Victoza

Victoza jest lekiem przeciwcukrzycowym. Liraglutyd jest analogiem naturalnego elementu GLP-1, który jest wytwarzany przy użyciu biotechnologii rekombinacji DNA, która wykorzystuje szczep drożdży piwowarskich, w 97% homologiczny do ludzkiego GLP-1. Ten składnik jest syntetyzowany i aktywuje zakończenia naturalnego GLP-1. Te zakończenia działają jako cel dla naturalnego GLP-1 (wewnętrznego hormonu inkretyny, który stymuluje zależne od glukozy wydzielanie insuliny wewnątrz komórek β trzustki).

Wskazania Victoza

Jest stosowany w cukrzycy typu 2 w połączeniu z fizjoterapią i dietą w celu uzyskania kontroli glikemii. Może być przepisywany w monoterapii; również w połączeniu z jednym lub większą liczbą doustnych leków przeciwcukrzycowych (pochodne sulfonylomocznika, a także metformina lub tiazolidynodilony) u osób, które nie zareagowały na poprzednie leczenie. Jest również stosowany w połączeniu z insuliną u osób, u których nie udało się osiągnąć rezultatów przy użyciu liraglutydów z metforminą.

Stosuje się go w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia chorób układu sercowo-naczyniowego (takich jak zgon z powodu choroby układu sercowo-naczyniowego, udar mózgu i zawał mięśnia sercowego nieprowadzące do zgonu) u chorych na cukrzycę (typu 2) ze zdiagnozowaną patologią układu sercowo-naczyniowego – jako uzupełnienie standardowej terapii chorób układu sercowo-naczyniowego (na podstawie analizy okresu rozwoju pierwszej istotnej dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego).

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci płynu do iniekcji podskórnych, wewnątrz wkładów o objętości 3 ml; wewnątrz opakowania znajdują się również specjalne wstrzykiwacze.

Farmakodynamika

Długi okres półtrwania w osoczu wynika z 3 mechanizmów: autoasocjacji, która spowalnia wchłanianie leku, syntezy z albuminą oraz zwiększonego wskaźnika stabilności enzymatycznej dla enzymów DPP-4 i NEP.

Liraglutyd wchodzi w interakcję z zakończeniami GLP-1, co zwiększa wartości cAMP. W rezultacie rozwija się zależna od glukozy stymulacja wydzielania insuliny i poprawia się aktywność komórek β trzustki. Jednocześnie pod wpływem Victozy rozwija się zależna od glukozy inhibicja nadmiernego wydzielania glukagonu. W rezultacie wraz ze wzrostem poziomu cukru we krwi rozwija się inhibicja wydzielania glukagonu i stymulowane jest wydzielanie insuliny. Jednocześnie przy niskich wartościach stężenia glukozy we krwi liraglutyd zmniejsza wydzielanie insuliny, ale nie hamuje wydzielania glukagonu. [ 1 ]

Gdy glikemia jest osłabiona, występuje pewne opóźnienie w opróżnianiu żołądka. Lek zmniejsza wagę i poziom tłuszczu, zmniejszając wydatek energetyczny i uczucie głodu.

GLP-1 pomaga fizjologicznie regulować spożycie kalorii i apetyt. Jego zakończenia znajdują się w kilku obszarach mózgu, które odpowiadają za regulację apetytu.

Farmakokinetyka

Liraglutyd wchłania się w niskim tempie po wstrzyknięciu podskórnym, z Tmax w osoczu wynoszącym 8-12 godzin. Wartości Cmax w osoczu po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 600 mcg wynoszą 9,4 nmol/l.

Po podaniu dawki 1,8 mg liraglutydu średnie wartości jego osoczowego Css wynoszą około 34 nmol/l. Poziom ekspozycji na substancję wzrasta proporcjonalnie do zastosowanej dawki. Po podaniu 1-krotnej dawki leku, wskaźnik zmienności wewnątrzpopulacyjnej AUC wynosi 11%. Bezwzględne wartości biodostępności składnika po wstrzyknięciu podskórnym wynoszą około 55%.

Widoczne wartości Vd tkanki leku po wstrzyknięciu podskórnym wynoszą 11-17 L. Średnie wartości Vd po podaniu dożylnym wynoszą 0,07 L/kg. Większość liraglutydu jest syntetyzowana z białkiem krwi (>98%).

Po podaniu pojedynczej dawki [3H]-liraglutydu (wstępnie znakowanego radioaktywnym izotopem) ochotnikom, niezmieniony liraglutyd był głównym składnikiem osocza przez 24 godziny. W osoczu wykryto dwa składniki metaboliczne (≤9% i ≤5% całkowitej radioaktywności wewnątrzplazmatycznej). Liraglutyd jest metabolizowany endogennie (podobnie jak duże białka).

Po wstrzyknięciu pojedynczej dawki [3H]-liraglutydu nie wykryto niezmienionego pierwiastka w kale ani moczu. Tylko niewielka część radioaktywnych składników w postaci elementów metabolicznych syntetyzowanych przez liraglutyd (odpowiednio 6% i 5%) została wydalona przez nerki lub jelita. Wydalanie tymi drogami następuje głównie w ciągu pierwszych 6-8 dni po podaniu leku. Średnia szybkość klirensu po podskórnym wstrzyknięciu pojedynczej dawki leku wynosi około 1,2 l/godzinę; okres półtrwania wynosi około 13 godzin.

U osób z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby ekspozycja na liraglutyd ulega zmniejszeniu o 13–23%. U osób z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby wartości te są istotnie niższe (o 44%).

W przypadku niewydolności nerek ekspozycja zmniejsza się o 33% (CC w granicach 50-80 ml na minutę), 14% (CC wynosi 30-50 ml/minutę), 27% (CC <30 ml/minutę) i 28% (faza terminalna choroby; osoby dializowane).

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać podskórnie, raz dziennie, w udo, brzuch lub ramię. Nie wolno stosować podawania domięśniowego lub dożylnego.

Dawka początkowa wynosi 0,6 mg na dobę. Po co najmniej 1 tygodniu stosowania dawkę zwiększa się do 1,2 mg. Aby uzyskać maksymalną kontrolę glikemii, biorąc pod uwagę działanie kliniczne leku, dopuszczalne jest zwiększenie dawki do 1,8 mg (również po co najmniej 1 tygodniu stosowania dawki 1,2 mg). Zabrania się podawania dawki dobowej większej niż 1,8 mg.

W przypadku stosowania w skojarzeniu z metforminą lub w terapii skojarzonej z tiazolidynodionem i metforminą wskazane leki stosuje się w dotychczasowych dawkach.

Jednoczesne stosowanie leku Victoza z pochodnymi sulfonylomocznika wymaga zmniejszenia dawki tych ostatnich w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w postaci hipoglikemii.

• Aplikacja dla dzieci

Lek jest zabroniony do stosowania w pediatrii (u osób poniżej 18 roku życia).

Stosuj Victoza podczas ciąży

Leku Victoza nie należy przepisywać kobietom karmiącym piersią i w ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• cukrzyca typu 1;
• ciężka dysfunkcja nerek;
• kwasica ketonowa cukrzycowa;
• dysfunkcja wątroby;
• niewydolność serca III-IV stopnia;
• stan zapalny w obrębie jelit;
• niedowład żołądka;
• ciężka nietolerancja liraglutydu.

Skutki uboczne Victoza

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zaburzenia procesów metabolicznych: często obserwuje się hipoglikemię (szczególnie w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika), utratę apetytu i anoreksję;
• zaburzenia układu nerwowego: często pojawiają się bóle głowy;
• zaburzenia trawienne: występują głównie biegunka i nudności. Często rozwijają się niestrawność, zaparcia, wymioty, zapalenie błony śluzowej żołądka, wzdęcia, odbijanie, ból w górnej części brzucha i GERD;
• Zmiany zakaźne: obserwuje się głównie zakażenia górnych dróg oddechowych;
• objawy alergii: obrzęk Quinckego występuje sporadycznie;
• Inne: objawy ze strony tarczycy są sporadycznie obserwowane. Czasami powstają przeciwciała przeciwko liraglutydowi (nie prowadzi to do osłabienia skuteczności leku).

Interakcje z innymi lekami

Pewne opóźnienie opróżniania żołądka związane z liraglutydem może również wpływać na wchłanianie jednocześnie przyjmowanych leków doustnych. Biegunka związana z Victoza może zmieniać wchłanianie jednocześnie przyjmowanych leków doustnych.

U pacjentów przyjmujących warfarynę należy regularnie kontrolować wskaźnik INR rozpoczynając stosowanie liraglutydu.

Warunki przechowywania

Victozę należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 2–8˚C. Roztworu nie można zamrażać.

Okres przydatności do spożycia

Victoza może być stosowana przez okres 30 miesięcy od daty produkcji substancji leczniczej. Okres przydatności po pierwszym użyciu wynosi 1 miesiąc.

Analogi

Analogami leku są Guarem, Baeta z Novonormem i Invokana.