Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A

Wirusowe zapalenie wątroby typu A to ostra choroba zakaźna wywoływana przez wirus zawierający RNA, który rozprzestrzenia się drogą fekalno-oralną. W regionach o niskim standardzie sanitarnym życia szczyt zachorowań przypada na wczesne dzieciństwo i wiek przedszkolny; u dzieci wirusowe zapalenie wątroby typu A występuje zwykle w łagodnej postaci, uodporniając się na całe życie.

W miastach zapadalność przenosi się na nastolatków i dorosłych, u których zapalenie wątroby typu A jest cięższe, często z nawrotami trwającymi wiele miesięcy. W Rosji, gdzie rezerwuarem zakażenia są obszary wiejskie, a podatna warstwa w miastach, a między nimi bliski kontakt, ogniska choroby (często przenoszone drogą pokarmową lub wodną) zdarzają się co roku.

W Rosji zapadalność na WZW typu A wzrosła na początku XXI wieku i w 2001 r. wynosiła (na 100 tys.) 79,5 (u dzieci - 183,6). W 2007 r. zapadalność spadła do 10,23 (u dzieci poniżej 14 lat - 24,12), co wiąże się m.in. ze szczepieniami w ogniskach.

Wirusowe zapalenie wątroby typu A nie ma postaci przewlekłej, ale w połączeniu z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłym zapaleniem wątroby typu C może przybrać postać piorunującą.

Cele szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A

Masowe szczepienia są przeprowadzane w Izraelu, Hiszpanii i Włoszech; od 2006 r. dwudawkowe szczepienia są wpisane do kalendarza narodowego USA dla wszystkich dzieci w wieku 12-24 miesięcy. Celem szczepionki jest zapewnienie długoterminowej ochrony dzieciom, a także ochrony osobom, które nie miały zapalenia wątroby typu A w dzieciństwie. Szczepienie zgodnie ze wskazaniami epidemiologicznymi pozwala na szybkie zakończenie epidemii zapalenia wątroby typu A, co zostało wykazane w wielu regionach Rosji.

Szczepienia są wskazane dla pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (w tym nosicieli HBsAg i wirusa zapalenia wątroby typu C ), pracowników gastronomii. Szczepieni są również żołnierze biorący udział w działaniach polowych.

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A: Charakterystyka szczepionki

W Rosji zarejestrowanych jest kilka podobnych szczepionek: wszystkie podawane są domięśniowo (najlepiej) lub podskórnie, pełny cykl składa się z 2 dawek w odstępie 6-18 miesięcy, pacjentom na hemodializie, z niedoborami odporności zaleca się dodatkową dawkę 1 miesiąc po pierwszej. Oprócz szczepionek monowalentnych zarejestrowano 2 szczepionki skojarzone przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B (HEP-A+B-in-VAC i Twinrix).

Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A zarejestrowane w Rosji

Szczepionki	Treść	Dawki
GEP-A-inVAK, Rosja	Szczep wirionów LBA-86, hodowany na hodowli komórkowej 4647, adsorbent - wodorotlenek glinu. W 1 ml >50 jednostek ELISA (25 ng) Bez antybiotyków i konserwantów	Dzieci 3-17 lat - 0,5 ml, dorośli - 1,0 ml
GEP-A-inVAK-Pol, Rosja	Ta sama szczepionka z polioksydonium
Avaxim sanofi nacmep, Francja	Inaktywowany wirus szczepu GBM hodowany na komórkach MRC 5. Zawiera do 0,3 mg wodorotlenku glinu, 2,5 µl 2-fenoksyetanolu, 12,5 µg formaldehydu	Dawka szczepionki w strzykawce 0,5 ml - dla dzieci od 2 roku życia i dorosłych
Vaqta® 25 jednostek i 50 jednostek. Merck, Sharp and Dome, USA	Inaktywowany formaldehydem szczep wirusa RC 326F hodowany na monowarstwie komórek MRC 5. Aktywność: 50 U/ml, zawiera wodorotlenek glinu (0,45 mg/ml), ślady formaldehydu. Bez konserwantów	Dzieci 2-17 lat 25 AE - 0,5 ml, dorośli 50 AE - 1,0 ml
Havrix 720 i 1440 Glaxo-SmithKlein, Belgia	Zawiesina wirusa uzyskana przez lizę zakażonych komórek MRC 5, inaktywowana formaliną i adsorbowana na żelu wodorotlenku glinu.	Dawka strzykawkowa 0,5 ml dla dzieci w wieku 1-16 lat i 1,0 ml dla osób >16 lat
Epaxal Berna Biotech, Szwajcaria. Złożono do rejestracji	Technologia wykorzystująca kompleksy wirosomalne (błona liposomalna wykonana z lecytyny i kefaliny).

Immunogenność i skuteczność epidemiologiczna

Efekt ochronny szczepienia jest widoczny od końca pierwszego tygodnia, czas trwania ochrony po podaniu drugiej dawki, według danych modelowych, wynosi >25 lat. HEP-A-in-VAC po pełnym cyklu daje serokonwersję u co najmniej 95% dorosłych i 90% dzieci.

Avaxim stymulował poziom seroprotekcyjny (>30 IU/l) 1 tydzień po jednorazowym podaniu u 90% zaszczepionych osób, 2 tygodnie później u 98,3% zaszczepionych osób i 4 tygodnie później u 100% (eliminacja ogniska choroby 7 dni po 1 dawce bez immunoglobuliny).

W badaniu przeprowadzonym na 2000 osób szczepionka Vakta wykazała 100% skuteczność 10 dni po podaniu pierwszej dawki, ryzyko wystąpienia zapalenia wątroby typu A u osoby zaszczepionej wynosiło 0,7 na 1 milion dawek.

Szczepionka Havrix indukuje wytwarzanie przeciwciał u 88% dorosłych po 15 dniach, u 99% po 1 miesiącu i u 100% po drugiej dawce; szczepionka była szeroko stosowana w Rosji w związku z epidemiami zapalenia wątroby typu A i osiągnęła dobre wyniki.

Utrzymanie ochronnych mian przeciwciał (z zerową częstością występowania) 3-5 lat po pojedynczym podaniu Avaxim i szeregu innych szczepionek pozwala na odroczenie podania 2. dawki: w przypadku Havrix okres ten jest wskazany jako 5 lat. Przy masowym szczepieniu 1 dawką Vacta 66% populacji dzieci w Kalifornii ogólna częstość występowania zapalenia wątroby typu A spadła o 94%. (11 przypadków na 16 milionów zaszczepionych).

Przeciwciała matczyne przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A obniżają miana przeciwciał po szczepieniu (chociaż nadal są one znacznie powyżej poziomu ochronnego); po 12 miesiącach efekt ten zanika; w tym wieku jednoczesne podanie innych szczepionek nie obniża immunogenności. Jednoczesne podanie immunoglobuliny i szczepionki może przyspieszyć początek ochrony przed chorobą, ale miana przeciwciał czasami spadają.

Nie zaleca się wykonywania u dzieci testów serologicznych przed szczepieniem, ale biorąc pod uwagę wysoki koszt szczepionki w grupach osób, u których w wywiadzie wystąpiło zapalenie wątroby typu A, takie badanie może być opłacalne.

Przeciwwskazania i skutki uboczne po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A

Szczepionek nie podaje się osobom z nadwrażliwością na składniki szczepionki (wodorotlenek glinu, fenoksyetanol itp.). Nie ma danych na temat szczepień kobiet w ciąży, dlatego szczepienie powinno być przeprowadzane tylko w przypadku absolutnej konieczności.

Szczepieniu rzadko towarzyszą złe samopoczucie, ból głowy, stan podgorączkowy, niewielki obrzęk w miejscu wstrzyknięcia utrzymujący się przez 1-2 dni, a jeszcze rzadziej przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz i obecność białka w moczu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Profilaktyka poekspozycyjna zapalenia wątroby typu A

Najskuteczniejsza jest szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A w ogniskach; można ją łączyć z immunoglobuliną u osób, które miały bliski kontakt. Te same taktyki są możliwe, jeśli konieczna jest szybka profilaktyka (podróż do obszaru endemicznego).

Profilaktykę bierną immunoglobuliną podaje się jednorazowo dzieciom z rodziny lub bliskiego kontaktu w placówce opiekuńczo-wychowawczej w ciągu 2 tygodni: w wieku 1-6 lat w dawce 0,75 ml, 7-10 lat - 1,5 ml, powyżej 10 lat, młodzieży i osobom dorosłym - 3,0 ml. W USA dawkę oblicza się na 0,02 ml/kg. Powtórne podanie immunoglobuliny w celu zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu A wykonuje się nie wcześniej niż po 2 miesiącach.