Hypatone

Ipaton jest lekiem przeciwzakrzepowym. Zawiera składnik tiklopidynę. Hamuje przyleganie i agregację płytek krwi, a także procesy uwalniania czynnika płytkowego. Ponadto wydłuża okres krwawienia, zmniejsza cofanie się skrzepów krwi, zmniejsza lepkość krwi i poziom fibrynogenu, a jednocześnie zwiększa aktywność filtracyjną czerwonych krwinek z krwią pełną.

Efekty ujawnione w różnych testach wskazują, że lek zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia zakrzepicy w tętnicach (głównie w przypadku zmian naczyniowych w nogach i zaburzeń przepływu krwi w mózgu). [ 1 ]

Tiklopidyna nie wpływa na procesy fibrynolizy i krzepnięcia krwi. [ 2 ]

Wskazania Hypatone

Stosuje się go w celu zapobiegania rozwojowi powikłań niedokrwiennych (krążeniowych lub mózgowo-naczyniowych) u osób z zaburzeniami przepływu krwi tętniczej (obwodowego lub mózgowego).

Lek jest przepisywany w celu korygowania lub zapobiegania dysfunkcji płytek krwi związanej ze sztucznym przepływem krwi podczas operacji lub długotrwałej hemodializy.

Stosuje się ją w celu zapobiegania rozwojowi podostrej niedrożności wszczepionego stentu wieńcowego.

W opisanych powyżej schorzeniach lek stosuje się zazwyczaj u osób nietolerujących aspiryny lub gdy jej stosowanie jest nieskuteczne.

Formularz zwolnienia

Lek dostępny jest w postaci tabletek - 10 sztuk w blistrze; w pudełku tekturowym znajdują się 2 takie opakowania.

Farmakodynamika

Tiklopidyna ma działanie blokujące na agregację płytek krwi poprzez hamowanie syntezy fibrynogenu i glikoprotein IIb/IIIa (specyficznych zakończeń ścian płytek krwi) związanej z ADP. Lek nie ma wpływu na aktywność płytek krwi związaną z AMP i COX. Chociaż biochemiczna zasada działania i zaangażowane mediatory zostały dobrze zbadane, hamowanie agregacji płytek krwi występuje tylko in vivo; in vitro tiklopidyna nie zmienia funkcji płytek krwi. [ 3 ]

Terapeutyczne dawki tiklopidyny pozwalają na zahamowanie agregacji płytek krwi wywołanej przez element ADP (wskaźnik 2,5 μmol/l) o 50-70%. Po podaniu doustnym działanie przeciwpłytkowe tiklopidyny zależy od wielkości dawki do dawki dobowej 0,5 g, ale nie zwiększa się przy kolejnych wzrostach.

Przy podawaniu leku dwa razy dziennie w dawce 0,25 g, hamowanie agregacji płytek krwi występuje po 2 dniach, a maksymalne działanie obserwuje się między 5. a 8. dniem.

U większości pacjentów okres krwawienia i inne parametry czynności płytek krwi stabilizują się po 7 dniach od momentu odstawienia leku.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym w pojedynczej dawce tiklopidyna wchłania się niemal całkowicie i z dużą szybkością. W osoczu jej wartości Cmax rejestruje się po 2 godzinach.

W przypadku przyjmowania leku po posiłku jego biodostępność zwiększa się o 20%. Stabilne parametry osocza osiągane są po 7-10 dniach stosowania leku w dawce 0,25 g 2 razy na dobę.

Synteza tiklopidyny z lipoproteinami, albuminą i α1-glikoproteinami wynosi 98%. Hamujący wpływ tiklopidyny na agregację płytek krwi nie jest związany ze stężeniem leku w osoczu. Duża ilość tiklopidyny bierze udział w metabolizmie wewnątrzwątrobowym, tworząc 20 składników metabolicznych, które nie mają aktywności leczniczej.

Około 50-60% podanej dawki jest wydalane z moczem, a pozostała część z kałem. Okres półtrwania tiklopidyny wynosi około 30-50 godzin.

Dawkowanie i administracja

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, tabletki należy przyjmować w trakcie posiłku.

Dorosły powinien przyjmować 1 tabletkę 2 razy dziennie.

Aby zapobiec rozwojowi podostrej okluzji związanej z implantacją stentu wieńcowego, terapię rozpoczyna się przed lub bezpośrednio po implantacji - przyjmuje się 1 tabletkę leku 2 razy dziennie w połączeniu z aspiryną (0,1-0,325 g dziennie). Taki łączony cykl powinien trwać co najmniej 1 miesiąc.

Stosować u osób z dysfunkcją wątroby.

Terapię należy prowadzić bardzo ostrożnie; czasami konieczne jest zmniejszenie dawki Ipatonu. W przypadku żółtaczki lub zapalenia wątroby terapię należy przerwać. Leku nie należy stosować w przypadku niewydolności wątroby, która ma ciężką postać.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek mogą wymagać zmniejszenia dawki tiklopidyny lub przerwania leczenia.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się w pediatrii.

Stosuj Hypatone podczas ciąży

Ze względu na niewielką ilość informacji dotyczących stosowania leku Ipaton w okresie karmienia piersią i ciąży, nie zaleca się jego stosowania w tym okresie.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• poważna nietolerancja tyklopidyny lub innych składników leku;
• skaza krwotoczna;
• zmiany organiczne, które powstają na skutek skłonności do krwawień (w tym zaostrzenie owrzodzeń wewnątrz przewodu pokarmowego lub udar krwotoczny w fazie aktywnej);
• patologie krwi, w których okres krwawienia jest wydłużony;
• ciężka niewydolność wątroby;
• trombocytopenia lub leukopenia, a także agranulocytoza, obecne w wywiadzie.

Leku nie należy stosować u osób zdrowych w ramach profilaktyki pierwotnej powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Skutki uboczne Hypatone

Główne skutki uboczne:

• Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: neutropenia (również jej ciężka postać). W ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii obserwowano głównie ciężką neutropenię lub agranulocytozę. Może rozwinąć się aplazja szpiku kostnego, pancytopenia lub trombocytopenia (wskaźniki <80 000/mm3). Odnotowano rozwój TTP, a także niedokrwistość hemolityczną związaną z trombocytopenią. Ciężka neutropenia może wywołać sepsę. Możliwy jest wstrząs septyczny, który może prowadzić do zgonu. Istnieje ryzyko hiponatremii;
• zaburzenia odporności: mogą wystąpić objawy immunologiczne różnego typu - wśród nich objawy alergii, objawy anafilaktyczne, bóle stawów, nefropatia, obrzęk Quinckego, zapalenie naczyń, eozynofilia, zespół toczniopodobny i śródmiąższowe zapalenie płuc o podłożu alergicznym;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: bóle głowy lub innych okolic, szumy uszne, polineuropatia, senność, nerwowość, osłabienie, zawroty głowy i zaburzenia koncentracji;
• uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego: tachykardia lub kołatanie serca;
• dysfunkcja naczyniowa: krwiaki, przekrwienie lub krwawienie. Powikłania krwotoczne często obserwowano w przypadku krwawień z nosa. Może wystąpić krwawienie przed- i pooperacyjne, a także krwiomocz, siniaki i krwotoki w spojówce. Możliwe są również krwotoki śródmózgowe;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: może wystąpić zapalenie okrężnicy (w tym postać limfocytarna), któremu towarzyszy silna biegunka. W przypadku uporczywego i ciężkiego stadium choroby należy przerwać terapię. Zwykle rozwija się biegunka z nudnościami. Biegunka jest często krótkotrwała i umiarkowana (pojawia się w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii). Zasadniczo ten negatywny efekt ustępuje w ciągu 7-14 dni bez konieczności odstawienia leku. Ponadto mogą rozwinąć się wrzody lub może nastąpić pogorszenie apetytu;
• problemy z układem wątrobowo-żółciowym: sporadycznie w pierwszym miesiącu terapii występuje zapalenie wątroby (żółtaczka cholestatyczna lub hemolityczna). Objawy te zwykle ustępują po odstawieniu leku. Może wystąpić piorunujące zapalenie wątroby. Stosowanie tiklopidyny może wywołać wzrost wartości enzymów wątrobowych (zwiększenie aktywności nieizolowanej lub izolowanej fosfatazy alkalicznej i aminotransferaz w surowicy dwukrotnie powyżej normy). Podczas terapii możliwy jest niewielki wzrost wartości bilirubiny w surowicy;
• zmiany naskórka i warstwy podskórnej: w ciągu pierwszych 3 miesięcy kuracji często pojawiają się wysypki (plamkowo-grudkowe lub pokrzywka, którym często towarzyszy świąd). Objawy dermatologiczne mogą być uogólnione, ale po odstawieniu leku ustępują w ciągu pierwszych kilku dni. Rumień poliformiczny, TEN lub SSD pojawiają się sporadycznie;
• objawy ogólne: rozwój stanu gorączkowego;
• zmiana danych laboratoryjnych: wzrost o 8-10% wartości LDL-C, HDL-C, VLDL-C i trójglicerydów w surowicy w ciągu pierwszych 1-4 miesięcy trwania kuracji bez późniejszej progresji przy kontynuowaniu terapii. Poziom proporcji frakcji lipoproteinowych (zwłaszcza HDL/LDL) pozostaje w dotychczasowych granicach. Informacje uzyskane z badań klinicznych wskazują, że reakcja ta nie jest związana z płcią, wiekiem, obecnością cukrzycy, spożyciem alkoholu i nie zwiększa prawdopodobieństwa chorób sercowo-naczyniowych;
• inne zaburzenia: zapalenie gardła, artropatia, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, zespół nerczycowy i ból gardła występują sporadycznie. Może wystąpić wydłużenie okresu krwawienia (dwukrotne/pięciokrotne) w porównaniu do wartości na początku terapii. Lek może obniżyć wskaźnik fibrynogenu we krwi.

Przedawkować

Dane z testów na zwierzętach pokazują, że zatrucie lekami może powodować ciężką nietolerancję żołądkowo-jelitową.

W razie zatrucia konieczne jest wywołanie wymiotów, płukanie żołądka i wdrożenie postępowania wspomagającego.

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ tiklopidyna może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami, należy zachować szczególną ostrożność podczas jej łączenia z poniższymi lekami.

Teofilina.

Jego stężenie w osoczu wzrasta wraz ze stosowaniem tiklopidyny. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, stan pacjenta należy ściśle monitorować, a w razie potrzeby należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu. Dawkowanie teofiliny może wymagać dostosowania na początku terapii Ipatonem i po jej zakończeniu.

Digoksyna.

Możliwe jest niewielkie (≈15%) zmniejszenie stężenia digoksyny w osoczu.

Cyklosporyna.

Jednoczesne stosowanie leku może powodować zmniejszenie stężenia cyklosporyny w osoczu, dlatego należy ściśle monitorować jej stężenie.

Fenytoina.

Konieczne jest monitorowanie wartości wewnątrzplazmatycznych fenytoiny. Czasami połączenie Ipatonu z fenytoiną może zwiększyć jej wskaźniki i rozwój objawów toksycznych.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, lek ten i substancje opisane poniżej należy łączyć ze sobą z zachowaniem szczególnej ostrożności, ściśle monitorując wyniki badań laboratoryjnych:

• Doustne leki przeciwzakrzepowe (należy regularnie kontrolować poziom INR);
• NLPZ;
• leki heparynowe (w przypadku stosowania heparyny niefrakcjonowanej należy częściej kontrolować wartości APTT);
• leki przeciwpłytkowe (np. pochodne kwasu salicylowego).

Leki zobojętniające zmniejszają wchłanianie leku, powodując obniżenie jego stężenia we krwi.

Cymetydyna, która blokuje procesy utleniania mikrosomów, zmniejsza szybkość oczyszczania o połowę.

Warunki przechowywania

Ipaton należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury - nie więcej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Ipatone wynosi 36 miesięcy od daty produkcji substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są leki Vazotik i Ticlopidine z Ticlidem i Aklotinem.