Przyczyny zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi

Bilirubina we krwi wzrasta w następujących sytuacjach:

• Zwiększenie intensywności hemolizy erytrocytów.
• Klęska miąższu wątroby z naruszeniem funkcji wydalania bilirubiny.
• Zaburzenie odpływu żółci z dróg żółciowych do jelita.
• Zaburzenia aktywności związku enzymatycznego, zapewniające biosyntezę glukuronianów bilirubiny.
• Zaburzenie sekrecji wątroby sprzężonej (bezpośredniej) bilirubiny w żółci.

Zwiększenie intensywności hemolizy obserwuje się w niedokrwistości hemolitycznej. Hemoliza może być również zwiększona przez witaminę B ₁₂ -scarce anemii, malarii, masywny krwotok w tkance płucnej, zawału, z zespołem zgniatanie (nieskoniugowanego hiperbilirubinemii). W wyniku zwiększonej hemolizy w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych dochodzi do intensywnego tworzenia się wolnej bilirubiny z hemoglobiny. W tym samym czasie wątroba nie jest w stanie wytworzyć tak dużej ilości glukuronidów bilirubiny, co prowadzi do zwiększenia wolnej bilirubiny (pośredniej) we krwi i tkankach. Jednakże, nawet ze znacznym hemolizy niesprzężone hiperbilirubinemii zazwyczaj nieistotny (mniej niż 68,4 mmol / l), ze względu na dużą moc wątroby do sprzęgania bilirubiny. Poza wzrostem stężenia bilirubiny w żółtaczki hemolitycznej wykryć zwiększoną urobilinogen Przeznaczenie w moczu i kale, ponieważ powstaje w jelitach w dużych ilościach.

Najczęstszą postacią nieskoniugowanej hiperbilirubinemii jest żółtaczka fizjologiczna u noworodków. Przyczyn tego żółtaczka szybkiego hemolizy erytrocytów i niedojrzałe wątroby systemów wychwytu sprzęgania (uridindifosfatglyukuroniltransferazy zmniejszonej aktywności) oraz wydzielanie bilirubiny. Ze względu na fakt, że stężenie bilirubiny, który gromadzi się we krwi w nieskoniugowanym (wolnej) stanu, w którym ich stężenie we krwi przekracza poziom nasycenia albuminy (34,2-42,75 umoli / l), to jest w stanie pokonać barierę krew-mózg. Może to prowadzić do encefalopatii hiperbilirubinicznej. W pierwszym dniu po urodzeniu stężenie bilirubiny często wzrasta do 135 μmol / l, u wcześniaków może osiągnąć wartość 262 μmol / l. W leczeniu takiej żółtaczki skuteczna jest stymulacja systemu koniugacji bilirubiny fenobarbitalem.

Od nieskoniugowanej hiperbilirubinemii dotyczy żółtaczka spowodowanych przez działanie leków, które zwiększają rozpadu (hemolizy) czerwonych krwinek, na przykład kwas acetylosalicylowy, tetracykliny i wsp., A także z udziałem uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizowany.

Przy żółtaczce parenchymalnej dochodzi do zniszczenia hepatocytów, a wydalanie bilirubiny bezpośredniej (sprzężonej) do naczyń włosowatych żółci jest zrywane i wchodzi bezpośrednio do krwi, gdzie jej zawartość jest znacznie zwiększona. Ponadto zmniejsza się zdolność komórek wątrobowych do syntetyzowania glukuronidów bilirubiny, w wyniku czego zwiększa się również ilość bilirubiny pośredniej. Zwiększenie stężenia we krwi bilirubiny bezpośredniej prowadzi do jej pojawienia się w moczu z powodu filtracji przez błonę kłębuszków nerkowych. Pośrednia bilirubina, pomimo wzrostu stężenia we krwi, nie dostaje się do moczu. Pokonaniu hepatocytów towarzyszy naruszenie ich zdolności do rozbijania się na dwu- i tripirrol mezobilinogen (urobilinogen) zasysane z jelita cienkiego. Zwiększenie poziomu urobilinogenu w moczu można zaobserwować nawet w okresie przed-ironicznym. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby możliwe jest zmniejszenie, a nawet zniknięcie urobilinogenu w moczu. Wynika to z faktu, że rosnąca staza żółci w komórkach wątroby prowadzi do zmniejszenia uwalniania bilirubiny i, w konsekwencji, do zmniejszenia tworzenia się urobilinogenu w drogach żółciowych. Później, gdy funkcja komórek wątroby zaczyna się odzyskiwać, żółć jest uwalniana w dużych ilościach, a urobilinogen pojawia się w dużych ilościach, co w tej sytuacji jest uważane za korzystny znak prognostyczny. Sterkobilinogen dostaje się do dużego kręgu krążenia krwi i jest alokowany przez nerki z moczem w postaci urobiliny.

Główną przyczyną miąższu żółtaczka obejmują ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby, substancje toksyczne (chloroform, czterochlorek węgla, paracetamol), masywną rozprzestrzenianiu raka wątroby, i wiele pęcherzyków, Echinococcus ropnie wątroby.

Przy wirusowym zapaleniu wątroby poziom bilirubinemii koreluje w pewnym stopniu z ciężkością choroby. Tak więc w zapaleniu wątroby typu B, przy łagodnym postaci zawartość bilirubiny choroby nie przekracza 90 mg / dl (5 mg%), o srednetyazholoy jest w 90-170 mikromoli / litr (5,10 mg%), z ciężką przekracza 170 mmol / l ( wyższa niż 10 mg%). Wraz z rozwojem śpiączki wątrobowej stężenie bilirubiny może wzrosnąć do 300 μmol / l lub więcej. Należy pamiętać, że szybkość wzrostu stężenia bilirubiny we krwi nie zawsze zależy od nasilenia procesu chorobowego i może być ze względu na tempo rozwoju wirusowe zapalenie wątroby i niewydolność wątroby.

Nieskoniugowane typy hiperbilirubinemii obejmują szereg rzadkich zespołów.

• Syndrom Krigler-Nayyar typu I (wrodzona niehemolityczna żółtaczka) wiąże się z naruszeniem koniugacji bilirubiny. Sercem tego zespołu jest dziedziczny niedobór enzymu - glukuronylotransferazy urydyny-difosforanu. Podczas badania surowicy krwi stwierdza się wysokie stężenie bilirubiny całkowitej (powyżej 42,75 μmol / l) ze względu na pośrednie (wolne). Choroba zwykle kończy się śmiercią w ciągu pierwszych 15 miesięcy, tylko w bardzo rzadkich przypadkach może objawiać się w wieku dojrzewania. Przyjmowanie fenobarbitalu jest nieskuteczne, a plazmafereza tylko tymczasowo. Dzięki fototerapii stężenie bilirubiny w surowicy można zmniejszyć o prawie 50%. Główną metodą leczenia jest przeszczepienie wątroby, które należy wykonać w młodym wieku, szczególnie, jeśli fototerapia nie jest możliwa. Po przeszczepieniu narządu metabolizm bilirubiny normalizuje się, hiperbilirubinemia zanika, rokowanie się poprawia.
• Zespół Krigler-Nayyar typu II jest rzadką chorobą dziedziczną spowodowaną mniej poważnym defektem w systemie koniugacji bilirubiny. Charakteryzuje się bardziej łagodny przebieg, w porównaniu do typu I. Stężenia bilirubiny w surowicy jest mniejsze niż 42,75 mmoli / l, cała gromadzenia dotyczy bilirubiny pośredniej. Dla odróżnienia rodzaju I i II zespół Kriglera-Najjara może, oceny skuteczności leczenia przez określenie fenobarbital bilirubiny w surowicy, frakcji i zawartości pigmentów żółciowych w żółci. W cukrzycy typu II (w przeciwieństwie do typu I), a całkowite stężenie nieskoniugowanego bilirubiny w surowicy jest zmniejszona, a zawartość mono- i diglucuronide wzrostu żółci. Należy zauważyć, że zespół Kriglera-Najjara typu II nie jest zawsze łagodne, a w niektórych przypadkach, stężenie w osoczu całkowitej bilirubiny może być wyższy niż 450 mmol / l, co wymaga fototerapii w połączeniu z fenobarbital.
• choroba Gilberta - choroba spowodowana zmniejszeniem wychwytu bilirubiny przez hepatocyty. U tych pacjentów, zmniejszona aktywność uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Choroba przejawia Gilbert okresowy wzrost stężenia we krwi, całkowitej bilirubiny, rzadko przekracza 50 moli / l (17-85 mikromol / l); wzrost ten jest często związany ze stresem fizycznym i emocjonalnym oraz różnymi chorobami. W tym przypadku, nie ma żadnych innych zmian w czynności wątroby, brak klinicznych objawów choroby wątroby. Ważne w diagnostyce zespole tym specjalnych testów diagnostycznych: głodu próbek (wzrost poziomu bilirubiny w głodu) Badanie za pomocą pentobarbitalu (pentobarbital odbiór bólu jest sprzężonych enzymów wątrobowych powoduje zmniejszone stężenie bilirubiny we krwi), kwasu nikotynowego (dożylny nikotyny kwas, który obniża oporności osmotycznej krwinek czerwonych, a tym samym prowadzi do hemolizy prowadzi do wzrostu stężenia bilirubiny). W praktyce klinicznej, w ostatnich latach, łatwym hiperbilirubinemia spowodowane zespołem Gilberta, ujawniają dość często - u 2-5% badanych osób.
• Do żółtaczkowego typu żółtaczki (skoniugowana hiperbilirubinemia) odnosi się do zespołu Dabin-Johnsona - przewlekłej żółtaczki idiopatycznej. Podstawą tej autosomalny recesywny zespół jest naruszenie wątrobowego wydzielania sprzężonych (bezpośrednie) bilirubiny w żółci (wady zależne od ATP kanalików systemu transportu). Choroba może rozwijać się u dzieci i dorosłych. W surowicy krwi stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej zwiększa się od dłuższego czasu. Aktywność fosfatazy alkalicznej i zawartość kwasów żółciowych pozostają w normalnych granicach. W zespole Dabina-Johnsona upośledzone jest także wydzielanie innych substancji sprzężonych (estrogenów i substancji wskaźnikowych). Jest to podstawą rozpoznania tego zespołu za pomocą barwnika sulfobromoftaleiny (test bromosulfaleinowy). Wydzielanie naruszenie sprzężone sulfobromftaleina prowadzi do tego, że powraca do osocza krwi, w których istnieje dodatkowe zwiększenie stężenia (po 120 min od próbki wyjściowej sulfobromftaleina stężenie w surowicy jest wyższe niż 45 minut).
• Zespół rotora jest postacią przewlekłej rodzinnej hiperbilirubinemii ze wzrostem niezwiązanej frakcji bilirubiny. Sercem tego zespołu jest połączone zakłócenie mechanizmów glukuronidacji i transportu związanej bilirubiny przez błonę komórkową. W przeprowadzeniu testu bromosulfalinowego, w przeciwieństwie do zespołu Dabina-Johnsona, nie występuje wtórne zwiększenie stężenia barwnika we krwi.

Gdy żółtaczka (sprzężone hiperbilirubinemii) zrywa z powodu zablokowania wydzielania żółci wspólnego przewodu żółciowego kamienia lub nowotwór jako powikłanie zapalenia wątroby pierwotną marskość wątroby, podczas stosowania leków, które wywołują cholestaza. Wzrost ciśnienia w naczyniach włosowatych żółci prowadzi do zwiększenia przepuszczalności lub zakłócenia ich integralności i wejścia bilirubiny do krwi. Ze względu na fakt, że stężenie bilirubiny w żółci jest 100 razy wyższa niż w krwi i sprzężonego bilirubiny we krwi znacznie zwiększa stężenie bezpośredniego (sprzężony) bilirubiny. Kilka zwiększonych bilirubiny pośredniej. Żółtaczka mechaniczna zwykle prowadzi do zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi (do 800-1000 μmol / l). W stolcu gwałtownie zmniejsza się zawartość sterocylinogenu, całkowitej obturacji przewodu żółciowego towarzyszy całkowity brak pigmentów żółciowych w kale. Jeśli stężenie sprzężonej (bezpośredniej) bilirubiny przekracza próg nerkowy (13-30 μmol / l), jest wydalane z moczem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]