Nowotwory komórek wyspowych trzustki

Guzy wysp Langerhansa znane były morfologom już na początku XX wieku.

Opis zespołów endokrynologicznych stał się możliwy dopiero wraz z odkryciem hormonów trzustki i przewodu pokarmowego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Nie ma dokładnych danych pozwalających ocenić częstość występowania guzów komórek wyspowych. Patolodzy znajdują jednego gruczolaka na 1000-1500 sekcji zwłok. W placówkach ogólnego przeznaczenia stosunek pacjentów z funkcjonującym guzem wysp Langerhansa do hospitalizowanych wynosi 1/50 tysięcy. Około 60% wszystkich guzów endokrynnych trzustki to guzy wydzielające insulinę.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza

Guzy komórek wysepek są znacznie rzadsze niż inne guzy trzustki. Klasyfikuje się je na podstawie objawów klinicznych, które powodują, oraz typu komórek i hormonów w nich zidentyfikowanych, zwłaszcza immunohistochemicznie. Znaczna część tych guzów produkuje wiele hormonów, które znajdują się w różnych komórkach guza, ale objawy kliniczne są zwykle spowodowane jednym hormonem, który jest biologicznie aktywny i produkowany w największej ilości. Ponadto przerzuty w przypadku nowotworu złośliwego mogą składać się tylko z jednego typu komórek, nawet w przypadku guza pierwotnie poliklonalnego. Ponadto istnieją guzy jednego typu komórek, które produkują różnorodne peptydy. W niektórych przypadkach obraz kliniczny i hormonalny jest spowodowany wieloma guzami endokrynnymi trzustki i/lub hiperplazją komórek wysepek jednego lub różnych typów.

Istnieją dwa możliwe źródła guzów endokrynnych: wyspowe, od których pochodzi ich nazwa, insuloma, i przewodowe, z wielopotencjalnych komórek macierzystych w nabłonku przewodowym (nesidoblasty), które mogą proliferować i różnicować się w komórki produkujące różne peptydy. Guzy te są często źródłem ektopowej produkcji hormonów. Najczęściej występują u dorosłych w dowolnej części trzustki i rzadko mają własną torebkę (zwłaszcza małe). Guzy nieotoczone torebką mają tak zwany zygzakowaty wzór wzrostu, podobny do guzów naciekowych. Mogą przypominać śledzionę dodatkową pod względem koloru i wyglądu ze względu na niezwykle bogate unaczynienie; powierzchnia przekroju jest jednorodna, szaro-różowa lub wiśniowa, a sporadycznie wykrywa się krwotoki i obszary torbielowate. Przy ciężkim zwłóknieniu podścieliska z odkładaniem się soli wapiennych, insuloma nabywają gęstości chrzęstnej. Rozmiary autonomicznych guzów wahają się od 700 mikronów do kilku centymetrów średnicy. Guzy o średnicy 2 cm są zazwyczaj łagodne, a powyżej 6 cm złośliwe.

Pojedynczym lub nawet mnogim guzom często towarzyszy rozwój hiperplazji i/lub przerostu aparatu wysepek w otaczającej tkance trzustki, głównie z powodu komórek beta (w insulinomach).

Guzy wyspowe to przede wszystkim gruczolaki, a rzadziej gruczolakoraki. Komórki guza są podobne pod względem wielkości i kształtu do odpowiadających im komórek normalnych wysepek: wielokątne lub pryzmatyczne, rzadko wrzecionowate. W niektórych komórkach cytoplazma jest eozynofilowa, w innych zasadochłonna, a w jeszcze innych jasna, a jej objętość waha się od skąpej do obfitej. Polimorfizm jądrowy jest dość powszechnym zjawiskiem. W ponad połowie guzów podścielisko jest zwłókniałe, szkliste i zwapniałe w różnym stopniu. U około 30% obserwuje się odkładanie się amyloidu w podścielisku. W 15% przypadków wykrywa się ciała psammoma, których liczba jest zmienna. W 2/3 całkowitej liczby guzów znajdują się struktury przewodowe i struktury przejściowe od przewodowego do guza. Te ostatnie tworzą zespolone sznury, gniazda, rozety, pęcherzyki, struktury brodawkowate rozdzielone licznymi cienkościennymi naczyniami. W zależności od dominującej struktury wyróżnia się trzy rodzaje nowotworów:

• I - stały, nazywany też rozproszonym;
• II - rdzeniasta, często nazywana beleczkową (tego typu struktura występuje częściej w insulinomach i glukagonomach);
• III - gruczołowy (pęcherzykowy lub pseudoacinarny). Ten typ jest częstszy w gastrinoma i zespole Wernera. Wszystkie typy struktur mogą znajdować się w jednym guzie w różnych jego obszarach.

Guzy komórek beta (insulinoma) są najczęstszymi guzami wysepek, z których 90% jest łagodnych. Około 80% z nich jest samotnych. W 10% przypadków hipoglikemia jest spowodowana wieloma guzami, z których 5% jest złośliwych, a 5% to nesidioblastoza, która charakteryzuje się hiperplazją wysepek z powodu ich nowotworu z komórek przewodowych, hipertrofią wysepek spowodowaną hiperplazją i/lub hipertrofią komórek, które ją tworzą, głównie komórek beta. Termin nesidioblastoza został wprowadzony przez GF Laidlawa w 1938 roku. Charakteryzuje się również zjawiskiem transformacji acinus-insula. Istnieje pewien związek między objawami klinicznymi insulinoma a ich rozmiarami. Immunohistochemicznie w insulinoma można wykryć komórki A i/lub D, rzadko komórki EC.

Jednym ze znaczących osiągnięć ostatnich dwóch dekad w dziedzinie histochemii i endokrynologii jest opracowanie APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - koncepcji, która pozwoliła wyjaśnić wydzielanie, w szczególności przez nowotwory komórek wysp trzustkowych, wielu hormonów, które nie są charakterystyczne dla jej funkcji fizjologicznej, dlatego nie dziwi fakt, że w ostatnich latach doniesiono o zdolności tych nowotworów do wydzielania, oprócz hormonów już wymienionych, takich jak gonadotropina kosmówkowa, kalcytonina, różne prostaglandyny, hormon wzrostu, hormon antydiuretyczny, których niezależna rola w powstawaniu jakichkolwiek zespołów endokrynologicznych nie została ostatecznie udowodniona, ale możliwe jest, że dalsze badania w tym kierunku pozwolą nam ustalić związek przyczynowo-skutkowy między niektórymi nawet znanymi chorobami przewodu pokarmowego a guzami trzustki.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Formularze

Obecnie czynne guzy trzustki dzieli się na dwie grupy: ortoendokrynne, wydzielające hormony charakterystyczne dla fizjologicznej funkcji wysp, i paraendokrynne, wydzielające hormony dla nich niecharakterystyczne. Do pierwszej grupy zaliczają się nowotwory komórek alfa, beta, sigma i F, które wydzielają odpowiednio glukagon, insulinę, somatostatynę i peptyd trzustkowy, co odzwierciedla ich nazwa: stąd glukagonoma, insulinoma, somatostatinoma i PPoma. Pochodzenie komórkowe guzów paraendokrynnych nie zostało jeszcze ostatecznie ustalone, wiadomo jedynie, że nie są typu komórek P. Należą do nich nowotwory wydzielające gastrynę - gastrinoma, wazoaktywny peptyd jelitowy - vipoma, aktywność podobną do ACTH - corticotropinoma, a także guzy o obrazie klinicznym zespołu rakowiaka. Do guzów paraendokrynnych zalicza się również niektóre rzadkie guzy wydzielające inne peptydy i prostaglandyny.

Z reguły nowotwory wysepek Langerhansa, zwłaszcza złośliwe, charakteryzują się wydzielaniem polihormonalnym; „czyste” nowotwory zdarzają się rzadko; jednak przewaga wydzielania jednego lub drugiego hormonu prowadzi do rozwoju określonego klinicznego zespołu endokrynologicznego.

[ 17 ]