Szczepienia przeciwko infekcji pneumokokowej

Pneumokoki powodują większość częstych infekcji bakteryjnej człowieka, według WHO szacuje, że powoduje 1,2 miliona zgonów rocznie, ponad 40% zgonów dzieci 0-5 lat - .. Pozaszpitalnego zapalenia płuc w Rosji 1,5 mln rocznie, pneumokoki przyczyną 76% u dorosłych i do 90% u dzieci poniżej 5 lat, w tym u pacjentów z powikłaniami zapalenia opłucnej i zniszczeniem. Szczepienie z powodu zakażenia pneumokokami znacznie zmniejszyło częstość zakażenia pneumokokami.

Chociaż statystyki pneumokokowej infekcji nie jest prowadzona, o częstości występowania zapalenia płuc 10-12 na 1000 dzieci w wieku 0-5 lat, a 85% S. Pneumoniae w strukturze ich czynników sprawczych, otrzymujemy figurę rzędu 1100 na 100 000 dzieci, czyli 100 tysięcy pneumokokowego zapalenia płuc u dzieci w wieku 0-5 lat rocznie. Wskaźnik bakteriemii pneumokokowej (10% liczby przypadków zapalenia płuc) wynosi około 100 na 100 000 lub 9 000 przypadków rocznie. Liczby te są bardzo zbliżone do liczb w Europie i Stanach Zjednoczonych.

Pneumokokowe zapalenie opon mózgowych różni się pod wpływem grawitacji, której częstość według A.E. Płatonov, to około 8 na 100 000 dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Pneumokoki są spowodowane przez 30-35% ostrego zapalenia ucha środkowego, które jest tolerowane przez prawie każde dziecko. Wyróżnia je szczególna ostrość, skłonność do perforacji błony bębenkowej i rozwój otogennych powikłań wewnątrzczaszkowych; najczęściej wymagają tympanostomii i powodują nawrót zapalenia ucha.

Szczepienia od zakażenia pneumokokami: szczepionki

Szczepionki pneumokokowe są podzielone na szczepionki sprzężone z polisacharydem i białkiem; te ostatnie różnią się immunogennością, poczynając od pierwszych miesięcy życia, podczas gdy pierwsze u dzieci poniżej 2 lat nie są immunogenami.

Szczepionki przeciw pneumokokom polisacharydowym. W rosyjskim zarejestrowany Pnevmo23 (Sanofi Pasteur) - mieszaninę oczyszczono otoczkowego polisacharydu serotypu 23, który zawiera 90% szczepów określonych z krwi, a większość szczepów znalezione w Rosji. Podobna szczepionka Pneumovax® 23 (Merckx Sharp and Dome, USA) jest rejestrowana. Szczepionkę podaje się raz.

Szczepionki pneumokokowe zarejestrowane w Rosji

Szczepionka	Skład
Pneumo23 - 23-walentna szczepionka polisacharydowa - sanofi Pasteur, Francja	Polisacharydów (25 ug) serotypami 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F , 33F; konserwujący fenol 1,25 mg. Inokulacja raz na os lub w / m - 1 dawka 0,5 ml od 2 lat. Wielokrotne szczepienie - nie wcześniej niż 3 lata. Przechowywać w temperaturze 2-8 °, okres przydatności do spożycia 2 lata.
Pneumovax® 23 - 23 szczepionka z polisacharydem walencyjnym - Merck Sharp and Dome (zgłoszony do rejestracji)
Prevenar - 7-walentna skoniugowana szczepionka - Wyeth, USA	Sprzężone z białkami polisacharydy serotypów 4, 6B, 9V, 1419F, 18C, 23F są podawane razem z DTP trzykrotnie + ponowne szczepienie

Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego zaleca Pneumo23 dla osób> 65 lat, a także dla:

• osób z przewlekłymi chorobami serca (w tym niewydolności serca, kardiomiopatii), płuc (w tym COPD, rozedmy płuc, astmy oskrzelowej z częste ostre choroby układu oddechowego), wątroby (w tym marskość wątroby ) i nerek (przewlekłą niewydolność nerek, zespół nerczycowy) ;
• pacjenci z cukrzycą;
• osoby starsze niż 2 lata z aspiracją czynnościową lub anatomiczną, udarem naczyniowo-mózgowym, wszczepieniem ślimaka, niedoborem składników dopełniacza;
• pacjenci z chorobami onkohematologicznymi, zakażeniem HIV, neutropenią, biorcami przeszczepów otrzymujących leczenie immunosupresyjne;
• osoby w kolektywach, szczególnie przed przyjęciem (przedszkola, wojsko);
• często chore dzieci, w tym zakażone gruźlicą.

Sprzężone z białkiem szczepionki pneumokokowej Prevenar jest stosowany w wieku od 2 miesięcy, wprowadzając do niego 7 serotypów pokrycie 87% izolatów pneumokoków od chorych dzieci w Stanach Zjednoczonych i niektórych innych krajach, podobną skuteczność szczepionki można oczekiwać w Rosji (serotipovoy krajobrazu pneumokoków w Rosji i Stanach Zjednoczonych jest podobny) . Szczepionki pneumokokowe są podawane 3-krotnie DTP z wzmacniacza 18 miesięcy, nie ma dowodów na skuteczność 2-krotnym szczepieniu (w 2 pół roku), ze wzmacniaczem, 2-krotnie szczepienia na 2 lata i jednorazowe - 2-5 lata . Ponieważ 7-walentna szczepionka nie zawiera szereg ważnych serotypów (1, 3, 5, 19a), przewiduje, aby utworzyć 13-walentnych Prevenar.

Odporność

Pneumo23 u osób> 2 roku życia tworzy ochronny poziom przeciwciał przeciw 3 i 4 tydzień, które utrzymują się do 5-8 lat. Ponowne szczepienie (raz 0,5 ml) jest wskazane w niedoborach odporności (w tym w przypadku asplenii i osób w wieku powyżej 65 lat), nie wcześniej niż 3 lata później. Wzrost miana przeciwciał był 2-4 razy większy u pacjentów z cukrzycą, chorobami nerek i reumatoidalnym, zwłaszcza gdy Pnevmo23 podawano z Grippolem. U osób zakażonych HIV + szczepionka jest immunogenna, ale stężenie przeciwciał zmniejsza się szybciej, tak że wykazano, że jest ponownie szczepiona po 5 latach (u dzieci poniżej 10 lat - po 3 latach). To samo dotyczy dzieci z zespołem nerczycowym, które zwykle wymagają drugiego szczepienia po 20-22 miesiącach. Przełożenie zakażenia pneumokokami (niezależnie od wiarygodności diagnozy) nie stanowi przeciwwskazania do szczepienia.

Sprzężone szczepionki indukują specyficzną dla typu odpowiedź immunologiczną limfocytów T i pamięć immunologiczną: po podaniu szczepionki polisacharydowej szczepionki wykazują wzrost miana przeciwciał (zwiększanie dawki). Szczepionka przeciw pneumokokom wytwarza również odporność na błony śluzowe, co zmniejsza liczbę dzieci wśród zwierząt, które zwykle mają dużą gęstość populacji drobnoustrojów. Z tym najprawdopodobniej związany jest efekt zbiorowej odporności.

Skuteczność epidemiologiczna szczepionek polisacharydowych z zakażeniem pneumokokowym

Skuteczność Pneumo23 dla zapobiegania zapaleniu płuc, osiągając 80%, wykazano w szczepieniu dorosłych w wieku 18-21 lat w grupach zorganizowanych, w tym. Wojsko: w ciągu 2-5 miesięcy po inokulacji częstość występowania ARI zmniejszyła się 2,2 razy, zapalenie oskrzeli - 13 razy, zapalenie płuc - 6,1 razy. Skuteczność szczepionki przeciwko bakteriemicznym formom zakażenia pneumokokowego (powikłane zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych itp.) Waha się od 56% do 81%.

Skuteczność szczepionki w wieku 55 lat wynosiła 93%, w wieku 55-64 lata - 88%, w wieku 65-74 lata - 80%, w wieku 75 lat - 67%. Szczepienie osób w wieku powyżej 65 lat zostało zredukowane o 45% ryzyko zapalenia płuc, 41% - ryzyko zakażenia inwazyjnego, 26% - ryzyko hospitalizacji i 41% - śmierć.

Immunogenność Pneumo23 u pacjentów z chorobami oskrzelowo-płucnymi i sercowo-naczyniowymi jest podobna jak u zdrowych pacjentów (skuteczność ochronna wynosi około 69%). Ta liczba osób z asplenia wynosi 77%.

Szczepienie dzieci szczepionką Pnevo23 w domach dziecka doprowadziło do zmniejszenia częstości występowania transportu pneumokokowego z 40 do 15%, a wśród często chorych dzieci z 64 do 12%, co zapobiega rozprzestrzenianiu się odpornych szczepów wśród grup ryzyka. Wraz z tym, często chore dzieci kilkakrotnie zmniejszały ogólną częstość oddechową. Częstość występowania ARI u dzieci z przewlekłymi chorobami płuc zmniejszyła się o 1,7 razy, a częstość zaostrzeń - 1,6 razy. Pozytywny efekt - zmniejszenie nasilenia astmy oskrzelowej i zmniejszenie częstości występowania ARI obserwuje się u 60% dzieci. Połączenie Pneumo23 ze szczepionką Act-Hib zmniejsza częstość występowania SARS i nawrotu zapalenia ucha trzykrotnie.

Skuteczność Pneumo23 manifestuje się zatem jako działanie szczególne - zmniejszenie zachorowalności i transportu pneumokoków oraz niespecyficzne, prawdopodobnie związane ze stymulacją układu T helper-1. Jego bardziej wyraźny efekt w porównaniu z lizatami bakteryjnymi pobranymi wewnątrz lub w aerozolu (w tym polisacharydy pneumokokowe) wydaje się wynikać z faktu, że jest on podawany pozajelitowo.

Szczepionki pneumokokowe Pnevmo23 skutecznie połączone ze szczepionkami przeciw grypie: dla jej wprowadzenia ze szczepionką VAXIGRIP dzieci zakażonych Mycobacterium tuberculosis, zmniejszenie występowania ostrych infekcji dróg oddechowych, w tym zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli i 92,8% (13,9 razy); przy zastosowaniu tylko Pneumo23 częstość występowania zmniejszyła się ponad 7-krotnie. Jednoczesne Pnevmo23 szczepionki i VAXIGRIP ten kontyngent zaleca SRI Phthisiopulmonology im. Sechenov Ministerstwo Zdrowia i RF.

Efektywność Pnevmovaks® 23 przed inwazyjnych zakażeń w grupach wysokiego ryzyka, osób z cukrzycą - 84%, choroby niedokrwiennej serca - 73%, niewydolność serca - 69% chorób płuc, w tym POChP i astmy - 65% u osób starszych niż 65 lat. - 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Skuteczność skoniugowanych szczepionek z zakażeniem pneumokokowym

Już pierwsze wyniki stosowania szczepionki Prevenar wykazały, że zapobiega 83% zapalenia opon mózgowych wywołanego przez serotypy szczepionki. Dla wszystkich radiologicznie potwierdzonej redukcji zapalenie zachorowalności 20,5%, w odniesieniu do jakiejkolwiek przyczyny zapalenia płuc stóp hospitalizacji zmniejszył się z 11,5 do 5,5 na 1000 dzieci (52,4%) i częstotliwości wizyty ambulatoryjne u lekarza - do Od 99,3 do 58,5 przypadków na 1000 dzieci (41,1%).

Według CDC masowego szczepienia Prevenar zredukowane formy bakteriemicheskogo częstotliwości choroby pneumokokowej u dzieci 0-4 lat, powodowanych przez członków, z 81,9 do 1,7 za 100 000 szczepionki pneumokokowej Jednocześnie nie jest pewne przyspieszenie bakteriemii wywołany nie serotypy szczepionki (od 16,8 do 21,7), ale całkowita liczba bakteriemii zmniejszyła się 4-krotnie - z 98,7 do 23,4 na 100 000.

Istotne zmiany i występowanie pneumokokowego zapalenia opon mózgowych. W USA, u dzieci w wieku 0-2 lat, spadł w latach 2000-2004. Od 7,7 do 2,6, a śmiertelność od 0,37 do 0,18 na 100 000, tj. Przez 4 lata zapobiegano 1600 przypadków zapalenia opon mózgowych tej etiologii. W Hiszpanii częstość występowania pneumokokowego zapalenia opon mózgowych (na 100 000 dzieci w wieku 0-5 lat) zmniejszyła się w wyniku szczepień o 54% - z 6,14 w 2001 r. Do 2,86 w 2006 r.

Masowych szczepień małych dzieci tworzą odporność stada: W Stanach Zjednoczonych bakteriemicheskogo zapalenie rzadziej obserwuje się nieszczepionych dzieci 5-15 lat (38%) i 47% dorosłych (w wieku 15-45 lat, o 20% w ciągu 45 -65 latków), ao 36% - u osób w wieku powyżej 65 lat. Częstość występowania pneumokokowego zapalenia opon mózgowych zmniejszyła się o 33%, a śmiertelność osób w wieku powyżej 65 lat - o 44%.

Szczepionka pneumokokowa chroni przed 80% szczepów pneumokoków o pośrednim i 100% przy wysokiej oporności na penicylinę.

Przez zmniejszenie o 57% częstość występowania zapalenia ucha spowodowane serotypów szczepionki ogólny wpływ szczepienia był znacznie niższy (6-9%), z uwagi na ochronę powikłań spowodowanych przez inne patogeny i zwiększając częstość występowania zapalenia ucha spowodowanego innych serotypów (33%). Bardziej wyraźny spadek nawracającego zapalenia ucha (o 16%) i ciężkich postaci wymagających tympanostomii (o 25%). Przenoszenie serotypów szczepionek było o połowę mniejsze, ale ich miejsce zajęły inne serotypy, więc ogólny efekt nie jest tak znaczący.

Prevenar szczepionka pneumokokowa jest również z powodzeniem łączyć z grypy i to połączenie (na jesieni Influvac + Prevenar dwukrotnie w odstępie 4-8 tygodni.) U dzieci 18-72 miesięcy LED (w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymała HBV) w celu zmniejszenia częstości występowania epizodów gorączki oddechowych podczas sezon epidemiczny o 25%, natomiast tylko Inffluvak - o 13%. Spadek potwierdzonych przypadków w grupie Influvac + Prevenar i tylko Influvac była podobna (51% i 52) nie różni się znacząco zmniejszyć poziom częstotliwości zapalenia ucha środkowego (57 i 71%). Poza sezonem grypowym Różnice między grupami eksperymentalnymi a grupą kontrolną były niewiarygodne.

Chociaż koszt skoniugowanej szczepionki jest znaczący, masowe szczepienia w USA dają zauważalny efekt ekonomiczny. Wspólne oszacowania bezpośrednich kosztów systemu ochrony zdrowia związanych z hospitalizacji i wizyt ambulatoryjnych z powodu zapalenia płuc dowolnej etiologii dla młodszych dzieci spadł z średniej rocznej wartości $ 688,2 miliona w okresie od 1997 do 1999 do $ 376,7 stopy miliona w 2004 roku (spadek o 45,3%, czyli około 310 milionów USD). Biorąc pod uwagę spadek częstości występowania wszystkich grup wiekowych pod wpływem szczepionek dla dzieci, efekt ekonomiczny oceniany jest jako znaczący.

WHO szacuje, że jeśli zostanie zaszczepione 7-walentną skoniugowaną szczepionką dla wszystkich dzieci w 72 krajach rozwijających się, możliwe jest zapobieganie 407 000 zgonów rocznie. Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność tej szczepionki, WHO uważa za priorytet włączenie jej do kalendarzy krajowych w zakresie profilaktyki immunologicznej.

Przeciwwskazania do szczepienia przeciwko zakażeniom pneumokokowym

Nie ma specjalnych przeciwwskazań dla obu szczepionek, z wyjątkiem reakcji na poprzednią dawkę szczepionki. Szczepionka przeciw pneumokokom Pnevmo23 podaje się co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego ze względu na możliwość obniżenia się poziomu przeciwciał w późniejszym okresie. Szczepienie kobiet w ciąży jest możliwe tylko w 3. Trymestrze i bez ekstremalnej konieczności nie jest zalecane.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Reakcje po szczepieniu przeciw zakażeniu pneumokokami

Podawanie Pneumo23 u 5% zaszczepionych pacjentów jest możliwe miejscowej reakcji, zwykle słabej (zaczerwienienie, bolesność) do 48 godzin. Szczepienia przeciwko zakażeniom pneumokokowym mogą być przeprowadzane przez cały rok i łączone w jeden dzień z innymi szczepionkami (z wyjątkiem BCG). Powikłania są rzadkie: wysypka, ból stawów. U pacjentów z remisją plamicicy małopłytkowej rzadko zgłaszano nawroty po 2-14 dniach po szczepieniu do 2 tygodni. Opisano bardzo rzadkie reakcje anafilaktyczne.

Szczepionka przeciw pneumokokom Prevenar jest dobrze tolerowany przez dzieci, doświadczenie ponad 20 milionów szczepień nie ujawniło poważnych komplikacji. Jednak szczepionka często powoduje miejscowe reakcje w postaci zaczerwienienia i obrzęku, gorączki do 38 °, drażliwości, zaburzeń snu; około 5% dzieci daje temperaturę wyższą niż 39 °.