy staje się lepka, a prędkość jego przesuwu ductless zwalnia się dramatycznie. Tajne białka osadzają się na ścianach małych przewodów wydalniczych, w wyniku czego rozwija się ich niedrożność. W miarę postępu choroby dochodzi w końcu do zniszczenia i atrofii acini - dochodzi do przewlekłego zapalenia trzustki z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. Ma to kliniczne odzwierciedlenie w rozwoju syndromów maldigestii i złego wchłaniania. Niewydolność trzustki jest główną przyczyną złego wchłaniania tłuszczem mukowiscydozy, ale zwykle obserwuje się znacznie wyrażone niedobór lipazy. Forsher i Durie (1991), wskazują, że w przypadku braku lipazy trzustkowej i wchłaniane tłuszczu rozszczepia się 50-60% z powodu obecności śliny i aktywność żołądka (podjęzykowo), lipazy, który jest w pobliżu dolnej granicy normy. Wraz z naruszeniem podziału i wchłaniania tłuszczów dochodzi do naruszenia cięcia i reabsorpcji białek. W przypadku kału traci się około 50% białka karmionego pokarmem. Wchłanianie węglowodanów cierpi na mniej pomimo niedoboru α-amylazy, jednak metabolizm węglowodanów może być znacznie osłabiony.

Klęska trzustki wyraża się w rozwoju syndromu maldigestii i złego wchłaniania z istotną utratą wagi, obfitym tłuszczowym stolcem.

Rozwój syndromu maldigestii i złego wchłaniania jest również ułatwiony przez poważne upośledzenie funkcji gruczołów jelitowych, naruszenie wydzielania soku jelitowego i zmniejszenie zawartości enzymów jelitowych w nim.

Syndromy maldigestii i złego wchłaniania są również nazywane jelitową postacią mukowiscydozy.

Naruszenie przyrostowej funkcji trzustki (cukrzyca) obserwuje się u pacjentów z mukowiscydozą w późnych stadiach choroby (u 2% dzieci i 15% dorosłych)

[16], [17], [18], [19]

Uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych

U 13% pacjentów z mukowiscydozą mieszaną i jelit rozwija się marskość wątroby. Jest najbardziej typowy dla mutacji W128X, delta-P508 i X1303K. U 5-10% pacjentów stwierdza się marskość żółciową z nadciśnieniem wrotnym. Według Welcha Smitha (1995) kliniczne, morfologiczne, laboratoryjne, instrumentalne objawy uszkodzenia wątroby występują u 86% pacjentów z mukowiscydozą.

Wielu pacjentów z mukowiscydozą również rozwija się przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego, często wyliczone.

Naruszenie funkcji gruczołów płciowych

U pacjentów z mukowiscydozą może wystąpić azoospermia, która jest przyczyną niepłodności. Obniżona płodność jest również charakterystyczna dla kobiet.

Gradacja

Istnieją trzy stopnie nasilenia postaci płucnej mukowiscydozy.

Łagodna postać mukowiscydozy charakteryzuje się rzadkimi zaostrzeniami (nie częściej niż raz w roku), w okresach remisji objawy kliniczne są praktycznie nieobecne, chorzy są w stanie pracować.

Przebieg umiarkowanego nasilenia - zaostrzenie obserwuje się 2-3 razy w roku i trwa około 2 miesięcy i dłużej. W ostrej fazie obserwuje się intensywny kaszel z trudną do oddzielenia plwociną, duszność nawet przy niewielkim wysiłku fizycznym, podgorączkowej temperaturze ciała, ogólnym osłabieniu, poceniu się. W tym samym czasie dochodzi do naruszenia funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki. W fazie remisji zdolność do pracy nie jest całkowicie przywrócona, duszność zostaje zatrzymana podczas wysiłku fizycznego.

Ciężki przebieg charakteryzuje się bardzo częstymi zaostrzeniami choroby. Praktycznie nie ma remisji. W obrazie klinicznym na pierwszym planie znajduje się ciężka niewydolność oddechowa, objawy przewlekłego serca płucnego, często zdekompensowane, charakteryzujące się krwiopluciem. Istnieje znaczny spadek masy ciała, pacjenci są całkowicie niepełnosprawni. Co do zasady ciężkiej patologii oskrzelowo-płucnej towarzyszy wyraźne upośledzenie funkcji trzustki.

[20], [21], [22], [23]

Formularze

1. Zmiany oskrzelowo-płucne
   • Powtarzające się i nawracające zapalenie płuc o przedłużonym przebiegu.
   • Zapalenie płuc, zwłaszcza u niemowląt.
   • Przewlekłe zapalenie płuc, zwłaszcza obustronne.
   • Astma oskrzelowa, oporna na konwencjonalne leczenie.
   • Nawracające zapalenie oskrzeli, zapalenie oskrzelików, szczególnie w przypadku siewu Pseudomonas aeruginosa.
2. Zmiany w przewodzie żołądkowo-jelitowym
   • Meconial niedrożność i jej odpowiedniki.
   • Zespół zaburzeń wchłaniania jelitowego nieznanego pochodzenia.
   • Żółtaczka typu obturacyjnego u noworodków z przewlekłym przebiegiem.
   • Marskość wątroby.
   • Cukrzyca.
   • Refluks żołądkowo-przełykowy.
   • Holelitiaz.
   • Wypadanie odbytnicy.
3. Zmiany w innych narządach i systemach
   • Zaburzenia wzrostu i rozwoju.
   • Opóźniony rozwój seksualny.
   • Niepłodność męska.
   • Polipy nosa.
   • Sibs od rodzin z pacjentami z mukowiscydozą.

[24]

Komplikacje i konsekwencje

Komplikacje z przewodu żołądkowo-jelitowego obejmują:

• Cukrzyca rozwija się u 8-12% pacjentów w wieku powyżej 25 lat.
• Kolonopatia włóknista.
• Smółki jelita w okresie noworodkowym (12% dzieci z mukowiscydozą, dalszego zespołu niedrożności jelit, wypadaniem odbytnicy, wrzodu trawiennego oraz choroby refluksowej.

Powikłania z wątroby:

• Tłuste zwyrodnienie wątroby (u 30-60% pacjentów),
• Ogniskowa żółciowa marskość wątroby, wielomodułowa marskość żółciowa i związane z nią nadciśnienie wrotne.

Nadciśnienie wrotne czasami prowadzi do śmierci z powodu żylaków przełyku.

Częstość występowania zapalenia pęcherzyka żółciowego i kamicy żółciowej jest większa u pacjentów z mukowiscydozą niż u innych osób.

Opóźnione dojrzewanie płciowe i zmniejszona płodność oraz inne powikłania. Większość mężczyzn ma azoospermię i niedorozwój nasieniowodu.

[25], [26]

Diagnostyka mukowiscydoza

Typowe badanie krwi charakteryzuje się niedokrwistością o różnym nasileniu, zazwyczaj normą lub niedoborem krwi. Niedokrwistość ma wieloczynnikową genezę (zmniejszenie wchłaniania żelaza i witaminy B12 w jelicie z powodu rozwoju zespołu złego wchłaniania). Możliwe leukopenia, z rozwojem ropne zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc - leukocytoza, wzrost ESR.

Ogólna analiza moczu - bez istotnych zmian, w rzadkich przypadkach występuje nieznaczna białkomocz.

Badanie koprologiczne - obserwowane steatorrhoea, creatorrhea. Becker (1987) zaleca pomiar w kale chymotrypsyny i kwasów tłuszczowych. Przed oznaczeniem chymotrypsyny w kale konieczne jest anulowanie przyjmowania enzymów trawiennych nie mniej niż 3 dni przed badaniem. W mukowiscydozie zmniejsza się ilość chymotrypsyny w kale, a liczba kwasów tłuszczowych jest zwiększona (normalne uwalnianie kwasów tłuszczowych jest mniejsze niż 20 mmol / dzień). Należy wziąć pod uwagę, że zwiększone wydalanie z kałem kwasów tłuszczowych jest również obserwowane, gdy:

• Niedobór sprzężonych kwasów tłuszczowych w jelicie cienkim w niewydolności wątroby, dróg żółciowych, istotne przeszkody bakterii do kolonizacji w jelicie cienkim (towarzyszy temu intensywnej hydrolizie kwasy żółciowe);
• niles;
• celiakia (z rozwojem zespołu złego wchłaniania);
• zapalenie jelit;
• chłoniaki jelitowe;
• Choroba Whipple'a;
• alergie pokarmowe;
• przyspieszony tranzyt mas żywności dla biegunki o różnej genezie, zespołu rakowiaka, tyreotoksykozy.

Biochemiczne analizy krwi - zmniejszenie całkowitych poziomów białek i albumin wzrostu alfa 2 i gamma-globuliny, bilirubiny i transaminazy (z niewydolnością wątroby), obniżona aktywność amylazy, lipazy, trypsyna i poziomu żelaza wapnia (co zespół rozwój złe trawienie złego wchłaniania).

Analiza plwociny - obecność dużej liczby neutrofilowych leukocytów i mikroorganizmów (z rozmazaną plwociną).

Badanie funkcji wchłaniania jelita cienkiego i funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki - wykrywane są istotne naruszenia.

Badanie rentgenowskie płuc - ujawnia zmiany, których nasilenie zależy od ciężkości i fazy choroby. Najbardziej charakterystyczne zmiany to:

• wzrost intensywności układu płucnego ze względu na śródmiąższowe zmiany śródmiąższowe;
• rozszerzenie korzeni płuc;
• wzorzec zrazikowych, subsegmentalnych lub nawet segmentowych niedodmy płuc;
• zwiększona przezroczystość pól płucnych, głównie w górnych partiach, niska pozycja i niewystarczająca ruchliwość przepony, poszerzenie przestrzeni pochwy (manifestacja rozedmy płuc);
• segmentowa lub wielosegmentowa infiltracja tkanki płucnej (z rozwojem zapalenia płuc).

Bronchography - wykrywanie zmiany spowodowane nia obturacyjnej oskrzeli lepkości plwociny (bronchial napełniania rozdrobnienie kontrast niejednolitych konturów oskrzela pęknięcia zjawisko obserwowano istotne zmniejszenie liczby odgałęzieniami) i bronhoekgazy (cylindryczny, mieszane), zlokalizowaną głównie w dolnych płuc.

Bronchoskopia - wykrywa rozlane ropne zapalenie oskrzeli z obfitą ilością gęstej, lepkiej plwociny i włóknistych błon.

Spirography - nawet we wczesnym stadium choroby objawia obturacyjnej typu niewydolność oddechowa (zmniejszenie wskaźnika FVC, FEV1 Tiffno), ograniczający (zmniejszenie VC) lub częściej obturacyjna restrykcyjnych (zmniejszenie pojemności życiowej, FVC, FEV1, indeks Tiffno).

Test potu (badanie elektrolitów potu) Gibsona i Cooka - stymulacja pocenia się za pomocą elektroforezy za pomocą pilokarpiny, a następnie oznaczanie w chlorku potu. Doerehuk (1987) opisuje próbkę w następujący sposób. Elektroforeza pilokarpina jest wytwarzana w obszarze przedramienia, prąd elektryczny wynosi 3 mA. Po oczyszczeniu skóry wodą destylowaną, pot zbiera się za pomocą bibuły filtracyjnej nakładanej na stymulowany obszar, przykrytej gazą, aby uniknąć jej odparowania. Po 30-60 minutach papier filtracyjny jest usuwany i eluowany w wodzie destylowanej. Zmierz ilość zebranego potu. Aby uzyskać wiarygodne wyniki, należy zebrać co najmniej 50 mg (najlepiej 100 mg) potu.

Przy stężeniu chlorków powyżej 60 mmol / l, rozpoznanie mukowiscydozy uważa się za prawdopodobne; przy stężeniu chlorków powyżej 100 mmol / l - niezawodny; natomiast różnica w stężeniu chloru i sodu nie powinna przekraczać 8-10 mmol / l. Hadson (1983) zaleca próbkę z prednizolonem przy wartości granicznej zawartości sodu i chloru (przyjmując 5 mg doustnie przez 2 dni, a następnie elektrolit w pocie). U osób, które nie mają mukowiscydozy, poziom sodu w pocie zmniejsza się do wartości dolnej granicy normy, z mukowiscydozą - nie zmienia się. Pocąca się próbka jest zalecana dla każdego dziecka z przewlekłym kaszlem.

Analiza plamek krwi lub próbek DNA na głównych mutacjach genu mukowiscydozy jest najbardziej czułym i specyficznym testem diagnostycznym. Jednak ta metoda jest odpowiednia dla krajów, w których częstość mutacji delta-P508 jest większa niż 80%. Ponadto technika ta jest bardzo kosztowna i skomplikowana technicznie.

Diagnostyka prenatalna mukowiscydozy - polega na oznaczaniu izoenzymów fosfatazy alkalicznej w płynie owodniowym. Ta metoda jest możliwa po 18-20 tygodniach ciąży.

Główne kryteria rozpoznania mukowiscydozy to:

• wskazania w historii upośledzenia wieku dziecięcego w rozwoju fizycznym, nawracające przewlekłe choroby układu oddechowego, zaburzenia dyspeptyczne i biegunka, obecność mukowiscydozy u bliskich krewnych;
• przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, często nawracające, z rozwojem rozstrzeni oskrzeli i rozedmy płuc, często nawracające zapalenie płuc;
• przewlekłe nawracające zapalenie trzustki z wyraźnym zmniejszeniem czynności zewnątrzwydzielniczej, zespołem złego wchłaniania;
• zwiększona zawartość chloru w pocie pacjenta;
• niepłodność z zachowaną funkcją seksualną.

Pomyślne rozpoznanie i diagnostykę różnicową mukowiscydozy ułatwia identyfikacja grup ryzyka.

Program badania na mukowiscydozę

1. Ogólna analiza krwi, moczu, plwociny.
2. Analiza bakteriologiczna plwociny.
3. Analiza coprologic.
4. Biochemiczne analizy krwi: Oznaczanie białka całkowitego i frakcji białkowych, glukoza, bilirubina, fosfataza alkaliczna, aminotransferaz, transpeptydazy gamma-glutamylu, potasu, wapnia, żelaza, lipaza, amylaza, trypsyny.
5. Badanie zewnątrzwydzielniczej funkcji trzustki i funkcji wchłaniania jelitowego.
6. RTG i radiografia płucna, CT płuc.

7. EKG.
8. Echokardiografia.
9. Bronchoskopia i bronchografia.
10. Spirografia.
11. Test potu.
12. Konsultacja genetyka.
13. Analiza plamek krwi lub próbek DNA dla głównych mutacji genu mukowiscydozy.

[27], [28], [29], [30]

Leczenie mukowiscydoza

Rodzaj i ciężkość objawów mukowiscydozy mogą być bardzo różne, dlatego nie ma typowego planu leczenia, w każdym przypadku jest on indywidualny.

Terapia składa się z następujących środków leczenia:

• Ćwiczenia oddechowe i drenaż postawy, pomagający pozbyć się gęstego śluzu gromadzącego się w płucach. Niektóre metody oczyszczania dróg oddechowych wymagają pomocy członków rodziny, przyjaciół lub pulmonologa. Wiele osób używa nadmuchiwanej kamizelki piersiowej, która wibruje z wysoką częstotliwością.

• Leki wziewne, które wywierają lek rozszerzający oskrzela, drenaż (mukolityki) i działanie przeciwbakteryjne (np. Fluorochinolony).
• Preparaty zawierające enzymy trzustkowe w celu poprawy trawienia. Te leki są przyjmowane z jedzeniem.
• Multiwitaminy (w tym witaminy rozpuszczalne w tłuszczach).

W 2015 r. FDA zatwierdziła drugi lek do leczenia mukowiscydozy, który wpływa na wadliwe białko znane jako CFTR. Pierwszy lek, tak zwany modulator CFTR, został zatwierdzony w 2012 roku. Oczekuje się, że modulatory CFTR mogą przedłużyć życie niektórych osób z mukowiscydozą przez dziesiątki lat.

Leczenie chirurgiczne może być wymagane w celu leczenia następujących powikłań oddechowych:

• Odma opłucnowa, masywne nawracające lub uporczywe krwioplucie, polipy nosa, uporczywe i przewlekłe zapalenie zatok.
• Zwężenie naczyń, wgłobienie, wypadnięcie odbytnicy.

Przeszczepienie płuc wykonuje się w końcowym stadium choroby.

Prognoza

Średni wiek przeżycia chorych na mukowiscydozę waha się od 35 do 40 lat. Średni wiek przeżycia u mężczyzn jest wyższy niż u kobiet.

Dzięki nowoczesnym strategiom leczenia 80% pacjentów osiąga dorosłość. Niemniej jednak mukowiscydoza znacznie ogranicza możliwości funkcjonalne pacjenta. Lek na tę chorobę nie został jeszcze opracowany.

[31], [32]