Pemfigoid pęcherzowy

Pemfigoid pęcherzowy (synonimy: pemfigoid, parapemfigus, pęcherzyca starczy, rogowacenie skóry opryszczkowe) - choroba autoimmunologiczna rozwija, zwykle u osób powyżej 60 lat, w tym jako paraneoplaziya. Może wystąpić u dzieci. Pęcherzowy jest łagodną chorobą przewlekłą, obraz kliniczny, który jest bardzo podobny do pęcherzyca zwykła i histologii - z opryszczkowe zapalenie skóry.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Przyczyny i patogeneza pemfigoidu pęcherzowego

W ostatnich latach badania wykazały, że procesy autoimmunologiczne odgrywają ważną rolę w patogenezie dermatozy. Pacjenci pemfigoid pęcherzowy surowicy i płyn pęcherzykowy wykryto przeciwciało IgG LGA przeciwciałami osadzania błony podstawnej IgG rzadko - IgA NW Składnik dopełniacza w błony podstawnej, takich jak skóry lub błony śluzowej. Stwierdzono, że miano przeciwciał i krążące kompleksy immunologiczne w pemfigoidzie korelują z aktywnością choroby.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Patomorfologia pęcherzykowatego pemfigoidu

Proces Nachet procesy pomiędzy cytoplazmie komórek podstawnych utworzone liczne wakuole, które następnie koalescencji z utworzeniem większych pęcherzyków podnaskórkowych przed ostrymi obrzęk skóry. Poduszka, opona jest niezmienione komórki naskórka, które są rozciągnięte ale międzykomórkowe mostki nie są uszkodzone. Ponadto występuje martwica komórek naskórka. Pegeneriruyuschy naskórka, pogłębianie krawędzie bańki stopniowo chwyta jego dna, przy czym pęcherzyk staje intraepidermal, czasami podrogovym. Zapalenie skóry właściwej wyrażone w różny sposób. Jeśli pęcherze opracowany na nieuszkodzoną skórę, okołonaczyniowe nacieki znajdują. Jeśli pęcherzyki powstają na tle procesu zapalnego, nacieki w skórze jest bardzo masywny. Kompozycja polimorficzne infiltracji, ale zdominowana przez limfocyty i neutrofilowych domieszkowanych szczególności eozynofilowych granulocytach, które mogą znajdować się w zawartości pęcherza między włóknami fibryny. Badając Immunomorfologichesky infiltruje MS Nester et al. (1987) znajdujących się w dużej ilości zmian limfocytów T. W tym pomocniczych T i T-tłumik, makrofagów i makrofagów intraepidermal. Taka kompozycja infiltracji wskazuje na rolę komórkowych odpowiedzi immunologicznych, w powstawaniu pęcherzyków z udziałem procesu makrofagi mikroskopii elektronowej badania zmian w różnych etapach procesu wykazały, że w bardzo wczesnych fazach zaobserwowano obrzęk górnych odcinków skóry i między komórek podstawnych w strefie tworzenia błony podstawnej małe wakuole. Później istnieje przestrzeń ekspansji komórek podstawnych między plasmolemma i blaszki, która jest podstawą bańki. Następnie zagęszcza się i częściowo zniszczony. Procesy komórek podstawnych w kontakcie z komórkami ANDI (skóra właściwa przesącz eozynofilowych granulocytach przenikać do naskórka i defanuliruyut nim W 40% przypadków nie eozynofilowe gąbczasty z obecnością torbieli płynnego czynnika chemotaktycznego. W 50% przypadków, w strefie błony podstawnej do zidentyfikowania komórek kuliste, który został histologicznie , ultrastructurally i immunologicznie nie różnią się od tych w liszaj płaski, liszaj rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe i innych chorób skóry. Metoda bezpośredniej immunofluorescencji J. Horiguchi et al. (1985) obna uzhili nim immunoglobuliny G i K, komponent C3 dopełniacza i fibryny. Pochodzenie tych komórek zaangażowanych destrukcyjnie zmieniony nabłonka pęcherza opony.

Różnicowanie choroby z pęcherzyca zwykła nie jest trudne, nawet przy intraepidermal pęcherzyków lokalizacji. Dla pęcherzyca podstawowych charakterystycznych zmian w naskórku, gdzie pęcherzyki forma acantholytic Choć na pemfigoid akantoliza nieobecny, a zmiany w naskórku są drugorzędne. Odróżnić pemfigoid z chorób z powstawaniem pęcherzy podnaskórkowych lokalizacja jest bardzo trudna, często niemożliwe. Pęcherze opracowane na podstawie niezapalne, nie może zawierać eozynofilowe granulocyty, po czym są one trudne do odróżnienia od bąbelkami z naskórka, lub porfiria skórna późna. Pęcherzyki spowodowane na podstawie zapalnej są bardzo trudne do odróżnienia od pęcherzyków w łagodnym pemfigoid błon śluzowych i opryszczkowe zapalenie skóry. Łagodny śluzowej pemfigoid membrana one przestrzegane bardziej intensywny niż pęcherzyki strącania z pemfigoid. W przeciwieństwie do opryszczkowe zapalenie skóry pemfigoid żadnych brodawkowate microabscesses formowania kolejnych baniek wielokomorowe. Od wielopostaciowy wysiękowy zritemy pemfigoid brakiem okołonaczyniowe eozynofilowe granulonitov znajduje się blisko brodawki skórnej jednojądrzastych przeniknąć naturę najbliższej dermoepidermalnogo połączeń i wczesnych zmian epilermalnyh jak spongiosis, egzocytozy i obumarcia. We wszystkich trudnych przypadkach neobholimo gospodarstwa diagnostykę immunofluorescencyjnych.

Histogeneza pęcherzykowatego pemfigoidu

Pemfigoid, podobnie jak pęcherzyca, odnosi się do dermatoz autoimmunologicznych. Przeciwciała w tej chorobie są skierowane przeciwko dwóm antygenom - BPAg1 i BPAg2. Antygen BPAg1 znajduje się w miejscach przyłączenia hemidesmosomu w keratynocytach warstwy podstawowej, antygen BPAg2 znajduje się również w regionie hemodymicznym i prawdopodobnie jest utworzony przez kolagen typu XII.

Immunoelektronowej badaniu mikroskopowym za pomocą peroksydazą IgG antiperoksidaznogo metody wykazały lokalizację, C3 i C4 komponenty dopełniacza w błony podstawnej blaszki lucida i dolnej powierzchni podstawowej zpiteliotsitov. Ponadto składnik dopełniacza C3 znajduje się po drugiej stronie błony podstawnej - w górnej części skóry właściwej. W niektórych przypadkach znaleziono złoża IgM. Krążące przeciwciała przeciw podstawowej strefie błony odnotowano w 70-80% przypadków, co jest patogoniczne dla pemfigoidu. Istnieje wiele prac pokazujących dynamikę zmian immuno-morfologicznych w skórze w miejscach powstawania pęcherzy. I tak, I. Carlo i in. (1979). Badania skóry w pobliżu ogniska, stwierdzono beta1 lobulin - białka osocza, które regulują aktywność biologiczną składnika dopełniacza C3 w strefie błony podstawnej oraz WS składnika dopełniacza wykazały immunoglobuliny G. T. Nishikawa et al. (1980) wykryli przeciwciała przeciwko komórkom podstawowym w przestrzeniach międzykomórkowych.

W histogenezie pęcherza odgrywają również rolę enzymy uwalniane przez komórki nacieku. Stwierdzono, że eozynofile i makrofagi gromadzą się w pobliżu błony podstawnej, następnie migrują przez nią, gromadzą się w blaszce lucidowej i przestrzeniach między komórkami podstawowymi a strefą błony podstawnej. Ponadto, w odpowiedzi na aktywację dopełniacza występuje wyraźna degranulacja komórek tucznych. Enzymy uwalniane przez te komórki powodują degradację tkanki i tym samym uczestniczą w tworzeniu się pęcherza.

Gistopatologia

Histologicznie obserwowano złuszczanie się naskórka ze skóry właściwej z wytworzeniem podnaskórkowego pęcherza. Nie zanotowano akantolizy. W wyniku wczesnej regeneracji dna pęcherza i jego części obwodowej, pęcherz podnaskórkowy staje się, jak gdyby, śród-naskórnie. Zawartość pęcherza składa się z histiocytów, limfocytów z domieszką eozynofili.

Dno pęcherza pokryte jest grubą warstwą leukocytów i fibryny. Skóra właściwa jest edemiczna, przenikliwie infiltrowana i składa się z elementów histiocytarnych, limfocytów, liczba eozynofilów jest różna.

Naczynia są rozszerzone, ich śródbłonek jest obrzękliwy. Ze względu na brak akantolizy w wydrukach smears brakuje komórek Tzancka. Lokalizacja IgG i komplementarnego składnika C3 zaznaczono wzdłuż błony podstawnej.

Objawy pemfigoidu pęcherzowego

Choroba występuje zwykle u osób obojga płci, w wieku ponad 60 lat, ale może wystąpić w każdym wieku. Głównym objawem klinicznym jest obecność intensywnych pęcherzyków powstających w eritemato-edematous tle, rzadko na nieuszkodzoną skórę i preimushestvenno zlokalizowanych na brzuchu, kończynach, w fałdach skóry, w 1/3 przypadków na błonie śluzowej jamy ustnej. Istnieją lokalne ośrodki. Komórki objawem Nikolskij ujemny Ttsanka nie pokazują. W niektórych przypadkach może być wysypki polimorfizm, bliznowacenie, głównie w łagodnym rozroście błony śluzowej pemfigoid obodochek i lokalnym pemfigoid blizn. Istnieje obserwacje dotyczące kombinacji zmian i bliznowacenia pęcherzowych zmian u dzieci z IgA osadzania w strefie dermoepilermalnoy na tle niskiego miana IgA przeciwciał przeciwko błonie podstawnej, który jest traktowany jako dziecko blizny pemfigoid liniowe IgA depozytów wykluczone, jeżeli połączenie tego procesu z inną patologii. Choroba rozpoczyna się wraz z pojawieniem się pęcherzy na rumieniowe lub rumieniowatych plastrów, pokrzywka, rzadko - pozornie nienaruszoną skórę. Pęcherzyki są zazwyczaj umieszczone symetrycznie, rzadko obchodzony opryszczkowe wysypki. Pęcherzyki wartość od 1 do 3 cm, posiada okrągły lub kształt półkulisty, wypełniony przezroczystą surowiczych treści, które mogą być następnie przekształcone w ropne lub krwotoczny. Z powodu dużych kół, są one bardzo odporne na uraz i klinicznie podobnych do opryszczkowe zapalenie skóry. Duże pęcherzyki nie są czasami tak napięta i wygląda bardzo podobne do tych obserwowanych w pęcherzyca vulgaris. Równocześnie z bąbelkami pojawiać małe i duże wysypka pokrzywka czerwonego lub różowego-czerwone barwy stagnacji. Jest to szczególnie widoczne w momencie, gdy rumieniowe rozpowszechniania zjawiska wokół pęcherzyków regres lub może całkowicie zniknąć. Po otwarciu pęcherzyki powstają lekko wilgotne różowo-czerwone erozji, która epiteliziruyutsya szybko, czasem nawet na powierzchni nie mają czasu, aby tworzyć skórki. Zwiększenie wielkości nadżerki, zwykle nie obserwuje się, ale czasami oznaczane ich wzrost obwodowego. Ulubiony pęcherzyki lokalizacja są fałdy skóry, przedramion, wewnętrznej powierzchni ramion, tułowia, ud wewnętrznych. Porażka śluzówki niezwykłe, ale wynikające erozji klinicznie podobnych erozji w zwykłych pęcherzycy na błonę śluzową jamy ustnej i pochwy.

Subiektywnie wysypkom towarzyszy niewielki świąd, rzadko - swędzenie, ból i gorączka. W ciężkim, rozległym przepływie, a także u pacjentów w podeszłym wieku i niedożywionych, obserwuje się utratę apetytu, ogólne osłabienie, utratę wagi, a czasami - zgon. Choroba utrzymuje się przez długi czas, okresy remisji naprzemiennie z okresami nawrotu.

Przebieg choroby jest przewlekły, rokowanie jest znacznie bardziej korzystne niż w przypadku pęcherza.

Diagnostyka różnicowa

Pemfigoid pęcherzowy należy odróżnić od prawdziwego pęcherzyca, opryszczkowatego zapalenia skóry w trakcie, wielopostaciowego wysiękowego rumienia itp.

[16], [17], [18], [19]

Leczenie pemfigoidu pęcherzowego

Prowadzona terapia zależy od intensywności przebiegu i rozpowszechnienia procesu. Terapia powinna być kompleksowa i indywidualna. Głównym środkiem leczniczym - leki glikokortykosteroidowe, które są przepisywane w dawce 40-80 mg prednizolonu na dobę ze stopniowym spadkiem. Być może wyznaczenie wyższych dawek leku. Zachęcające wyniki obserwuje się przy użyciu leków immunosupresyjnych (cyklosporyna A) i cytostatyków (metotreksat, azatiopryna, cyklofosfamid). Istnieją doniesienia o wysokiej skuteczności terapeutycznej w połączeniu glukokortykosteroidów z metotreksatem, azatiipryną lub plazmaforezą. Aby zwiększyć skuteczność leczenia, kortykosteroidy są przepisywane jednocześnie z układowymi enzymami (phlogenzyme, vobenzyme). Dawka zależy od ciężkości choroby i średnio wynosi 2 tabletki 2-3 razy dziennie. Na zewnątrz stosuje się barwniki anilinowe, kremy, maści zawierające glikokortykosteroidy.