Methemoglobinemia

W przeciwieństwie do normalnej hemoglobiny, methemoglobina zawiera utlenione żelazo (Fe ^{3+ ) zamiast zredukowanego żelaza (Fe2+} ), a podczas odwracalnego utleniania oksyhemoglobina (Нb О ₂ ) jest częściowo utleniana do methemoglobiny (Mt Hb). In vivo, 0,5-3% Нb О ₂ całkowitej hemoglobiny jest utleniane dziennie, ale pod wpływem reduktazy methemoglobiny (reduktazy zależnej od NADH) żelazo w Mt Hb jest szybko przywracane, a poziom Mt Hb we krwi nie przekracza 0,5-2%. Aktywność reduktazy methemoglobiny jest znacznie zmniejszona u zdrowych noworodków donoszonych i jest bardzo niska u wcześniaków. Aktywność wzrasta do poziomu dorosłego w wieku 4 miesięcy. Gdy poziom Mt Hb wynosi 15% całkowitej hemoglobiny, skóra staje się ciemna, a krew nabiera brązowego, czekoladowego koloru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Klasyfikacja methemoglobinopatii

1. Dziedziczny
   • Hemoglobinopatia M – dochodzi do syntezy nieprawidłowych globin, zawierających łańcuchy a lub beta w formie utlenionej (spowodowane jest to podstawieniem histydyny proksymalnej lub dystalnej w nieprawidłowym łańcuchu tyrozyną)
   • enzymopatia - obserwuje się bardzo niską aktywność (lub brak) reduktazy methemoglobiny.
2. Nabyty.

Wszystkie formy methemoglobinemii charakteryzują się uogólnioną szaro-szarą sinicą bez pałeczkowatości koniuszków palców i zmianami sercowo-płucnymi. W ciężkich przypadkach, gdy ponad 50% hemoglobiny jest w formie methemoglobiny, pacjenci skarżą się na duszność podczas wysiłku fizycznego, zmęczenie i silne bóle głowy. Można również zaobserwować przekrwienie żył spojówki i siatkówki.

[ 7 ], [ 8 ]

Hemoglobinemia M

W przypadku mutacji w łańcuchu alfa globiny dzieci są sine od urodzenia; w przypadku mutacji w łańcuchu beta sinica pojawia się w 3-6 miesiącu życia, gdy główna część Hb F zostaje zastąpiona przez Hb A.

Dziedziczna fermentopeniczna methemoglobinemia

Jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, częstość heterozygotycznego nosicielstwa wynosi około 1% populacji. U niektórych ludów częstość heterozygotycznego nosicielstwa niedoboru reduktazy methemoglobiny jest znacznie wyższa, w szczególności u Jakutów - 7%. Homozygoty mają sinicę skóry i widocznych błon śluzowych od urodzenia, szczególnie zauważalną w okolicy warg, nosa, płatków uszu, łożysk paznokci i jamy ustnej. Widmo kolorów waha się od szarozielonego do ciemnofioletowego. Choroba ma charakter łagodny. Liczba erytrocytów i poziom hemoglobiny w jednostce krwi są zwiększone, ale ze względu na to, że Mt Hb nie jest zdolna do natlenienia, tkanki doświadczają niedotlenienia, czyli występuje „utajona” niedokrwistość.

W dziedzicznych odmianach methemoglobinemii nie występuje hemoliza, może się jednak ona pojawić w methemoglobinemii nabytej.

Nabyta methemoglobinemia rozwija się u heterozygot dziedzicznej fermentopenicznej methemoglobinemii, osób z hemoglobinopatiami. Przy stosowaniu długo przechowywanych leków, w tym fenacetyny, sulfonamidów, aniliny i jej pochodnych, a także wody i produktów z dużą ilością azotanów i azotynów (woda studzienna, a czasami woda z kranu, kiełbasa, konserwy mięsne, warzywa, owoce uprawiane przy użyciu nawozów azotynowych i azotanowych).

Diagnostyka methemoglobinemii

Na podstawie wykluczenia wrodzonych wad serca typu niebieskiego, chorób płuc i nadnerczy występujących z sinicą. Obecność Mt Hb we krwi potwierdza się dość prostym testem - kroplę krwi pacjenta nakłada się na bibułę filtracyjną i obok niej umieszcza się kroplę krwi zdrowej osoby. Normalna krew żylna w powietrzu staje się czerwona z powodu Hb O ₂, podczas gdy w methemoglobinemii krew pozostaje brązowa. Przy dodatnim teście badanie jest rozszerzone: oznaczanie poziomu Mt Hb metodą cyjanhemoglobiny, aktywność reduktazy methemoglobiny, elektroforeza hemoglobiny.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Leczenie methemoglobinemii

W przypadku hemoglobinopatii M leczenie zazwyczaj nie jest wymagane. W przypadku enzymopatii u noworodków i niemowląt kwas askorbinowy przepisuje się w dawce 0,1-0,15 x 3 razy dziennie doustnie lub ryboflawinę w dawce 0,01 x 2-3 razy dziennie doustnie. Możliwe jest podanie błękitu metylenowego (lek „Chromosmon”) w dawce 1 mg/kg dożylnie. Poziom Mt Hb normalizuje się po 1 godzinie, ale wzrasta ponownie po 2-3 godzinach, dlatego lek podaje się w tej samej dawce 3 razy dziennie. Po pierwszych miesiącach życia leczenie zazwyczaj nie jest wymagane.