Przewlekła białaczka szpikowa u dzieci

Przewlekła białaczka szpikowa u dzieci (XML) - formę przewlekłą białaczkę, która charakteryzuje się zwiększoną proliferację klonalną i nieregulowanym komórek mieloidalnych w szpiku kostnym, co przejawia się powstawaniu nowotworów, składających się w fazie przewlekłej dojrzałych granulocyty i ich prekursorów.

Choroba jest związana z tworzeniem tak zwanego chromosomu Philadelphia - translokacji t (9; 22), z utworzeniem chimerycznego genu BCR / ABL.

Przewlekła białaczka szpikowa u dziecka została opisana na początku XIX wieku. Pierwsza wśród innych chorób onkohematologicznych. W połowie XX wieku. CML była pierwszą chorobą onkologiczną, która odszyfrowała molekularne podstawy patogenezy i pod koniec XX wieku. - jeden z pierwszych, dla którego opracowuje się tzw. Terapię punktową (celowaną), gdy lek działa selektywnie na cel molekularny w komórce nowotworowej, który wyzwala niekontrolowane rozmnażanie.

[1], [2]

Epidemiologia przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci

Przewlekła białaczka szpikowa jest powszechna we wszystkich grupach wiekowych, ale najczęściej występuje u starszych dzieci i dorosłych. Najczęściej występuje w wieku 50-60 lat. Częstość występowania 1-2 na 100 mieszkańców rocznie, częściej mężczyźni cierpią niż kobiety. U dzieci częstość występowania CML wynosi 0,1-0,5 na 100 dzieci dzieci LLC, 3-5% wszystkich postaci białaczki. Częściej występuje u dzieci w wieku powyżej 10 lat.

Częstość występowania przewlekłej białaczki szpikowej wynosi 0,12 na 100 000 dzieci rocznie, tj. Przewlekła białaczka szpikowa stanowi 3% wszystkich białaczek u dzieci.

[3], [4], [5], [6],

Przyczyny przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci

Przyczyna przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci nie jest znana. Jedynym opisanym czynnikiem ryzyka dla CML jest promieniowanie jonizujące. Na przykład wzrost występowania CML obserwuje się u osób, które przeżyły bombardowanie atomowe Hiroszimy i Nagasaki w 1945 r., A także u pacjentów ze spondyloartropatią, którzy otrzymali terapię promieniami X.

[7], [8], [9], [10], [11]

Jak rozwija się przewlekła białaczka szpikowa u dzieci?

Przewlekła białaczka szpikowa u dzieci jest pierwszą chorobą onkologiczną, w której stwierdzono uszkodzenie genetyczne, znane jako chromosom Philadelphia. Aberracja została nazwana od miejsca odkrycia w Filadelfii, USA, gdzie w 1960 roku po raz pierwszy ją zobaczyli i opisali Peter Nowell (University of Pennsylvania) i David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

W wyniku tej translokacji połączone są części chromosomów 9 i 22. W tym samym czasie część genu BCR z chromosomu 22 jest połączona z genem kinazy tyrozynowej (ABL) w 9-ym chromosomie. Powstaje nienormalny gen BCR / ABL, którego produktem jest nieprawidłowa kinaza tyrozynowa - białko o masie cząsteczkowej 210 kDa (oznaczone jako p210). To białko aktywuje złożoną kaskadę enzymów kontrolujących cykl komórkowy, tym samym przyspieszając podział komórek, hamując procesy naprawy DNA (naprawy). Prowadzi to do niestabilności w genomie komórki, czyniąc ją podatną na dalsze mutacje.

Objawy przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci

Objawy przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci różnią się w zależności od fazy choroby, w której znajduje się pacjent. Faza przewlekła przebiega bezobjawowo przez długi czas. Jedynym jego przejawem może być wzrost w śledzionie. Diagnoza w tym okresie może być dokonana za pomocą ogólnego badania krwi. Obserwuje się pacjentów ze słabością, zmęczeniem, bólem i uczuciem ciężkości w lewym podżebrzu, szczególnie gorzej po jedzeniu. Czasami występuje duszność, związana z redukcją wypróżnienia płuc, która jest ograniczona do dużej śledziony. Wzrost wątroby w przewlekłej fazie CML jest drugorzędny w stosunku do wzrostu śledziony i nie obserwuje się go u wszystkich pacjentów.

Faza przyspieszenia (przyspieszenie, postęp choroby) klinicznie niewiele różni się od fazy przewlekłej. Śledziona szybko rośnie. Bazofilia we krwi może objawiać się klinicznie jako reakcja związana z uwalnianiem histaminy (świąd, upał, płynny stolec). Faza ta charakteryzuje się okresowym wzrostem temperatury ciała, tendencją do chorób zakaźnych. Pod koniec fazy może wystąpić ból w kościach i stawach.

Fazowy przełom blastyczny (terminal, faza blastyczna) w objawach klinicznych jest podobny do ostrej białaczki. Rozwinięty zespół odurzający. Zespół anemiczny wiąże się z niedostateczną erytropoezą. Zespół krwotoczny spowodowane małopłytkowości krwawienie przejawia mikrokrążenia typu (wybroczynowa-plamiste) - Wiele wybroczyny wybroczyny, krwawienia z błony śluzowej. Zespół nadpęcherzowy przejawia się w postaci wzrostu masy wątroby i śledziony, infiltracji przez blast w różnych narządach i tkankach, powiększenia węzłów chłonnych, bólu w kościach. Wzrost wątroby w porównaniu z powiększoną śledzioną notuje się z CML tylko w fazie przełomu blastycznego, w poprzednich okresach śledziona objętościowo zawsze przewyższa wątrobę. Dlatego powiększanie wątroby może być jednym z niekorzystnych objawów choroby.

Młodzieńczy typ przewlekłej białaczki szpikowej

Zazwyczaj pojawia się u dzieci w wieku 2-3 lat i charakteryzuje się połączeniem niedokrwistość, krwotoczny, zatrucia, rozrostowych zespołach. W wywiadzie i często podczas wchodzenia do kliniki odnotowuje się wyprysk wypryskowy. W analizie wykazują krwi różnym stopniu niedokrwistości (z tendencją do makrocytozę), małopłytkowość, zwiększenie ESR i leukocytoza ostre przejście aż białaczką (2 do 50% i więcej) w obecności form przejściowych (promielocytów, mielocytów młody, zatrzask) wyraźna monocytoza. Leukocytoza zwykle waha się od 25 do 80 x 10 / L. W szpiku kostnym - zwiększona komórkowość, ucisk zarodka megakariotycznego; odsetek komórek blastycznych jest niewielki i odpowiada udziałowi we krwi obwodowej, ale wszystkie z nich są oznakami anaplazji. Typowe objawy laboratoryjnych w postaci młodzieńczego są także brak Ph' chromosomu w hodowli komórek szpiku kostnego, a wysoki poziom hemoglobiny płodowej (30-70%), co odróżnia tę formę dorosłych typu białaczki szpikowej u dzieci. Niektóre dzieci wykazują brak jednej z 7. Pary chromosomów.

Dorosły typ przewlekłej białaczki szpikowej

Czasami zdiagnozowane są rutynowe badania, badania krwi u dzieci w wieku szkolnym, tj. Choroba rozwija się stopniowo. Przewlekła białaczka szpikowa typu dorosłego występuje dwukrotnie częściej niż typ młodzieńczy. Szacuje się, że około 40% pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w momencie rozpoznania nie ma żadnych objawów klinicznych i ma diagnozę hematologiczną. Hepatosplenomegalię obserwuje się u 20% pacjentów, w 54% tylko w splenomegalii. Czasami przewlekła białaczka szpikowa rozpoczyna się od utraty masy ciała, osłabienia, gorączki, dreszczy. Istnieją trzy fazy przewlekłej białaczki szpikowej;

1. powolny, przewlekły (trwa około 3 lat);
2. Przyspieszenie (trwa około 1-1,5 roku), ale przy odpowiednim leczeniu choroba może powrócić do fazy przewlekłej;
3. finał (zaostrzenie terminala, faza gwałtownego przyspieszenia, trwająca 3-6 miesięcy i zwykle kończąca się śmiercią).

W okresie przyspieszenia rozszerzony choroby hematologiczne i kliniczne wyniki zwykle obserwuje się złe samopoczucie, zmęczenie, osłabienie, powiększenie brzucha, ból w lewym górnym kwadrancie, bolesność podczas podsłuchu na kościach. Śledziona jest zwykle bardzo duża. Hepatomegalia jest mniej wyraźna. Limfadenopatia jest zwykle minimalna. W analizie krwi jest łagodną anemię, normalne lub zwiększenie ilości płytek i hyperskeocytosis (zwykle ponad 100 x 10 ⁹ / l). Promielocytów wzór dominują leukocytów mielocytów, lecz jest, jak białaczką (około 5-10%), i metamyelocytes, skrobią i postaci segmentowej, tj. E. Nr białaczkowych pękania. Wiele postaci eozynofilowych i bazofiliowych, limfopenia i ESR jest zwiększonych. W szpiku kostnym na tle zwiększonej komórkowości występuje niewielki wzrost ilości pierwiastków blastycznych, wyraźna reakcja metamielocytowa i mielocytowa. Kiedy kariotypu u 95% pacjentów pokazać trochę dodatkowego chromosomu 22 w parze grupy-th - tzw chromosomu Philadelphia (Ph'-chromosomów) - wynik translokacji zrównoważonej materiału pomiędzy 9 i 22. Chromosomów. Przy tej translokacji transportowany jest protoonkogen, to właśnie ten gen powoduje rozwój przewlekłej białaczki szpikowej. Ph'-chromosom występuje u 5% dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną i 2% z AML.

Terminal zaostrzenia przewlekłej białaczki szpikowej przepływa przez typu ostrego przełomu blastycznego z zespołem krwotoczny oraz zatrucia: szare i ziemisty kolor skóry, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, uszkodzenia kości, hipertermię, nie zawsze jest związany z infekcją.

[12], [13], [14]

Klasyfikacja przewlekłej białaczki szpikowej

Według współczesnej klasyfikacji przyjętej przez Światową Organizację Zdrowia w 2001 roku, przewlekła białaczka szpikowa u dzieci jest częścią grupy przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych (CMPD), który obejmuje również niezwykle rzadkie w dzieciństwie przewlekłą białaczkę neutrofilową, zespół hipereozynofilowego (przewlekłe eozynofilowe białaczki), czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna, przewlekłe idiopatyczne zwłóknienie szpiku, i jawne CMPD. Ten klonów (nowotworowe) choroby, w których podłoże nowotworów obejmuje dojrzałe zróżnicowanych funkcjonalnie aktywne komórki pochodzenia szpikowego. W tym przypadku, nie ma żadnych oznak dysplazji, brak krwi (niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia). Główne objawy chorób związanych głównie z zespołem rozrostowymi (powiększenie wątroby i śledziony, organów guza infiltracji), zwiększenie ilości różne (w zależności od postaci wykonania CMPD) liczby komórek w krwi (płytki krwi, erytrocyty, neutrofile, eozynofile).

Główną cechą wszystkich KMMP jest prąd przewlekły, którego trwania w każdym konkretnym przypadku nie można określić. W przyszłości choroba może postępować, istnieją objawy dysplazji krwioplucia dla jednej lub więcej kiełków. Dojrzewanie komórek krwi zostaje przerwane, pojawiają się nowe mutacje, nowe niedojrzałe klony nowotworowe, co prowadzi do stopniowej transformacji CMPZ do zespołu mielodysplastycznego, a następnie do ostrej białaczki. Może również istnieć bardziej "łagodny" przebieg z zastąpieniem szpiku kostnego tkanką łączną (zwłóknieniem szpiku) i mieloidową metaplazją śledziony.

Mechanizmy rozwoju przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci są dobrze przebadane. W trakcie CML rozróżnia się trzy fazy:

• faza przewlekła;
• faza przyspieszenia;
• wybuch kryzysu.

Faza przewlekła ma wszystkie cechy KMMP. Hiperplazja granulocytopoezy i megakariocytopoeza w szpiku kostnym przejawia się zmianami w ogólnej analizie krwi w postaci leukocytozy z przesunięciem w lewo, któremu towarzyszy trombocytoza. W obrazie klinicznym w tym okresie najbardziej charakterystyczny jest wzrost śledziony.

Kryteriami przejścia do fazy przyspieszania są:

• pojawienie się w ogólnej analizie komórek krwi zarazy> 10%, ale <30%;
• ilość blastów i promielocytów w ogólnym badaniu krwi> 20%;
• liczba bazofilów w ogólnym badaniu krwi> 20%;
• zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 100 000 / mm3, niezwiązane z terapią;
• zwiększenie wielkości śledziony o 50% przez 4 tygodnie;
• dodatkowe aberracje chromosomowe (takie jak drugi chromosom Philadelphia, zanik chromosomu Y, trisomia 8, izochromosom 17 itd.).

Kryteriami przejścia do fazy kryzysowej są:

• liczba komórek blastycznych w całkowitym badaniu krwi i / lub w szpiku kostnym przekracza 30%;
• blastyczna infiltracja narządów i tkanek poza szpik kostny, wątroba, śledziona lub węzły chłonne.

[15], [16], [17], [18]

Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci

W większości przypadków można podejrzewać przewlekłą białaczkę szpikową u dzieci na podstawie ogólnego badania krwi. Anamneza i objawy kliniczne, z reguły, są mało specyficzne. Największą uwagę podczas badania należy zwrócić na ocenę wielkości śledziony i wątroby. Zmiany w ogólnej analizie krwi w CML różnią się w różnych okresach przebiegu choroby.

W biochemicznym badaniu krwi określa się aktywność dehydrogenazy mleczanowej, poziomy kwasu moczowego, elektrolity. Wskaźniki te są niezbędne do oszacowania intensywności procesów rozpadu komórek - integralnego składnika każdego procesu nowotworowego. Ocenia się wskaźniki resztkowego azotu - poziomu mocznika i kreatyniny, a także aktywności enzymów wątrobowych (ALAT, ASAT, gamma-GTP, APF), zawartości bilirubiny bezpośredniej i pośredniej.

Aby ustalić ostateczną diagnozę przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci, należy przeprowadzić badania szpiku kostnego - biopsję punkcji i trepanobiopsję. Materiał zebrany w nakłuciu jest poddawany badaniom cytologicznym i genetycznym.

W mielogramie (analiza cytologiczna szpiku kostnego) w fazie przewlekłej ujawniono rozrost granulocytów i megakariotycznych zarazków hemopozy. W fazie przyspieszania obserwuje się wzrost zawartości niedojrzałych form, pojawienie się wybuchów, których liczba nie przekracza 30%. Obraz szpiku kostnego w fazie wybuchu przypomina podłoże ostrej białaczki.

Badanie genetyczne szpiku kostnego powinno obejmować kariotypowanie (standardowe badanie cytogenetyczne), w którym wykonuje się morfologiczną ocenę chromosomów w jądrach metafazowych. Ponadto możliwe jest nie tylko potwierdzenie rozpoznania przez znalezienie chromosomu Philadelphia 1 (9; 22), ale także dodatkowych aberracji, które są uważane za kryterium przejścia choroby z fazy przewlekłej do fazy przyspieszania.

Ponadto prowadzenie cząsteczkowej badania genetyczne za pomocą hybrydyzacji in situ (FISH) i multipleksowej łańcuchowej reakcji polimerazy mogą być wykrywane nie tylko gen chimeryczny BCR / ABL, co świadczy rozpoznanie CML, ale również w celu ustalenia, że różne warianty splicingowe (właściwości molekularne genu bcr / abl - określone punkty, w których nastąpiło połączenie chromosomów 9 i 22).

Wraz z biopsją nakłuć w celu rozpoznania CML konieczne jest przeprowadzenie trepanobiopsji szpiku kostnego wraz z kolejnym badaniem histologicznym próbki biopsyjnej. To pozwala nam ocenić komórkowość szpiku kostnego i stopień zwłóknienia, aby zidentyfikować możliwe oznaki dysplazji, które mogą być wczesnymi oznakami transformacji.

Definicja głównego kompleksu zgodności tkankowej (antygenów HLA-typowania) u pacjenta i członków jego rodziny (rodzeństwo i rodzice) przeprowadza się wśród podstawowych metod diagnostycznych w celu ustalenia potencjału dawcą komórek macierzystych układu krwiotwórczego.

Do niezbędnych badań CML należy badanie ultrasonograficzne narządów jamy brzusznej i przestrzeni zaotrzewnowej, elektrokardiografia, RTG klatki piersiowej.

[19]

Diagnostyka różnicowa

Diagnozę różnicową CML przeprowadza się z neutrofilowymi reakcjami białaczkowymi, które często występują u pacjentów z ciężkimi zakażeniami bakteryjnymi. W przeciwieństwie do CML, ostra faza zapalenia nigdy nie zwiększa poziomu bazofilów, mniej wyraźnej leukocytozy. Ponadto, u pacjentów z reakcjami białaczkowymi, powiększenie śledziony jest nietypowe. Zalecane Oznaczanie fosfatazy zasadowej w neutrofilach (leukemoid wykryty w czasie reakcji), w diagnostyce różnicowej chorób i mieloproliferacyjnego leukemoid odpowiedzi neutrofilów w trudniejszych przypadkach kontrowersyjne.

Ostateczny wniosek dotyczący obecności lub nieobecności pacjenta z CML można uzyskać na podstawie badań genetycznych, określenia obecności chromosomu Philadelphia i genu BCR / ABL.

Diagnozę różnicową CML z innymi CMP wykonuje się u dorosłych. W związku z kazuistyczną rzadkością innych KMMP w populacji dzieci, CML jest różnicowany tylko z młodzieńczą białaczką szpikową (JMML). Jest to choroba dość rzadka (częstość 1,3 na 1 000 000 dzieci rocznie lub 2-3% dzieci białaczek). Występuje u dzieci w wieku od 0 do 14 lat (w 75% przypadków - do 3 lat). Podobnie jak w przypadku CML, niekontrolowana proliferacja zarodków granulocytów, rozwija się hepatosplenomegalia.

W literaturze krajowej do niedawna uważane jako opcja YUMML CML. Jednak YUMML różni się zasadniczo inny przebieg złośliwy, niestabilność do leczenia CML i bardzo złym rokowaniem. Klasyfikacji WHO w 2001 przydzielono w specjalnej grupy chorób YUMML mieloproliferacyjne / mielodysplastyczne, na które wraz z niekontrolowaną proliferacją komórek białaczki pochodzenia charakteryzuje objawów dysplazji - wady różnicowania komórek szpiku kostnego. W przeciwieństwie CML YUMML trybie offline chromosomem Philadelphia (lub genu BCR / ABL). Dla YUMML monocytoza znamienny krwi obwodowej (dalej 1h109 / l). Liczba blastów w szpiku kostnym YUMML co najmniej 20%. W celu potwierdzenia diagnozy YUMML również potrzebne 2 lub więcej z następujących kryteriów: a wyższy poziom hemoglobiny płodowej, obecność niedojrzałych granulocytów w leukocytoza krwi obwodowej powyżej 10x10 ⁹ / l, wykrywania aberracji chromosomalnych (najczęściej - monosomia 7), nadwrażliwość szpikowych komórek progenitorowych do działania czynniki stymulujące kolonie ( GM-CSF), in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci

Zasady diety i reżimu, organizacja opieki nad pacjentami są takie same jak w przypadku ostrej białaczki. Splenektomia nie jest wskazana. W przypadkach nagłych wybuchów leczenie przeprowadza się zgodnie z programami dla ostrej białaczki szpikowej. Odmiana młodociana jest znacznie bardziej odporna na terapię, a schemat jej leczenia nie został opracowany. Przepisać leczenie zgodnie ze schematami VAMP, CAMP i innymi.

Pierwsze próby leczenia przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci powróciły w XIX wieku. Jedynym lekiem był arsen, dzięki któremu można było krótkotrwale skrócić nowotwór, zmniejszyć rozmiar śledziony i zmniejszyć leukocytozę. W XX wieku. Głównymi lekami do leczenia CML stały się hydroksymocznik, cytarabina, mielosan, interferon. Z ich pomocą udało się uzyskać nie tylko hematologiczne (brak objawów klinicznych i objawów choroby w ogólnej analizie krwi i szpiku kostnego), ale także cytogenetyczną (brak mutacji BCR / ABL). Jednak remisje były krótkotrwałe, a zanikanie zmutowanego genu odnotowano w niewielkim odsetku przypadków. Głównym celem takiej terapii było przeniesienie z fazy przyspieszonej do fazy przewlekłej, zwiększenie czasu trwania fazy przewlekłej, zapobieganie progresji choroby.

Wprowadzenie metody allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (TSCC) umożliwiło osiągnięcie znaczącego sukcesu w leczeniu CML. Wykazano, że przeprowadzenie TSCS od zgodnego z HLA pokrewnego dawcy (brata lub siostry) na początku fazy chronicznej choroby umożliwia osiągnięcie wyleczenia u 87% dzieci. Wyniki są nieco gorsze dla TSCS od niespokrewnionego i (lub) niekompatybilnego z HLA dawcy, podczas leczenia w fazie przyspieszania lub w fazie przełomu blastycznego, a także w późniejszym terminie od czasu diagnozy i leczenia zachowawczego.

Metoda SCT pozwala nie tylko zastąpienie układu krwiotwórczego mającego problemy sterowania podstacji holyu pacjenta zdrowe, ale również do przeprowadzenia profilaktyki nawrotu choroby, korzystając z aktywacji odporności przeciwnowotworowej, opartą na zjawisku immunologicznej „graft-versus-białaczce”. Należy jednak zauważyć, że zastosowanie tej metody powinno być współmierne do ryzyka komplikacji samej procedury TSCC, często prowadzącej do śmierci.

Nowe możliwości w leczeniu CML pojawiły się po wprowadzeniu na początku XXI wieku. W praktyce klinicznej inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR / ABL, z których pierwszym (i do tej pory tylko w Rosji) jest imatinib (glivec). W odróżnieniu od preparatów do leczenia zachowawczego, które zostały wybrane empirycznie, w tym przypadku stosuje się molekularny mechanizm działania, mający na celu kluczowe ogniwo w patogenezie choroby, patologiczną kinazę tyrozynową BCR / ABL. Enzym ten jest rozpoznawany jako substrat chimerycznego genu BCR / ABL, wyzwala procesy niekontrolowanego podziału komórek i wadliwego działania w systemie naprawy DNA. To podejście w leczeniu raka nazywa się terapią punktową (ukierunkowaną).

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci otrzymujących imatynib umożliwia większości pacjentów uzyskanie ciągłej pełnej odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej. Jednak z czasem niektórzy pacjenci rozwijają oporność na lek, co prowadzi do szybkiego postępu choroby. Aby pokonać oporność na imatinib, inne inhibitory kinazy tyrozynowej (dazatynib / nilotynib itp.), Które są obecnie na etapie badań klinicznych, mogą być stosowane w niedalekiej przyszłości. Opracowują również leki z innymi celami molekularnymi w patogenezie CML, co umożliwi w przyszłości prowadzenie terapii wielokierunkowej CML. W 2005 r. Opublikowano pierwsze zachęcające dane na temat szczepienia specjalną szczepionką przeciwko BCR / ABL.

Podczas gdy u niektórych dorosłych pacjentów podjęto decyzję o rezygnacji z TSCC na rzecz leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej, problem ten nie został ostatecznie rozwiązany dla dzieci ze względu na ograniczony czas trwania imatinibu. Aby wyjaśnić rolę TSCA i inhibitorów kinaz tyrozynowych, a także innych tradycyjnych leków stosowanych w leczeniu CML (interferonu, hydroksymocznika itp.) U dzieci, obecnie prowadzone będą badania wieloośrodkowe.

Leczenie pacjentów w fazie przewlekłej i fazie przyspieszania różni się głównie dawkami stosowanych leków. Podmuch faza kryzysowych, gdzie wzór chorób przypominające ostra białaczka wysokiej chemioterapia prowadzi się stosując schemat leczenia ostrej białaczki szpikowej i ostrej białaczki nonlymphoblastic (w zależności od tego jakie klon komórek blastycznych). Światowe doświadczenie pokazuje, że w fazie przyspieszania lub przełomu po wstępnym leczeniu zachowawczym nie ma alternatywy dla TSCC. Pomimo faktu, że podczas tych okresów przebiegu choroby TSCC daje znacznie mniejszy efekt w porównaniu z wynikami jego zastosowania do przewlekłej fazy CML.

Rokowanie dla przewlekłej białaczki szpikowej u dziecka

Rokowanie choroby zależy od wielu czynników, w tym od wieku manifestacji, wielkości śledziony, liczby blastów, płytek krwi, eozynofili i bazofili we krwi obwodowej. Ponadto obecnie ważnym czynnikiem rokującym jest leczenie ciągłe. W opublikowanych badaniach średnia długość życia po potwierdzeniu rozpoznania CML waha się od 42 do 117 miesięcy. Należy zauważyć, że w badaniach tych nie uwzględniono zastosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej do leczenia CML w praktyce klinicznej jedynie w ostatnich latach, co prawdopodobnie znacznie zwiększy oczekiwaną długość życia pacjentów z CML.

Rokowanie dla nieletnich jest niekorzystne - pacjenci umierają w pierwszym roku leczenia. W typie dorosłym czas trwania choroby wynosi kilka lat. Niektórzy pacjenci żyją 10 lat lub dłużej. Po udanym przeszczepieniu szpiku kostnego i całkowitej radioterapii w obu postaciach przewlekłej białaczki szpikowej możliwe jest wyleczenie.

Obserwacja i zalecenia lekarskie

Przewlekła białaczka szpikowa u dzieci jest chorobą przewlekłą, dlatego wszyscy pacjenci powinni być monitorowani do końca życia przez hematologa. Badania pacjentów otrzymujących terapię imatinibem są przeprowadzane raz w tygodniu przez pierwsze 3 miesiące leczenia, w kolejnym okresie - 1 raz w ciągu 2 tygodni. Gdy konieczne jest badanie kliniczne w celu oceny wielkości śledziony, należy zidentyfikować objawy CML i działania niepożądane imatynibu. Przypisać ogólne badanie krwi, określając poziom retikulocytów i wzór leukocytów oraz biochemiczne badanie krwi z oceną aktywności dehydrogenazy mleczanowej.

Badania genetyczne molekularnych leukocytów krwi obwodowej z określeniem ilości chimerycznego genu BCR / ABb przeprowadzane są co miesiąc. Przebicie szpiku kostnego z badaniami morfologicznymi i cytogenetycznymi w celu wczesnego rozpoznania przejścia fazy przewlekłej do fazy przyspieszania jest przepisywane 1 raz na 3 miesiące. Co sześć miesięcy trepanobiopsja szpiku kostnego jest wymagana do określenia stopnia mielofibrosji. Obserwacja na trzecim roku leczenia jest następnie przeprowadzana w zależności od kliniczno-hematologicznego i molekularno-genetycznego efektu leczenia.

Po TSCS pacjenci są zwykle obserwowani w specjalistycznym ośrodku transplantacyjnym zgodnie ze specjalnie opracowanymi schematami, w zależności od zastosowanej metody TSCT. Oprócz procedur diagnostycznych i leczenia koniecznych do monitorowania stanu remisji choroby podstawowej, należy ocenić konsystencję przeszczepu, status zakaźny, aktywność reakcji immunologicznej "przeszczep przeciwko gospodarzowi".

[26], [27], [28],